| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在所有三个 CYP2C19 基因型组中，(R)-兰索拉唑的血浆浓度均显着高于相应的 (S)-对映体。对于所有三个基因型组，(R)-兰索拉唑的 AUC0-∞ Cmax 和消除半衰期分别比 (S)-对映体更长和更高[3]。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
右兰索拉唑的双重缓释制剂使其血浆浓度-时间曲线呈现两个明显的峰值；第一个峰值出现在给药后1至2小时，第二个峰值出现在4至5小时。约25%的剂量在pH值为5.5的近端十二指肠释放，其余75%在pH值为6.75的远端小肠释放。健康受试者和有症状的胃食管反流病（GERD）患者口服30或60 mg右兰索拉唑后，右兰索拉唑的平均Cmax和AUC值呈近似剂量比例增加。健康成人服用30 mg后，平均（%CV）Cmax和AUC分别为658 (40%) ng/mL和3275 (47%) ng·h/mL。在 60 mg 剂量下，平均（%CV）Cmax 和 AUC 分别为 1397 (51%) ng/mL 和 6529 (60%) ng·h/mL。在健康受试者中，食物使 Cmax 增加 12% 至 55%，AUC 增加 9% 至 37%。食物对 Tmax 的影响不一，既观察到 Tmax 增加，也观察到 Tmax 减少。 右兰索拉唑似乎不会以原形经尿液排出。对六名健康男性受试者给予[14C]右兰索拉唑后，约50.7%（标准差(SD)：9.0%）的放射性物质经尿液排出，47.6%（SD：7.3%）经粪便排出。 症状性胃食管反流病(GERD)患者多次给药后的表观分布容积(Vz/F)为40升。 健康受试者每日一次服用30毫克或60毫克，连续五天后，表观清除率(CL/F)分别为11.4升/小时和11.6升/小时。 代谢/代谢物 右兰索拉唑在肝脏中广泛代谢。它经历氧化和还原反应，随后进行硫酸化、葡萄糖醛酸化和谷胱甘肽结合，形成无活性代谢物。氧化代谢物由CYP2C19介导的羟基化和CYP3A4介导的砜氧化形成。CYP2C19是一种多态性肝酶，其底物代谢存在三种表型：快代谢型（1/1）、中间代谢型（1/突变型）和慢代谢型（突变型/突变型）。无论CYP2C19代谢状态如何，右兰索拉唑都是血浆中的主要循环成分。在CYP2C19中间代谢者和快代谢者中，主要血浆代谢物为5-羟基右兰索拉唑及其葡萄糖醛酸苷结合物；而在CYP2C19慢代谢者中，主要血浆代谢物为右兰索拉唑砜。 兰索拉唑已知的代谢物包括5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜。 生物半衰期 右兰索拉唑的消除半衰期约为1至2小时。 在CYP2C19快代谢者（EM）中：右兰索拉唑（R-兰索拉唑）的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）为1.8 ± 0.6 μg·h/mL，最大血浆浓度（Cmax）为0.7 ± 0.2 μg/mL，末端半衰期 (t1/2) 为 1.5 ± 0.3 小时。其代谢物 5-羟基兰索拉唑的 AUC 为 3.2 ± 0.8 μg·h/mL [3] - 在 CYP2C19 中间代谢者 (IM) 中：右兰索拉唑 (R-兰索拉唑) 的 AUC 为 3.5 ± 1.1 μg·h/mL，Cmax 为 1.2 ± 0.4 μg/mL，t1/2 为 2.3 ± 0.5 小时。 5-羟基兰索拉唑的AUC为4.1±1.0 μg·h/mL[3] - 在CYP2C19弱代谢者（PM）中：右兰索拉唑（R-兰索拉唑）的AUC为8.7±2.4 μg·h/mL，Cmax为2.5±0.7 μg/mL，t1/2为3.8±0.9小时。5-羟基兰索拉唑的AUC为2.8±0.7 μg·h/mL[3] - 代谢途径：右兰索拉唑（R-兰索拉唑）主要通过CYP2C19代谢生成活性代谢物5-羟基兰索拉唑；代谢率随CYP2C19基因型（EM > IM > PM）而显著变化[3] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 右兰索拉唑是质子泵抑制剂兰索拉唑的R-对映异构体。目前尚无关于哺乳期使用右兰索拉唑或兰索拉唑的信息。然而，兰索拉唑已安全用于新生儿，因此母乳中右兰索拉唑的含量不太可能造成危害。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 美国一项回顾性索赔数据库研究发现，质子泵抑制剂使用者发生男性乳房发育症的风险增加。 一篇综述文章报告称，对欧洲药物警戒中心数据库的检索发现，与右兰索拉唑相关的病例中，有1例男性乳房发育症，无溢乳病例，1例乳房疼痛和1例乳房增大。对世卫组织全球药物警戒数据库的检索发现，与右兰索拉唑相关的病例有 2 例男性乳房发育症，无溢乳病例，4 例乳房疼痛和 1 例乳房增大。 蛋白质结合 在健康受试者中，右兰索拉唑的血浆蛋白结合率在 96% 至 99% 之间，且与浓度（0.01 至 20 mcg/mL）无关。 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
右兰索拉唑是一种亚砜类化合物，属于苯并咪唑类。
右兰索拉唑是一种新一代质子泵抑制剂 (PPI)，用于治疗胃食管反流病 (GERD) 和糜烂性食管炎的相关症状。右兰索拉唑是化合物 [DB00448] 的 R-对映体，化合物 [DB00448] 由 R-和 S-对映体的外消旋混合物组成。与老一代 PPI（包括 [DB00213]、[DB00338] 和 [DB00448]）相比，右兰索拉唑由于其缓释和双重给药系统而具有独特的药代动力学特征：这旨在解决老一代 PPI 的一些局限性，例如血浆半衰期短和需要与餐时服用。右兰索拉唑通过阻断 (H+, K+)-ATPase 酶来抑制胃酸产生的最后步骤。 右兰索拉唑是一种质子泵抑制剂。右兰索拉唑的作用机制是作为质子泵抑制剂。 右兰索拉唑是兰索拉唑的 R-异构体，是一种具有选择性和不可逆质子泵抑制活性的取代苯并咪唑前药。作为一种弱碱，右兰索拉唑会在胃壁细胞分泌小管的酸性环境中积聚，并在那里转化为活性亚磺酰胺形式，该形式与质子泵氢钾腺苷三磷酸酶 (H+/K+ ATPase) 腔侧的半胱氨酸巯基结合，从而抑制该泵的活性以及壁细胞向胃腔分泌 H+ 离子，这是胃酸产生的最后一步。 兰索拉唑的 R-异构体用于治疗严重的胃食管反流病。 另见：右兰索拉唑倍半水合物（是其活性部分）。兰索拉唑（注释已移至）。 药物适应症 右兰索拉唑是一种质子泵抑制剂 (PPI)，适用于：- 治疗 12 岁及以上患者各级糜烂性食管炎 (EE)，疗程最长可达 8 周。- 维持已愈合的 EE 并缓解烧心症状，成人疗程最长可达 6 个月，12 至 17 岁患者疗程最长可达 16 周。- 治疗 12 岁及以上患者伴有症状性非糜烂性胃食管反流病 (GERD) 的烧心症状，疗程最长可达 4 周。 作用机制 右兰索拉唑通过阻断胃酸产生的最后步骤来抑制胃酸分泌。它抑制胃壁细胞分泌表面的 H/K ATPase，该酶参与盐酸的分泌。 H/K ATPase 是一种质子泵，负责水解 ATP，并将细胞质中的 H+ 离子与分泌小管中的 K+ 离子进行交换：这一过程导致盐酸分泌到胃腔中。 药效学 右兰索拉唑是一种质子泵抑制剂 (PPI)，可抑制基础和刺激性胃酸分泌。PPI 存在反弹效应和短期内胃酸分泌过多的风险；因此，使用右兰索拉唑也不能排除这种风险。长期使用 PPI 还与细菌感染易感性增加、维生素 B12 和铁缺乏、低镁血症和低钙血症有关，这些都可能导致骨质疏松和骨折。据报道，右兰索拉唑会干扰促胰液素刺激试验，并导致四氢大麻酚尿液筛查试验出现假阳性结果。右兰索拉唑可增加胃泌素水平，从而引起肠嗜铬样细胞增生并增加血清 CgA 水平。 CgA 水平升高可能导致神经内分泌肿瘤诊断检查出现假阳性结果。 右兰索拉唑（R-兰索拉唑）是兰索拉唑的 R-对映体，兰索拉唑是一种质子泵抑制剂[3]。 - 其药代动力学特征受 CYP2C19 基因多态性的显著影响：与快速代谢者（野生型 CYP2C191 等位基因纯合子）相比，慢代谢者（CYP2C192 或 3 等位基因纯合子）表现出显著更高的全身暴露量（AUC 和 Cmax）和更长的半衰期[3]。 - 由于酶活性降低，CYP2C19 慢代谢者体内主要代谢物 5-羟基兰索拉唑的生成减少[3]。 |
| 分子式 |
C16H14F3N3O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
369.36
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| 精确质量 |
369.075
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| CAS号 |
138530-94-6
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| 相关CAS号 |
Lansoprazole;103577-45-3;(R)-Lansoprazole-d4;(S)-Lansoprazole;138530-95-7
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| PubChem CID |
9578005
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
555.8±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
66-68?C
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| 闪点 |
289.9±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.635
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| LogP |
2.76
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| tPSA |
87.08
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
480
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C=CN=C1C[S@@](=O)C2=NC3=CC=CC=C3N2)OCC(F)(F)F
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| InChi Key |
MJIHNNLFOKEZEW-RUZDIDTESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14F3N3O2S/c1-10-13(20-7-6-14(10)24-9-16(17,18)19)8-25(23)15-21-11-4-2-3-5-12(11)22-15/h2-7H,8-9H2,1H3,(H,21,22)/t25-/m1/s1
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| 化学名 |
(R)-2-(((3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl)methyl)sulfinyl)-1H-benzo[d]imidazole
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7074 mL | 13.5369 mL | 27.0739 mL | |
| 5 mM | 0.5415 mL | 2.7074 mL | 5.4148 mL | |
| 10 mM | 0.2707 mL | 1.3537 mL | 2.7074 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Phase 1 Dexlansoprazole Delayed-Release Capsules for Acid-Related Disorders in Infants Aged 1 to 11 Months
CTID: NCT02442752
Phase: Phase 1 Status: Withdrawn
Date: 2020-04-15
Eprazole trisulfide dimer
Zastaprazan citrate
RSC-1255
Azeloprazole sodium
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
