| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在脂多糖刺激的RAW264.7小鼠巨噬细胞中，用100 µM的脱氢枞酸预处理30分钟，能显著抑制LPS诱导24小时后的一氧化氮产生。[1]
半定量PCR分析显示，在LPS刺激的RAW264.7细胞中，用100 µM 脱氢枞酸预处理30分钟，能显著降低6小时后炎症基因iNOS和TNF-α的mRNA表达水平。COX-2的表达也略有下降。[1] 在转染了TLR4衔接蛋白MyD88的HEK293T细胞中，用100 µM 脱氢枞酸处理24小时，能显著抑制NF-κB和AP-1介导的荧光素酶报告基因活性，表明其在转录水平具有抑制作用。[1] 在LPS刺激的RAW264.7细胞中的Western blot分析表明，用100 µM 脱氢枞酸预处理能以时间依赖性方式抑制NF-κB通路中IκBα和IKKα/β的磷酸化（最长至60分钟）。[1] 此外，在NF-κB级联反应中，脱氢枞酸预处理能抑制LPS刺激后RAW264.7细胞中Src激酶和Syk激酶的早期磷酸化（分别在3分钟，以及3和5分钟）。[1] 在过表达Myc-Syk或HA-Src的HEK293T细胞中，用100 µM 脱氢枞酸处理24小时，分别降低了过表达的Syk和Src激酶的磷酸化水平，证实了它们是分子靶点。[1] 在AP-1信号通路中，用100 µM 脱氢枞酸预处理LPS刺激的RAW264.7细胞，能以时间依赖性方式抑制JNK的磷酸化（最长至240分钟），但不影响p38或ERK的磷酸化。[1] 激活JNK的上游激酶MKK4和MKK7的磷酸化，也在LPS刺激后60、120和240分钟被脱氢枞酸预处理所抑制。[1] 在过表达HA-TAK1的HEK293T细胞中，用100 µM 脱氢枞酸处理24小时，抑制了TAK1介导的MKK4和MKK7磷酸化，确定了TAK1是AP-1级联反应中的一个靶点。[1] 分子对接研究表明，脱氢枞酸能与PPAR-γ和PPAR-α的配体结合域形成稳定的氢键，其结合能低于其类似物松香酸。[2] 在转染了PPAR-γ或PPAR-α报告基因的HEK293T细胞中，用脱氢枞酸处理能以剂量依赖方式激活PPAR-γ和PPAR-α。它被鉴定为PPAR-γ的部分激动剂（在相同剂量下达到完全激动剂罗格列酮最大活性的约1/4）和PPAR-α/γ双重激动剂。[2] 在前脂肪细胞3T3-L1中，在分化过程中用脱氢枞酸处理能以剂量依赖方式促进脂肪细胞分化和细胞内脂质沉积（通过油红O染色证明）。[2] 在3T3-L1分化过程中，脱氢枞酸能增加PPAR-γ靶基因Glut-4和Cyp4a10的mRNA表达，效果与罗格列酮相似。[2] 在完全分化的3T3-L1脂肪细胞中，用10 µM 脱氢枞酸处理24小时可上调多个PPAR-γ靶基因和代谢调节因子的mRNA表达，同时下调炎症脂肪因子。[2] 在人肝HL7702细胞中，脱氢枞酸处理能减少油酸诱导的细胞内脂质积聚（通过尼罗红染色和电镜观察），该效应可被PPAR-α拮抗剂GW6471阻断。[2] 在HL7702细胞中，脱氢枞酸处理能提高线粒体耗氧率，包括基础呼吸和ATP产生，该效应可被GW6471部分逆转。[2] 在HL7702细胞中，脱氢枞酸处理能上调参与脂肪酸β-氧化的经典PPAR-α靶基因的mRNA表达，如CPT-1α、ACDAL和UCP-3。[2] |
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
在高脂饮食喂养的C57BL/6J雄性小鼠中，每日灌胃给予脱氢枞酸，持续9周，能以剂量依赖方式显著减少HFD引起的体重增加。[2]
脱氢枞酸治疗改善了HFD诱导的空腹高血糖和口服葡萄糖耐量。[2] 脱氢枞酸治疗改善了HFD小鼠的全身胰岛素敏感性，效果与罗格列酮相似。[2] 脱氢枞酸的降血糖和胰岛素增敏作用依赖于PPAR-γ激活，因为其效应可被PPAR-γ拮抗剂GW9662阻断。[2] 脱氢枞酸治疗减轻了HFD诱导的肝脏脂肪变性，表现为肝脏脂肪沉积减少、NAFLD活动评分降低以及血浆ALT和AST水平下降，效果优于罗格列酮。[2] 脱氢枞酸治疗改善了HFD小鼠的血脂异常，显著降低了血浆甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，同时提高了高密度脂蛋白胆固醇水平。[2] 在HFD小鼠的肝组织中，脱氢枞酸治疗增加了PPAR-α及其下游靶点ACADM和CPT1α的蛋白和mRNA表达。[2] 脱氢枞酸治疗剂量依赖性地降低了肝脏促炎细胞因子（IL-1β, IL-6, TNF-α, COX-1, COX-2）的mRNA表达。[2] 在HFD小鼠的白色脂肪组织中，脱氢枞酸减少了脂肪细胞大小，上调了PPAR-γ及其靶基因的mRNA表达，并下调了炎症细胞因子的mRNA表达。[2] 在HFD小鼠的棕色脂肪组织中，脱氢枞酸使解偶联蛋白1的蛋白水平恢复正常，提示产热增强。[2] |
| 细胞实验 |
一氧化氮产生实验： 将RAW264.7细胞接种于96孔板过夜。细胞用不同浓度的脱氢枞酸预处理30分钟，然后用LPS刺激24小时。收集细胞培养上清液，与Griess试剂混合后测定吸光度以检测NO产量。[1]
细胞活力实验： 将RAW264.7或HEK293T细胞接种于96孔板。细胞贴壁后，用脱氢枞酸处理24小时。然后向每孔加入MTT溶液并孵育指定时间。溶解形成的甲臜晶体，测量吸光度以评估细胞活力。[1] 碘化丙啶染色检测细胞毒性： 用脱氢枞酸处理HEK293T细胞24小时。然后用碘化丙啶染色细胞，并通过流式细胞术分析以确定死细胞百分比。[1] 半定量逆转录PCR： RAW264.7细胞用脱氢枞酸预处理30分钟，然后用LPS刺激6小时。使用TRIzol试剂分离总RNA。通过逆转录从RNA合成cDNA。使用针对iNOS、TNF-α、COX-2和GAPDH的特异性引物进行PCR扩增。PCR产物通过琼脂糖凝胶电泳分析。[1] 荧光素酶报告基因实验： 将HEK293T细胞接种于24孔板。共转染编码Flag-MyD88的质粒，连同NF-κB-Luc或AP-1-Luc报告基因构建体，以及作为内参的β-半乳糖苷酶质粒。转染24小时后，用脱氢枞酸处理细胞24小时。制备细胞裂解液，测量荧光素酶和β-半乳糖苷酶活性。将荧光素酶活性归一化至β-半乳糖苷酶活性以确定对转录激活的影响。[1] Western Blot分析： 用脱氢枞酸预处理RAW264.7或转染的HEK293T细胞，并用LPS刺激不同时间或不做处理。洗涤、收集并裂解细胞。测定蛋白浓度，等量蛋白通过SDS-PAGE分离并转移至膜上。封闭后，与针对靶蛋白的一抗孵育。洗涤后，与辣根过氧化物酶标记的二抗孵育。使用增强化学发光检测系统显影蛋白条带。[1] 质粒转染用于过表达研究： 将HEK293T细胞接种于培养板中，并使用转染试剂转染编码Myc-Syk、HA-Src或HA-TAK1的质粒。转染24小时使蛋白表达后，用脱氢枞酸处理细胞24小时。然后制备细胞裂解液用于Western blot分析，以评估过表达激酶的磷酸化状态。[1] 细胞活力实验： 用MTT法检测脱氢枞酸对3T3-L1前脂肪细胞和HL7702人肝细胞的毒性。[2] PPAR转录活性实验： 在HEK293T细胞中，通过共转染PPAR报告基因质粒和β-半乳糖苷酶内参，检测脱氢枞酸对PPAR-γ和PPAR-α的激活能力。[2] 3T3-L1脂肪细胞分化与油红O染色： 诱导3T3-L1细胞分化，并用脱氢枞酸处理，通过油红O染色和定量分析评估其对脂质积累和分化的影响。[2] 细胞内脂质积聚实验： 在HL7702细胞中用油酸诱导脂质积累，并用尼罗红染色结合荧光显微镜观察和定量，评估脱氢枞酸的抑制作用及其PPAR-α依赖性。[2] 透射电镜观察脂滴： 处理后的HL7702细胞经固定、包埋、切片、染色后，在透射电镜下观察并测量细胞内脂滴面积。[2] 线粒体耗氧率测定： 使用Seahorse生物能量分析仪，测量脱氢枞酸处理的HL7702细胞的线粒体耗氧率，并计算基础呼吸、ATP产量等参数。[2] 实时定量PCR： 从细胞或组织中提取RNA，反转录为cDNA后，使用SYBR Green染料法和特异性引物进行qRT-PCR，检测相关基因的mRNA表达水平。[2] 免疫组织化学： 对小鼠的肝、白色脂肪和棕色脂肪组织切片进行免疫组化染色，检测PPAR-α、ACADM、CPT1α、UCP-1等蛋白的表达并进行定量分析。[2] |
| 动物实验 |
高脂饮食（HFD）诱导的肥胖和胰岛素抵抗模型：将8周龄雄性C57BL/6J小鼠分别喂以普通饲料（NCD）或高脂饲料（HFD，60%的能量来自脂肪）12周，以诱导肥胖、胰岛素抵抗和肝脂肪变性。[2]
药物治疗：饮食诱导12周后，将HFD喂养的小鼠随机分为治疗组。将脱氢枞酸悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中。小鼠每日灌胃给药一次，连续9周。使用两个剂量：低剂量组（DA-L，10 mg/kg/天）和高剂量组（DA-H，20 mg/kg/天）。阳性对照组接受罗格列酮（4 mg/kg/天）治疗，高脂饮食（HFD）对照组接受等体积的赋形剂（0.5% CMC-Na）治疗。正常饮食（NCD）对照组也接受0.5% CMC-Na治疗。[2] 代谢试验： 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）：在胰岛素耐量试验（ITT）后恢复4天，禁食12小时后进行。小鼠口服葡萄糖（2 g/kg体重）。使用血糖仪测量给药后0、15、30、60、90和120分钟的尾静脉血糖水平。[2] 胰岛素耐量试验（ITT）：治疗7周后，禁食6小时后进行。小鼠腹腔注射胰岛素（1 IU/kg体重）。注射后0、30、60、90、120和150分钟，从尾静脉采集血样检测血糖水平。[2] 组织采集：治疗结束后（9周后），处死小鼠。采集血液用于制备血浆。迅速解剖肝脏、附睾白色脂肪组织（WAT）和肩胛间棕色脂肪组织（BAT）。组织一部分用4%多聚甲醛固定用于组织学分析，另一部分用液氮速冻后保存于-80℃用于RNA和蛋白质分析。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性试验表明，浓度高达 100 µM 的脱氢枞酸在处理 24 小时后对 RAW264.7 小鼠巨噬细胞或 HEK293T 人胚肾细胞无毒性（MTT 法检测）。[1] 碘化丙啶染色结合流式细胞术分析证实，浓度高达 100 µM 的脱氢枞酸处理 24 小时后，HEK293T 细胞未出现明显的细胞死亡。[1] 体外细胞毒性试验（MTT）表明，浓度高达 100 µM 的脱氢枞酸对 3T3-L1 前脂肪细胞和 HL7702 人肝细胞的毒性极低，且低于其类似物枞酸 (AA) 的毒性。浓度。[2]
在喂食高脂饮食的小鼠中，连续9周口服脱氢枞酸（10或20 mg/kg/天）未显示全身毒性迹象，并且与罗格列酮相比，显著降低了升高的肝损伤标志物丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的血浆水平，表明其对高脂饮食引起的肝损伤具有保护作用。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
脱氢枞酸是一种枞烷二萜类化合物，其结构为枞-8,11,13-三烯，18位被羧基取代。它既是代谢产物，也是过敏原。它是一种枞烷二萜类化合物、单羧酸和碳三环化合物，在功能上与枞酸相关，是脱氢枞酸酯的共轭酸。
据报道，脱氢枞酸存在于赤松（Pinus densiflora）、欧洲赤松（Pinus pinea）和其他有相关数据的生物体中。 脱氢枞酸是一种天然存在的二萜树脂酸，来源于松树和云杉等针叶植物。[1] 研究表明，脱氢枞酸的抗炎机制涉及抑制多种信号通路。它靶向并抑制NF-κB级联反应中的Src和Syk激酶以及AP-1级联反应中的TAK1，从而降低下游信号分子（IκBα/IKK、JNK/MKKs）的磷酸化水平，进而抑制NF-κB和AP-1的转录活性，最终下调NO、iNOS和TNF-α等炎症介质的表达。[1] 研究结果表明，脱氢枞酸具有作为天然化合物开发药物或补充剂以改善炎症的潜力。[1] 脱氢枞酸是一种天然存在的二萜树脂酸，来源于针叶植物，也存在于鸭子体内，这是由于拔毛过程中使用了松香。[2] 本研究将脱氢枞酸鉴定为PPAR-α的新型双重激动剂。脱氢枞酸（DHBA）具有PPAR-γ部分激动剂活性，其改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和肝脂肪变性的机制涉及这些核受体的双重激活，从而改善葡萄糖摄取和脂肪细胞功能（通过PPAR-γ），增强脂肪酸β-氧化和线粒体功能（通过PPAR-α），并抑制组织炎症。[2] 与经典的PPAR-γ完全激动剂罗格列酮相比，脱氢枞酸在肥胖相关代谢紊乱方面具有优势，它能促进体重减轻（而非体重增加），更好地保护肝脏免受脂肪变性和肝损伤，并改善整体血脂谱（降低甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇）。[2] |
| 分子式 |
C20H28O2
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|---|---|
| 分子量 |
300.4351
|
| 精确质量 |
300.208
|
| CAS号 |
1740-19-8
|
| PubChem CID |
94391
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
425.1±34.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
174-176ºC
|
| 闪点 |
202.5±20.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.540
|
| LogP |
6.35
|
| tPSA |
37.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
443
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
CC(C)C1=CC2=C(C=C1)[C@]3(CCC[C@@]([C@@H]3CC2)(C)C(=O)O)C
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| InChi Key |
NFWKVWVWBFBAOV-MISYRCLQSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H28O2/c1-13(2)14-6-8-16-15(12-14)7-9-17-19(16,3)10-5-11-20(17,4)18(21)22/h6,8,12-13,17H,5,7,9-11H2,1-4H3,(H,21,22)/t17-,19-,20-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~332.85 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.32 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.32 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3285 mL | 16.6423 mL | 33.2845 mL | |
| 5 mM | 0.6657 mL | 3.3285 mL | 6.6569 mL | |
| 10 mM | 0.3328 mL | 1.6642 mL | 3.3285 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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