规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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50mg |
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100mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
Bcr-Abl (IC50 = 1.0 nM); Src (IC50 = 0.5 nM); lck (IC50 = 0.4 nM); yes (IC50 = 0.5 nM); c-kit (IC50 = 5.0 nM); PDGFRβ (IC50 = 28 nM); p38 (IC50 = 100 nM); Her1 (IC50 = 180 nM); Her2 (IC50 = 710 nM); FGFR-1 (IC50 = 880 nM); MEK (IC50 = 1700 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:达沙替尼在抑制表达野生型 Bcr-Abl 和 Bcr-Abl 突变体(T315I 除外)的 Ba/F3 细胞增殖方面比伊马替尼更有效。相对于伊马替尼,达沙替尼的效力增加了两倍(约 325 倍)。 Dasatinib 在很窄的范围内有效抑制野生型 Abl 激酶和除 T315I 之外的所有突变体。达沙替尼直接靶向野生型和突变型 Abl 激酶结构域,并以浓度依赖性方式抑制自身磷酸化和底物磷酸化。与伊马替尼相比,达沙替尼针对表达野生型 Bcr-Abl 的细胞显示出 325 倍的效力。 TgE 骨髓细胞集落百分比从未处理孔中的 100% 降至达沙替尼处理孔中的 4.12%。在达沙替尼存在的情况下,WT 和 TgE 骨髓细胞形成的集落百分比差异具有统计学意义。 LMP2A 的表达能够促进 B 淋巴细胞存活和增殖,可通过达沙替尼靶向 Lyn 和/或 c-Abl 激酶来抑制这种作用。达沙替尼治疗可抑制甲状腺癌细胞的 Src 信号传导、降低生长并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。使用递增剂量的达沙替尼(0.019 μM 至 1.25 μM)治疗 3 天,在低纳摩尔浓度下可抑制 C643、TPC1、BCPAP 和 SW1736 细胞系的生长约 50%,而需要更高的浓度才能抑制K1细胞系。用 10 nM 或 50 nM 达沙替尼治疗导致 BCPAP、SW1736 和 K1 细胞中 G1 细胞群的细胞增加 9-22%,而 S 期细胞的百分比相应减少 7-18%。激酶测定:使用野生型和突变型谷胱甘肽S-转移酶(GST)-Abl融合蛋白(c-Abl氨基酸220-498)进行激酶测定。 GST-Abl 融合蛋白在使用前从谷胱甘肽-Sepharose 珠中释放; ATP浓度为5μM。在用于激酶自磷酸化和体外肽底物磷酸化测定之前,GST-Abl 激酶结构域融合蛋白需用 LAR 酪氨酸磷酸酶处理。 30 °C 孵育 1 小时后,添加钒酸钠 (1 mM) 可灭活 LAR 磷酸酶。通常使用磷酸酪氨酸特异性抗体 4G10 进行免疫印迹分析,比较未处理的 GST-Abl 激酶与去磷酸化的 GST-Abl 激酶,以确认酪氨酸残基完全 (>95%) 去磷酸化,并使用 c-Abl 抗体 CST 2862 来确认 GST-Abl 的相同负载激酶。对于突变型 T315I,达沙替尼浓度范围扩展至 1,000 nM。这些相同的抑制剂浓度用于体外肽底物磷酸化测定。这三种抑制剂在相同的浓度范围内针对 GST-Src 激酶和 GST-Lyn 激酶进行了测试。细胞测定:将 Ba/F3 细胞系一式三份接种,并与浓度递增的达沙替尼一起孵育 72 小时。使用基于甲硫代磺酸盐的活力测定来测量增殖。 IC 50 和IC 90 值报告为一式四份进行的三个独立实验的平均值。抑制剂浓度范围为 0 nM 至 32 nM(达沙替尼)。对于突变型 T315I,达沙替尼浓度范围扩展至 200 nM。
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体内研究 (In Vivo) |
达沙替尼逆转 LMP2A/MYC 双转基因小鼠的脾肿大。达沙替尼专门阻止表达 LMP2A 的骨髓 B 细胞集落形成,并减少 TgE 小鼠的脾脏大小。与对照组相比,达沙替尼治疗的 Tg6/λ-MYC 小鼠的脾脏质量显着减少。达沙替尼抑制 LMP2A/MYC 双转基因小鼠的淋巴结病。达沙替尼可逆转植入 LMP2A/MYC 双转基因小鼠肿瘤细胞的 Rag1KO 小鼠的脾肿大。达沙替尼疗法可抑制表达 LMP2A 的 B 淋巴细胞肿瘤中的 Lyn 磷酸化。
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酶活实验 |
谷胱甘肽 S-转移酶 (GST)-Abl 融合蛋白,包括野生型和突变型(c-Abl 氨基酸 220-498),均用于激酶实验。使用前,GST-Abl 融合蛋白从谷胱甘肽-Sepharose 珠中释放出来;存在 5 μM ATP。酪氨酸磷酸酶 (LAR) 处理应用于 GST-Abl 激酶结构域融合蛋白,然后再用于激酶自磷酸化和体外肽底物磷酸化技术。在 30°C 孵育 30 分钟后,添加钒酸钠 (1 mM) 以灭活 LAR 磷酸酶。磷酸酪氨酸特异性抗体 4G10 通常用于免疫印迹分析,以确认酪氨酸残基完全 (>95%) 去磷酸化,而 c-Abl 抗体 CST 2862 用于确认 GST-Abl 激酶的等量负载。该分析比较了未经处理的 GST-Abl激酶去磷酸化 GST-Abl 激酶。对于突变型 T315I,达沙替尼现在的浓度范围为 1,000 nM。对于体外肽底物磷酸化测定,使用相同的抑制剂浓度。 GST-Src 激酶和 GST-Lyn 激酶在相同浓度范围内针对三种抑制剂进行测试。
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细胞实验 |
Ba/F3 细胞系一式三份培养,并暴露于增加剂量的达沙替尼,持续 72 小时。基于甲硫磺酸盐的活力测定用于量化增殖。使用三个独立的四次实验的平均值来计算 IC50 和 IC90 值。抑制剂(达沙替尼)的浓度范围为 0 nM 至 32 nM。对于突变型 T315I,达沙替尼浓度范围增加至 200 nM。
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动物实验 |
EμLMP2A (TgE and Tg6 strains), MYC (λ-MYC), and LMP2A/λ-MYC double transgenic mice (Tg6/λ-MYC)
30 mg/kg Administered via i.p. |
参考文献 |
分子式 |
C22H28CLN7O3S
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分子量 |
506.02
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精确质量 |
487.16
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元素分析 |
C, 52.22; H, 5.58; Cl, 7.01; N, 19.38; O, 9.49; S, 6.34
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CAS号 |
863127-77-9
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相关CAS号 |
Dasatinib;302962-49-8;Dasatinib hydrochloride;854001-07-3;Dasatinib-d8;1132093-70-9
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外观&性状 |
white solid powder
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SMILES |
CC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)C2=CN=C(S2)NC3=CC(=NC(=N3)C)N4CCN(CC4)CCO.O
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InChi Key |
XHXFZZNHDVTMLI-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C22H26ClN7O2S.H2O/c1-14-4-3-5-16(23)20(14)28-21(32)17-13-24-22(33-17)27-18-12-19(26-15(2)25-18)30-8-6-29(7-9-30)10-11-31;/h3-5,12-13,31H,6-11H2,1-2H3,(H,28,32)(H,24,25,26,27);1H2
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化学名 |
N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate
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别名 |
Dasatinib; BMS-354825; Monohydrate; BMS354825; BMS 354825; Trade name: Sprycel
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (4.94 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: 2% DMSO+30% PEG 300+dd H2O: 5 mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.9762 mL | 9.8810 mL | 19.7621 mL | |
5 mM | 0.3952 mL | 1.9762 mL | 3.9524 mL | |
10 mM | 0.1976 mL | 0.9881 mL | 1.9762 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT02689440 | Active Rrecruiting |
Drug: Dasatinib Drug: Venetoclax |
Chronic Phase Chronic Myelogenous Leukemia, BCR-ABL1 Positive |
M.D. Anderson Cancer Center | February 19, 2016 | Phase 2 |
NCT00070499 | Active Rrecruiting |
Drug: Dasatinib Drug: Imatinib Mesylate |
Chronic Myeloid Leukemia, BCR-ABL1 Positive |
National Cancer Institute (NCI) |
August 15, 2004 | Phase 2 |
NCT04164069 | Active Rrecruiting |
Drug: Dasatinib Drug: Fluorouracil |
Gastric Cancer Bile Duct Cancer |
Anne Noonan | September 2, 2020 | Phase 1 |
NCT02143414 | Active Rrecruiting |
Procedure: Biopsy Drug: Dasatinib |
Acute Lymphoblastic Leukemia B Acute Lymphoblastic Leukemia |
National Cancer Institute (NCI) |
June 30, 2015 | Phase 2 |
NCT01660971 | Active Rrecruiting |
Drug: Dasatinib Drug: Erlotinib Hydrochloride |
Recurrent Pancreatic Carcinoma Stage III Pancreatic Cancer AJCC v6 and v7 |
National Cancer Institute (NCI) |
July 30, 2012 | Phase 1 |
td> |
Dasatinib inhibits splenomegaly and lymphadenopathy in Tg6/λ-MYC mice.Antiviral Res.2012 Jul;95(1):49-56. td> |
Dasatinib inhibits colony formation by bone marrow cells from LMP2A transgenic (TgE) mice.Antiviral Res.2012 Jul;95(1):49-56. td> |