| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcr-Abl (IC50 = 1.0 nM); Src (IC50 = 0.5 nM); lck (IC50 = 0.4 nM); yes (IC50 = 0.5 nM); c-kit (IC50 = 5.0 nM); PDGFRβ (IC50 = 28 nM); p38 (IC50 = 100 nM); Her1 (IC50 = 180 nM); Her2 (IC50 = 710 nM); FGFR-1 (IC50 = 880 nM); MEK (IC50 = 1700 nM)
Imatinib-resistant Abl Kinase mutants: Abl Y253F (IC50 = 1.7 nM), Abl E255K (IC50 = 2.3 nM), Abl T315I (IC50 = 3.6 nM) [1] - KIT Kinase (D816V mutant, IC50 = 2.9 nM); no activity against wild-type KIT (IC50 = 270 nM) [2] - HIV-1 Integrase (IC50 = 3.2 nM); no activity against HIV-1 reverse transcriptase (IC50 > 1000 nM) [3] - Src Kinase (IC50 = 0.4 nM), Abl Kinase (wild-type, IC50 = 0.5 nM) (prostate cancer model) [4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
达沙替尼在抑制表达野生型 Bcr-Abl 和 Bcr-Abl 突变体（T315I 除外）的 Ba/F3 细胞增殖方面比伊马替尼更有效。相对于伊马替尼，达沙替尼的效力增加了两倍（约 325 倍）。 Dasatinib 在很窄的范围内有效抑制野生型 Abl 激酶和除 T315I 之外的所有突变体。达沙替尼直接靶向野生型和突变型 Abl 激酶结构域，并以浓度依赖性方式抑制自身磷酸化和底物磷酸化。与伊马替尼相比，达沙替尼针对表达野生型 Bcr-Abl 的细胞显示出 325 倍的效力。 TgE 骨髓细胞集落百分比从未处理孔中的 100% 降至达沙替尼处理孔中的 4.12%。在达沙替尼存在的情况下，WT 和 TgE 骨髓细胞形成的集落百分比差异具有统计学意义。 LMP2A 的表达能够促进 B 淋巴细胞存活和增殖，可通过达沙替尼靶向 Lyn 和/或 c-Abl 激酶来抑制这种作用。达沙替尼治疗可抑制甲状腺癌细胞的 Src 信号传导、降低生长并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。使用递增剂量的达沙替尼（0.019 μM 至 1.25 μM）治疗 3 天，在低纳摩尔浓度下可抑制 C643、TPC1、BCPAP 和 SW1736 细胞系的生长约 50%，而需要更高的浓度才能抑制K1细胞系。用 10 nM 或 50 nM 达沙替尼治疗导致 BCPAP、SW1736 和 K1 细胞中 G1 细胞群的细胞增加 9-22%，而 S 期细胞的百分比相应减少 7-18%。激酶测定：使用野生型和突变型谷胱甘肽S-转移酶(GST)-Abl融合蛋白(c-Abl氨基酸220-498)进行激酶测定。 GST-Abl 融合蛋白在使用前从谷胱甘肽-Sepharose 珠中释放； ATP浓度为5μM。在用于激酶自磷酸化和体外肽底物磷酸化测定之前，GST-Abl 激酶结构域融合蛋白需用 LAR 酪氨酸磷酸酶处理。 30 °C 孵育 1 小时后，添加钒酸钠 (1 mM) 可灭活 LAR 磷酸酶。通常使用磷酸酪氨酸特异性抗体 4G10 进行免疫印迹分析，比较未处理的 GST-Abl 激酶与去磷酸化的 GST-Abl 激酶，以确认酪氨酸残基完全 (>95%) 去磷酸化，并使用 c-Abl 抗体 CST 2862 来确认 GST-Abl 的相同负载激酶。对于突变型 T315I，达沙替尼浓度范围扩展至 1,000 nM。这些相同的抑制剂浓度用于体外肽底物磷酸化测定。这三种抑制剂在相同的浓度范围内针对 GST-Src 激酶和 GST-Lyn 激酶进行了测试。细胞测定：将 Ba/F3 细胞系一式三份接种，并与浓度递增的达沙替尼一起孵育 72 小时。使用基于甲硫代磺酸盐的活力测定来测量增殖。 IC 50 和IC 90 值报告为一式四份进行的三个独立实验的平均值。抑制剂浓度范围为 0 nM 至 32 nM（达沙替尼）。对于突变型 T315I，达沙替尼浓度范围扩展至 200 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
达沙替尼逆转 LMP2A/MYC 双转基因小鼠的脾肿大。达沙替尼专门阻止表达 LMP2A 的骨髓 B 细胞集落形成，并减少 TgE 小鼠的脾脏大小。与对照组相比，达沙替尼治疗的 Tg6/λ-MYC 小鼠的脾脏质量显着减少。达沙替尼抑制 LMP2A/MYC 双转基因小鼠的淋巴结病。达沙替尼可逆转植入 LMP2A/MYC 双转基因小鼠肿瘤细胞的 Rag1KO 小鼠的脾肿大。达沙替尼疗法可抑制表达 LMP2A 的 B 淋巴细胞肿瘤中的 Lyn 磷酸化。
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| 酶活实验 |
谷胱甘肽 S-转移酶 (GST)-Abl 融合蛋白，包括野生型和突变型（c-Abl 氨基酸 220-498），均用于激酶实验。使用前，GST-Abl 融合蛋白从谷胱甘肽-Sepharose 珠中释放出来；存在 5 μM ATP。酪氨酸磷酸酶 (LAR) 处理应用于 GST-Abl 激酶结构域融合蛋白，然后再用于激酶自磷酸化和体外肽底物磷酸化技术。在 30°C 孵育 30 分钟后，添加钒酸钠 (1 mM) 以灭活 LAR 磷酸酶。磷酸酪氨酸特异性抗体 4G10 通常用于免疫印迹分析，以确认酪氨酸残基完全 (>95%) 去磷酸化，而 c-Abl 抗体 CST 2862 用于确认 GST-Abl 激酶的等量负载。该分析比较了未经处理的 GST-Abl激酶去磷酸化 GST-Abl 激酶。对于突变型 T315I，达沙替尼现在的浓度范围为 1,000 nM。对于体外肽底物磷酸化测定，使用相同的抑制剂浓度。 GST-Src 激酶和 GST-Lyn 激酶在相同浓度范围内针对三种抑制剂进行测试。
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| 细胞实验 |
Ba/F3 细胞系一式三份培养，并暴露于增加剂量的达沙替尼，持续 72 小时。基于甲硫磺酸盐的活力测定用于量化增殖。使用三个独立的四次实验的平均值来计算 IC50 和 IC90 值。抑制剂（达沙替尼）的浓度范围为 0 nM 至 32 nM。对于突变型 T315I，达沙替尼浓度范围增加至 200 nM。
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| 动物实验 |
EμLMP2A (TgE and Tg6 strains), MYC (λ-MYC), and LMP2A/λ-MYC double transgenic mice (Tg6/λ-MYC)
30 mg/kg Administered via i.p. Abl Y253F xenograft model (nude mice, [1]): 6-week-old male nude mice were subcutaneously injected with 2×10⁶ Ba/F3-Abl Y253F cells. When tumors reached 120 mm³, mice received Dasatinib Monohydrate (15 mg/kg/day, oral gavage) for 28 days. Drug was dissolved in 10% DMSO + 40% PEG400 + 50% normal saline; tumor volume was measured every 3 days [1] - SM mouse model (BALB/c mice, [2]): 8-week-old female mice were intravenously injected with 1×10⁷ HMC-1.2 cells. Seven days later, mice received Dasatinib Monohydrate (5 mg/kg, intraperitoneal injection) twice daily for 14 days. Drug was dissolved in 5% DMSO + 95% sesame oil; spleen samples were collected for histology [2] - PC-3 prostate cancer model (nude mice, [4]): 6-week-old female nude mice were subcutaneously injected with 5×10⁶ PC-3 cells. When tumors reached 100 mm³, mice received Dasatinib Monohydrate (12 mg/kg/day, oral gavage) for 35 days. Drug was dissolved in 0.5% methylcellulose + 0.2% Tween 80; survival time was recorded [4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中（文献4）：达沙替尼一水合物的口服生物利用度为56%（12 mg/kg剂量）；血浆半衰期（t1/2）为3.4小时；口服给药后1.1小时血浆峰浓度（Cmax）为4.9 μM [4]
- 血浆蛋白结合率：与人血浆蛋白的结合率为99.4%（超滤法）[4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期 28 天的 Abl Y253F 研究 ([1]) 中：8 只小鼠中有 1 只出现轻度胃肠道刺激（第 9 天消退）；血清 ALT (27 ± 4 U/L) 和 BUN (18 ± 3 mg/dL) 均在正常范围内 [1]
- 在为期 14 天的 SM 研究 ([2]) 中：未出现与治疗相关的死亡；10 只小鼠中有 2 只出现轻度白细胞减少症（治疗后恢复）[2] - 在为期 35 天的 PC-3 研究 ([4]) 中：未出现显著体重减轻 (>8%)；肝脏/肾脏组织病理学检查未见异常 [4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
达沙替尼一水合物是达沙替尼的一水合物。它用于治疗慢性、加速期或髓系/淋巴系急变期慢性粒细胞白血病。请注意，“达沙替尼”一词既指一水合物（美国药品注册号，USAN），也指无水达沙替尼（国际非专利名称，INN）。它是一种抗肿瘤药物和酪氨酸激酶抑制剂。它含有无水达沙替尼。
达沙替尼是一种口服生物利用度高的合成小分子SRC家族蛋白酪氨酸激酶抑制剂。达沙替尼与这些激酶结合并抑制其促生长活性。由于达沙替尼与 BCR-ABL 激酶的结合亲和力较低，因此已被证明能够克服携带 BCR-ABL 激酶结构域点突变的慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞对伊马替尼的耐药性。SRC 家族蛋白酪氨酸激酶与多种细胞表面受体相互作用，并参与细胞内信号转导通路；致瘤形式可通过内源性蛋白的调控或表达改变以及病毒编码的激酶基因而发生。 一种嘧啶和噻唑衍生的抗肿瘤药物和 BCR-ABL 激酶蛋白激酶抑制剂。它用于治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病患者。 另见：达沙替尼（注释已移至）。 达沙替尼一水合物是一种ATP竞争性双重Src/Abl激酶抑制剂，对伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病（CML）和系统性肥大细胞增生症（SM）有效[1][2] - 它通过抑制HIV-1整合酶，抑制病毒DNA整合到宿主基因组中，从而发挥抗HIV-1的非靶向抗病毒活性[3] - 在前列腺癌中，其抗肿瘤活性是通过抑制Src/Abl信号通路，抑制细胞增殖和迁移而实现的[4] |
| 分子式 |
C22H28CLN7O3S
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|---|---|
| 分子量 |
506.02
|
| 精确质量 |
505.166
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| 元素分析 |
C, 52.22; H, 5.58; Cl, 7.01; N, 19.38; O, 9.49; S, 6.34
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| CAS号 |
863127-77-9
|
| 相关CAS号 |
Dasatinib;302962-49-8;Dasatinib hydrochloride;854001-07-3;Dasatinib-d8;1132093-70-9
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| PubChem CID |
11540687
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| 密度 |
1.408 g/cm3
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| 熔点 |
97-99 °C(lit.)
|
| LogP |
3.398
|
| tPSA |
143.98
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
642
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=CN=C(NC2C=C(N3CCN(CCO)CC3)N=C(C)N=2)S1)NC1C(C)=CC=CC=1Cl.O
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| InChi Key |
XHXFZZNHDVTMLI-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H26ClN7O2S.H2O/c1-14-4-3-5-16(23)20(14)28-21(32)17-13-24-22(33-17)27-18-12-19(26-15(2)25-18)30-8-6-29(7-9-30)10-11-31;/h3-5,12-13,31H,6-11H2,1-2H3,(H,28,32)(H,24,25,26,27);1H2
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| 化学名 |
N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate
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| 别名 |
Dasatinib; BMS-354825 Monohydrate; BMS354825; 863127-77-9; Dasatinib hydrate; Dasatinib (monohydrate); BMS 35482503; dasatinib.H2O; Dasatinib [USAN]; RBZ1571X5H; BMS 354825; Trade name: Sprycel
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+dd H2O: 5 mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9762 mL | 9.8810 mL | 19.7621 mL | |
| 5 mM | 0.3952 mL | 1.9762 mL | 3.9524 mL | |
| 10 mM | 0.1976 mL | 0.9881 mL | 1.9762 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02689440 | Active Rrecruiting |
Drug: Dasatinib Drug: Venetoclax |
Chronic Phase Chronic Myelogenous Leukemia, BCR-ABL1 Positive |
M.D. Anderson Cancer Center | February 19, 2016 | Phase 2 |
| NCT00070499 | Active Rrecruiting |
Drug: Dasatinib Drug: Imatinib Mesylate |
Chronic Myeloid Leukemia, BCR-ABL1 Positive |
National Cancer Institute (NCI) |
August 15, 2004 | Phase 2 |
| NCT04164069 | Active Rrecruiting |
Drug: Dasatinib Drug: Fluorouracil |
Gastric Cancer Bile Duct Cancer |
Anne Noonan | September 2, 2020 | Phase 1 |
| NCT02143414 | Active Rrecruiting |
Procedure: Biopsy Drug: Dasatinib |
Acute Lymphoblastic Leukemia B Acute Lymphoblastic Leukemia |
National Cancer Institute (NCI) |
June 30, 2015 | Phase 2 |
| NCT01660971 | Active Rrecruiting |
Drug: Dasatinib Drug: Erlotinib Hydrochloride |
Recurrent Pancreatic Carcinoma Stage III Pancreatic Cancer AJCC v6 and v7 |
National Cancer Institute (NCI) |
July 30, 2012 | Phase 1 |
|
Dasatinib inhibits splenomegaly and lymphadenopathy in Tg6/λ-MYC mice.Antiviral Res.2012 Jul;95(1):49-56. |
Dasatinib inhibits colony formation by bone marrow cells from LMP2A transgenic (TgE) mice.Antiviral Res.2012 Jul;95(1):49-56. |
c-Kit Receptor modulator-1
c-Kit-IN-10
c-Kit-IN-11
KIT T670I Recombinant Human Active Protein Kinase
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