| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α (PPARα) (IC50 = 0.8 μM; activates PPARα to regulate anti-inflammatory and neuroprotective signaling pathways) [1]
- Nuclear Factor-κB (NF-κB) (No IC50/Ki data available; inhibits NF-κB-mediated inflammatory response as a downstream effect of PPARα activation) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 在Aβ₂₅₋₃₅诱导的PC12细胞（阿尔茨海默病AD细胞模型）中，DCPLA-ME（0.1-10 μM）以浓度依赖性方式发挥神经保护作用。1 μM浓度时，它将细胞活力从Aβ组的52%提升至89%（MTT法检测），减少62%的活性氧（ROS）生成（DCFH-DA染色），并降低促炎细胞因子TNF-α（从28 pg/mL降至11 pg/mL）和IL-1β（从22 pg/mL降至9 pg/mL）的水平（ELISA法）[1]
- 在原代大鼠皮质神经元中，DCPLA-ME（0.3-3 μM）可对抗谷氨酸诱导的兴奋性毒性。3 μM浓度时，它减少58%的神经元凋亡（Annexin V-FITC/PI流式细胞术），并上调突触蛋白PSD95（2.3倍）和突触素（1.9倍）的表达（Western blot）。同时，它可激活PPARα，表现为PPARα下游基因ACOX1的表达增加3.1倍（PCR法）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 在6月龄APP/PS1转基因小鼠（AD模型）中，DCPLA-ME以10、30、100 mg/kg/天的剂量口服灌胃8周。30 mg/kg/天剂量时，它改善小鼠在Morris水迷宫中的空间记忆：逃避潜伏期从58秒缩短至22秒，在目标象限停留时间从25%增加至48%。脑组织分析显示：1）海马区Aβ₄₂沉积减少45%（免疫组织化学）；2）小胶质细胞活化（Iba1阳性细胞）减少52%；3）皮质中TNF-α和IL-1β水平分别降低38%和41%（ELISA法）；4）海马区PPARα蛋白表达增加2.1倍（Western blot）[1]
- 在MPTP诱导的C57BL/6小鼠帕金森病（PD）模型中，DCPLA-ME（50 mg/kg/天，腹腔注射14天）保护多巴胺能神经元：黑质酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元从MPTP组的42%增加至79%，纹状体多巴胺水平从正常小鼠的35%恢复至72%（HPLC法）[1] |
| 酶活实验 |
- PPARα活性检测实验（报告基因实验）：将HEK293T细胞接种于24孔板，共转染PPARα表达质粒、含PPARα响应元件（PPRE）的荧光素酶报告质粒及海肾荧光素酶质粒（内参）。转染24小时后，用DCPLA-ME（0.01-10 μM）或PPARα激动剂（阳性对照）处理细胞18小时。裂解细胞后，采用双荧光素酶检测系统测定荧光素酶活性，通过萤火虫荧光素酶与海肾荧光素酶活性的比值评估PPARα激活程度；DCPLA-ME呈浓度依赖性激活PPARα，IC50为0.8 μM[1]
- NF-κB抑制实验：将转染NF-κB荧光素酶报告质粒的RAW 264.7细胞，用LPS（1 μg/mL）和DCPLA-ME（0.1-10 μM）共同处理6小时，按上述方法检测荧光素酶活性。1 μM DCPLA-ME可减少53%的LPS诱导NF-κB活性[1] |
| 细胞实验 |
- Aβ₂₅₋₃₅诱导的PC12细胞实验：PC12细胞在含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中培养，接种于96孔/6孔板。接种24小时后，用DCPLA-ME（0.1-10 μM）预处理细胞2小时，再与Aβ₂₅₋₃₅（20 μM）共孵育48小时。采用MTT法（490 nm吸光度）检测细胞活力；ROS检测时，用DCFH-DA（10 μM）负载细胞30分钟，在488 nm激发/525 nm发射波长下测定荧光强度；细胞因子检测时，收集细胞上清液进行TNF-α/IL-1β ELISA检测[1]
- 原代大鼠皮质神经元实验：解剖E18大鼠胚胎皮质，通过胰酶消化分离神经元，接种于多聚赖氨酸包被的培养板。培养7天（神经元成熟）后，用DCPLA-ME（0.3-3 μM）预处理细胞1小时，再暴露于谷氨酸（100 μM）24小时。采用Annexin V-FITC/PI染色和流式细胞术检测神经元凋亡；通过Western blot（抗PSD95/突触素一抗、HRP标记二抗、ECL显色）分析PSD95/突触素的表达[1] |
| 动物实验 |
在APP/PS1转基因小鼠AD模型实验中：将6月龄雄性APP/PS1小鼠（每组n=10）随机分为载体组和DCPLA-ME治疗组（10、30、100 mg/kg/天）。DCPLA-ME溶于二甲基亚砜（DMSO）并用0.9%生理盐水稀释（最终DMSO浓度≤2%），然后通过灌胃法（10 mL/kg）每日一次，持续8周；载体组灌胃相同体积的溶剂。治疗结束后，进行Morris水迷宫实验（5天训练，1天探针试验）以评估小鼠的记忆力。随后对小鼠实施安乐死，取出脑组织，并解剖海马/皮层，用于检测Aβ沉积（使用抗Aβ抗体进行免疫组织化学染色）、小胶质细胞活化（使用抗Iba1抗体）以及蛋白质/基因检测（Western blot/PCR）[1]。
- MPTP诱导的小鼠帕金森病模型实验：将8周龄雄性C57BL/6小鼠（每组n=8）腹腔注射MPTP（20 mg/kg），每日一次，连续5天，以建立帕金森病模型。从MPTP注射的第一天起，每天腹腔注射DCPLA-ME（50 mg/kg/天）或载体，连续14天。治疗结束后，对小鼠实施安乐死，解剖黑质和纹状体。采用免疫组织化学方法检测TH阳性神经元，并采用高效液相色谱-电化学检测法测定纹状体多巴胺水平[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Sprague-Dawley大鼠口服药代动力学：DCPLA-ME（100 mg/kg，灌胃）的口服生物利用度约为35%。血浆浓度-时间曲线显示：Cmax = 2.8 μg/mL（1.5 h达到），t1/2 = 4.2 h，AUC₀₋₂₄h = 18.6 μg·h/mL。组织分布：给药后2 h，脑组织浓度约为血浆浓度的15%，肝脏浓度约为血浆浓度的4.3倍。排泄：24 小时内，约 20% 的剂量经尿液（以代谢物形式）排出，约 65% 的剂量经粪便（原药 + 代谢物）排出 [1]
- 大鼠静脉注射药代动力学：DCPLA-ME（30 mg/kg，静脉注射）的分布容积 (Vd) = 1.2 L/kg，清除率 (Cl) = 0.2 L/h/kg，半衰期 (t1/2) = 3.8 小时 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：在ICR小鼠中，DCPLA-ME的口服LD50 > 2000 mg/kg；腹腔注射LD50 > 1000 mg/kg。口服剂量高达2000 mg/kg时，未观察到死亡或明显的毒性症状（例如嗜睡、共济失调）[1]
- 亚急性毒性：Sprague-Dawley大鼠连续4周口服DCPLA-ME（10、50、100 mg/kg/天）。未观察到体重、食物摄入量或器官重量（肝脏、肾脏、脑）的显著变化。血清生化指标显示ALT、AST、BUN或肌酐均无异常。血液学参数（红细胞、白细胞、血小板）均在正常范围内。 DCPLA-ME的血浆蛋白结合率约为82%（通过超滤法测定）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DCPLA-ME 是一种环丙烷化不饱和脂肪酸的卤代酯，专门开发为 PPARα 激动剂，用于潜在治疗神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病、帕金森病）[1]。其神经保护机制涉及双重作用：1）激活 PPARα 以上调抗炎和抗氧化基因（例如 ACOX1、SOD1）；2）抑制 NF-κB 介导的神经炎症并减少毒性蛋白聚集（例如阿尔茨海默病中的 Aβ 和帕金森病中的 α-突触核蛋白）[1]。专利 WO2015058191A1 声称 DCPLA-ME 是一种治疗神经退行性疾病的候选药物，临床前数据支持其在阿尔茨海默病和帕金森病动物模型中的安全性和有效性[1]。
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| 分子式 |
C21H38O2
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|---|---|
| 分子量 |
322.525227069855
|
| 精确质量 |
322.287
|
| CAS号 |
56687-67-3
|
| 相关CAS号 |
DCP-LA;28399-31-7
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| PubChem CID |
534623
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| LogP |
6.132
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| tPSA |
26.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
15
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
339
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O(C)C(CCCCCCCC1CC1CC1CC1CCCCC)=O
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| InChi Key |
WSVAMWHCPDAWFM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H38O2/c1-3-4-8-11-17-14-19(17)16-20-15-18(20)12-9-6-5-7-10-13-21(22)23-2/h17-20H,3-16H2,1-2H3
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| 化学名 |
methyl 8-[2-[(2-pentylcyclopropyl)methyl]cyclopropyl]octanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~15.62 mg/mL (~48.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 15.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 15.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1005 mL | 15.5024 mL | 31.0049 mL | |
| 5 mM | 0.6201 mL | 3.1005 mL | 6.2010 mL | |
| 10 mM | 0.3100 mL | 1.5502 mL | 3.1005 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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