Dasatinib Monohydrate (BMS354825; Sprycel) 中文名称: 达沙替尼一水合物

别名: Dasatinib; BMS-354825 Monohydrate; BMS354825; 863127-77-9; Dasatinib hydrate; Dasatinib (monohydrate); BMS 35482503; dasatinib.H2O; Dasatinib [USAN]; RBZ1571X5H; BMS 354825; Trade name: Sprycel 达沙替尼; N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺 (一水物); 达沙替尼单水合物;达沙替尼仅供科研使用;达沙替尼水合物;达沙替尼水合物（一水物）;达沙替尼一水;达沙替尼一水合物;达沙替尼一水物; 盐酸达沙替尼; 一水达沙替尼;N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺

目录号: V0631 纯度: ≥98%

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达沙替尼（原BMS-354825；商品名Sprycel）是一种已批准的抗癌药物，是一种口服生物可利用的Abl、Src和c-Kit的多靶点激酶抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

Dasatinib Monohydrate (BMS354825; Sprycel) CAS号: 863127-77-9
产品类别: c-Kit

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

达沙替尼（原BMS-354825；商品名Sprycel）是一种批准的抗癌药物，是一种口服生物利用度高的Abl、Src和c-Kit激酶抑制剂，具有潜在的抗癌活性。在无细胞测定中，它抑制上述激酶，IC50 值分别<1 nM、0.8 nM 和 79 nM。达沙替尼于 2006 年获得 FDA 批准，用于治疗某些慢性粒细胞白血病 (CML) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 病例，特别是费城染色体阳性患者。

生物活性&实验参考方法

靶点	Bcr-Abl (IC50 = 1.0 nM); Src (IC50 = 0.5 nM); lck (IC50 = 0.4 nM); yes (IC50 = 0.5 nM); c-kit (IC50 = 5.0 nM); PDGFRβ (IC50 = 28 nM); p38 (IC50 = 100 nM); Her1 (IC50 = 180 nM); Her2 (IC50 = 710 nM); FGFR-1 (IC50 = 880 nM); MEK (IC50 = 1700 nM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：达沙替尼在抑制表达野生型 Bcr-Abl 和 Bcr-Abl 突变体（T315I 除外）的 Ba/F3 细胞增殖方面比伊马替尼更有效。相对于伊马替尼，达沙替尼的效力增加了两倍（约 325 倍）。 Dasatinib 在很窄的范围内有效抑制野生型 Abl 激酶和除 T315I 之外的所有突变体。达沙替尼直接靶向野生型和突变型 Abl 激酶结构域，并以浓度依赖性方式抑制自身磷酸化和底物磷酸化。与伊马替尼相比，达沙替尼针对表达野生型 Bcr-Abl 的细胞显示出 325 倍的效力。 TgE 骨髓细胞集落百分比从未处理孔中的 100% 降至达沙替尼处理孔中的 4.12%。在达沙替尼存在的情况下，WT 和 TgE 骨髓细胞形成的集落百分比差异具有统计学意义。 LMP2A 的表达能够促进 B 淋巴细胞存活和增殖，可通过达沙替尼靶向 Lyn 和/或 c-Abl 激酶来抑制这种作用。达沙替尼治疗可抑制甲状腺癌细胞的 Src 信号传导、降低生长并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。使用递增剂量的达沙替尼（0.019 μM 至 1.25 μM）治疗 3 天，在低纳摩尔浓度下可抑制 C643、TPC1、BCPAP 和 SW1736 细胞系的生长约 50%，而需要更高的浓度才能抑制K1细胞系。用 10 nM 或 50 nM 达沙替尼治疗导致 BCPAP、SW1736 和 K1 细胞中 G1 细胞群的细胞增加 9-22%，而 S 期细胞的百分比相应减少 7-18%。激酶测定：使用野生型和突变型谷胱甘肽S-转移酶(GST)-Abl融合蛋白(c-Abl氨基酸220-498)进行激酶测定。 GST-Abl 融合蛋白在使用前从谷胱甘肽-Sepharose 珠中释放； ATP浓度为5μM。在用于激酶自磷酸化和体外肽底物磷酸化测定之前，GST-Abl 激酶结构域融合蛋白需用 LAR 酪氨酸磷酸酶处理。 30 °C 孵育 1 小时后，添加钒酸钠 (1 mM) 可灭活 LAR 磷酸酶。通常使用磷酸酪氨酸特异性抗体 4G10 进行免疫印迹分析，比较未处理的 GST-Abl 激酶与去磷酸化的 GST-Abl 激酶，以确认酪氨酸残基完全 (>95%) 去磷酸化，并使用 c-Abl 抗体 CST 2862 来确认 GST-Abl 的相同负载激酶。对于突变型 T315I，达沙替尼浓度范围扩展至 1,000 nM。这些相同的抑制剂浓度用于体外肽底物磷酸化测定。这三种抑制剂在相同的浓度范围内针对 GST-Src 激酶和 GST-Lyn 激酶进行了测试。细胞测定：将 Ba/F3 细胞系一式三份接种，并与浓度递增的达沙替尼一起孵育 72 小时。使用基于甲硫代磺酸盐的活力测定来测量增殖。 IC 50 和IC 90 值报告为一式四份进行的三个独立实验的平均值。抑制剂浓度范围为 0 nM 至 32 nM（达沙替尼）。对于突变型 T315I，达沙替尼浓度范围扩展至 200 nM。
体内研究 (In Vivo)	达沙替尼逆转 LMP2A/MYC 双转基因小鼠的脾肿大。达沙替尼专门阻止表达 LMP2A 的骨髓 B 细胞集落形成，并减少 TgE 小鼠的脾脏大小。与对照组相比，达沙替尼治疗的 Tg6/λ-MYC 小鼠的脾脏质量显着减少。达沙替尼抑制 LMP2A/MYC 双转基因小鼠的淋巴结病。达沙替尼可逆转植入 LMP2A/MYC 双转基因小鼠肿瘤细胞的 Rag1KO 小鼠的脾肿大。达沙替尼疗法可抑制表达 LMP2A 的 B 淋巴细胞肿瘤中的 Lyn 磷酸化。
酶活实验	谷胱甘肽 S-转移酶 (GST)-Abl 融合蛋白，包括野生型和突变型（c-Abl 氨基酸 220-498），均用于激酶实验。使用前，GST-Abl 融合蛋白从谷胱甘肽-Sepharose 珠中释放出来；存在 5 μM ATP。酪氨酸磷酸酶 (LAR) 处理应用于 GST-Abl 激酶结构域融合蛋白，然后再用于激酶自磷酸化和体外肽底物磷酸化技术。在 30°C 孵育 30 分钟后，添加钒酸钠 (1 mM) 以灭活 LAR 磷酸酶。磷酸酪氨酸特异性抗体 4G10 通常用于免疫印迹分析，以确认酪氨酸残基完全 (>95%) 去磷酸化，而 c-Abl 抗体 CST 2862 用于确认 GST-Abl 激酶的等量负载。该分析比较了未经处理的 GST-Abl激酶去磷酸化 GST-Abl 激酶。对于突变型 T315I，达沙替尼现在的浓度范围为 1,000 nM。对于体外肽底物磷酸化测定，使用相同的抑制剂浓度。 GST-Src 激酶和 GST-Lyn 激酶在相同浓度范围内针对三种抑制剂进行测试。
细胞实验	Ba/F3 细胞系一式三份培养，并暴露于增加剂量的达沙替尼，持续 72 小时。基于甲硫磺酸盐的活力测定用于量化增殖。使用三个独立的四次实验的平均值来计算 IC50 和 IC90 值。抑制剂（达沙替尼）的浓度范围为 0 nM 至 32 nM。对于突变型 T315I，达沙替尼浓度范围增加至 200 nM。
动物实验	EμLMP2A (TgE and Tg6 strains), MYC (λ-MYC), and LMP2A/λ-MYC double transgenic mice (Tg6/λ-MYC) 30 mg/kg Administered via i.p.
参考文献	[1]. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4500-5. [2]. Blood. 2006 Jul 1;108(1):286-91. [3]. Antiviral Res. 2012 Jul;95(1):49-56. [4]. Clin Cancer Res. 2012 Jul 1;18(13):3580-91.
其他信息	Dasatinib monohydrate is a hydrate that is the monohydrate of dasatinib. It is used for the treatment of chronic, accelerated, or myeloid or lymphoid blast phase chronic myeloid leukemia. Note that the name 'dasatinib' is used to refer to the monohydrate (USAN) as well as to anhydrous dasatinib (INN). It has a role as an antineoplastic agent and a tyrosine kinase inhibitor. It contains a dasatinib (anhydrous). Dasatinib is an orally bioavailable synthetic small molecule-inhibitor of SRC-family protein-tyrosine kinases. Dasatinib binds to and inhibits the growth-promoting activities of these kinases. Apparently because of its less stringent binding affinity for the BCR-ABL kinase, dasatinib has been shown to overcome the resistance to imatinib of chronic myeloid leukemia (CML) cells harboring BCR-ABL kinase domain point mutations. SRC-family protein-tyrosine kinases interact with a variety of cell-surface receptors and participate in intracellular signal transduction pathways; tumorigenic forms can occur through altered regulation or expression of the endogenous protein and by way of virally-encoded kinase genes. A pyrimidine and thiazole derived ANTINEOPLASTIC AGENT and PROTEIN KINASE INHIBITOR of BCR-ABL KINASE. It is used in the treatment of patients with CHRONIC MYELOID LEUKEMIA who are resistant or intolerant to IMATINIB. See also: Dasatinib (annotation moved to).

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H28CLN7O3S
分子量	506.02
精确质量	505.166
元素分析	C, 52.22; H, 5.58; Cl, 7.01; N, 19.38; O, 9.49; S, 6.34
CAS号	863127-77-9
相关CAS号	Dasatinib;302962-49-8;Dasatinib hydrochloride;854001-07-3;Dasatinib-d8;1132093-70-9
PubChem CID	11540687
外观&性状	White solid powder
密度	1.408 g/cm3
熔点	97-99 °C(lit.)
LogP	3.398
tPSA	143.98
氢键供体(HBD)数目	4
氢键受体(HBA)数目	10
可旋转键数目(RBC)	7
重原子数目	34
分子复杂度/Complexity	642
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C(C1=CN=C(NC2C=C(N3CCN(CCO)CC3)N=C(C)N=2)S1)NC1C(C)=CC=CC=1Cl.O
InChi Key	XHXFZZNHDVTMLI-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H26ClN7O2S.H2O/c1-14-4-3-5-16(23)20(14)28-21(32)17-13-24-22(33-17)27-18-12-19(26-15(2)25-18)30-8-6-29(7-9-30)10-11-31;/h3-5,12-13,31H,6-11H2,1-2H3,(H,28,32)(H,24,25,26,27);1H2
化学名	N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate
别名	Dasatinib; BMS-354825 Monohydrate; BMS354825; 863127-77-9; Dasatinib hydrate; Dasatinib (monohydrate); BMS 35482503; dasatinib.H2O; Dasatinib [USAN]; RBZ1571X5H; BMS 354825; Trade name: Sprycel
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~21 mg/mL (~41.5 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+dd H2O: 5 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9762 mL	9.8810 mL	19.7621 mL
	5 mM	0.3952 mL	1.9762 mL	3.9524 mL
	10 mM	0.1976 mL	0.9881 mL	1.9762 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02689440	Active Rrecruiting	Drug: Dasatinib Drug: Venetoclax	Chronic Phase Chronic Myelogenous Leukemia, BCR-ABL1 Positive	M.D. Anderson Cancer Center	February 19, 2016	Phase 2
NCT00070499	Active Rrecruiting	Drug: Dasatinib Drug: Imatinib Mesylate	Chronic Myeloid Leukemia, BCR-ABL1 Positive	National Cancer Institute (NCI)	August 15, 2004	Phase 2
NCT04164069	Active Rrecruiting	Drug: Dasatinib Drug: Fluorouracil	Gastric Cancer Bile Duct Cancer	Anne Noonan	September 2, 2020	Phase 1
NCT02143414	Active Rrecruiting	Procedure: Biopsy Drug: Dasatinib	Acute Lymphoblastic Leukemia B Acute Lymphoblastic Leukemia	National Cancer Institute (NCI)	June 30, 2015	Phase 2
NCT01660971	Active Rrecruiting	Drug: Dasatinib Drug: Erlotinib Hydrochloride	Recurrent Pancreatic Carcinoma Stage III Pancreatic Cancer AJCC v6 and v7	National Cancer Institute (NCI)	July 30, 2012	Phase 1

生物数据图片

Dasatinib inhibits splenomegaly and lymphadenopathy in Tg6/λ-MYC mice.Antiviral Res.2012 Jul;95(1):49-56.
Dasatinib inhibits colony formation by bone marrow cells from LMP2A transgenic (TgE) mice.Antiviral Res.2012 Jul;95(1):49-56.