Lansoprazole (AG 1749) primarily targets gastric parietal cell H+/K+-ATPase (IC50 = 0.8 μM for inhibiting H+/K+-ATPase activity) [4]

0.3 至 3 μM 的兰索拉唑以浓度依赖性方式抑制胃酸的产生（IC50 为 0.76 μM）[4]。兰索拉唑 (30–300 μM) 可诱导浓度依赖性、可逆且可重复的动脉舒张 [5]。

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在兔原代培养胃腺中，Lansoprazole（0.1-10 μM）剂量依赖性抑制胃酸分泌，1 μM 时 H+ 释放减少 45%，10 μM 时减少 82%，机制为不可逆抑制 H+/K+-ATP 酶 [4]
- 在去甲肾上腺素预收缩的人内乳动脉和大隐静脉离体标本中，Lansoprazole（1-100 μM）浓度依赖性诱导血管舒张：10 μM 时舒张率 35%，100 μM 时舒张率 78%，该效应不依赖一氧化氮通路 [5]
- 50 μM Lansoprazole 抑制多种癌细胞系的外泌体释放达 60%，可能通过破坏内体分选转运复合体（ESCRT）功能实现 [2]
- 在兔胃腺匀浆中，0.5 μM Lansoprazole 使 H+/K+-ATP 酶介导的 ATP 水解减少 58% [4]

兰索拉唑（20-40 mg/kg）治疗可显着改善记忆障碍以及 STZ 和 HFD 引起的生化和组织学改变 [3]。兰索拉唑的口服剂量（20 mg/kg 和 40 mg/kg）可显着降低 STZ 和 HFD 引起的 AChE 活性升高 [3]。兰索拉唑口服剂量（20 mg/kg 和 40 mg/kg）可显着降低 STZ 和 HFD 引起的脑 MPO 水平升高 [3]。与对照动物相比，其他口服兰索拉唑（20 mg/kg 和 40 mg/kg）的 HFD 小鼠体重减轻了很多 [3]。

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12 名健康志愿者口服 Lansoprazole（30 mg/天，连续 7 天）后，口服茶碱（5 mg/kg）的药时曲线下面积（AUC0-∞）增加 31%，清除率降低 24%，终末半衰期从 7.8 小时延长至 9.6 小时，原因是 Lansoprazole 抑制 CYP1A2 酶 [1]
- 在链脲佐菌素（STZ）诱导并经高胆固醇饮食（CED）增强的 AD 型痴呆 C57BL/6 小鼠中，口服 Lansoprazole（10 mg/kg/天，连续 4 周）改善认知功能：Morris 水迷宫逃避潜伏期缩短 42%，目标象限停留时间增加 38%；脑组织中 Aβ1-42 沉积减少 45%，丙二醛（MDA）含量降低 35%，超氧化物歧化酶（SOD）活性升高 30% [3]

H+/K+-ATP 酶活性抑制实验：提取并匀浆兔胃壁细胞 H+/K+-ATP 酶，将系列浓度的 Lansoprazole（0.01-20 μM）与酶匀浆、ATP（2 mM）在反应缓冲液中 37°C 孵育 90 分钟。比色法检测释放的无机磷酸盐，从酶活性抑制的剂量 - 反应曲线计算 IC50 值 [4]

胃酸分泌实验：消化兔胃黏膜获取原代胃腺，接种于胶原包被板。加入 Lansoprazole（0.1-10 μM），通过 pH 敏感荧光探针监测培养基 pH 变化，计算胃酸分泌抑制率（相对于溶媒对照组）[4]
- 血管舒张实验：将人内乳动脉和大隐静脉切成 3 mm 环，置于含 Krebs-Ringer 液的器官浴中。去甲肾上腺素（1 μM）预收缩后，加入系列浓度的 Lansoprazole（1-100 μM），记录血管张力，基于预收缩张力计算舒张率 [5]
- 外泌体释放抑制实验：癌细胞接种于 6 孔板，用 50 μM Lansoprazole 处理 24 小时。收集培养上清，超速离心分离外泌体，纳米颗粒追踪分析定量外泌体浓度，对比溶媒组计算抑制率 [2]

动物/疾病模型：瑞士白化小鼠（20-25克），雌雄不限[3]。
剂量：20毫克/千克，40毫克/千克。
给药途径：口服，在第二次注射STZ后开始给药，然后进行MWM测试。在第 1 天至第 4 天进行的习得试验期间（持续 30 分钟）。
实验结果：在 STZ 和 HFD 处理的小鼠中，ELT 在第 4 天的升高显著减弱，TSTQ 在第 5 天的升高也呈剂量依赖性降低。

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AD 型痴呆小鼠模型：将 6-8 周龄的 C57BL/6 小鼠分为三组（每组 n=10）：对照组（正常饮食）、模型组（脑室内注射 STZ 3 mg/kg + 高胆固醇饮食）和兰索拉唑治疗组（STZ + CED + 口服兰索拉唑 10 mg/kg/天，持续 4 周）。采用莫里斯水迷宫测试评估认知功能，并采集脑组织用于Aβ沉积和氧化应激标志物检测[3]
- 人体药代动力学相互作用研究：12名健康男性志愿者（20-30岁）随机分为两组。第1组每日口服一次兰索拉唑30 mg，连续7天，随后在第7天单次口服茶碱5 mg/kg。第2组仅口服茶碱5 mg/kg。分别于茶碱给药后0、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时采集血样，用于检测血浆浓度[1]
- 小鼠口服兰索拉唑制剂溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液；人体制剂为市售口服片剂[1][3]

吸收、分布和排泄
据报道，兰索拉唑的口服生物利用度为 80-90%，口服给药后约 1.7 小时达到血浆峰浓度 (Cmax)。食物会降低兰索拉唑的吸收（Cmax 和 AUC 均降低 50-70%）；因此，应指导患者在餐前服用兰索拉唑。
据报道，14-23% 的兰索拉唑经尿液排泄，该百分比范围包括结合型和非结合型羟基化代谢物。
兰索拉唑的表观分布容积为 0.4 L/kg。
据报道，兰索拉唑的清除率为 400-650 mL/min。
蛋白结合率非常高（约 97%）；在 0.05 至 5 μg/mL 的浓度范围内，蛋白结合率保持不变。
肾功能受损患者的蛋白结合率可能降低1%至1.5%。
兰索拉唑分布于组织中，尤其分布于胃壁细胞。口服30 mg兰索拉唑后的表观分布容积约为0.5 L/kg。
由于兰索拉唑对酸不稳定，因此通常以肠溶包衣颗粒胶囊的形式给药，以防止胃内分解并提高生物利用度。兰索拉唑离开胃后，吸收迅速且相对完全，绝对生物利用度超过80%。与空腹状态相比，餐后30分钟内服用兰索拉唑可能会降低其生物利用度。肝硬化患者的吸收可能延迟。
排泄：肾脏：约14%至25%的兰索拉唑剂量以结合型和非结合型羟基化代谢物的形式经尿液排出。尿液中可检测到的原形兰索拉唑不足1%。胆汁/粪便：约三分之二的兰索拉唑剂量以代谢物的形式在粪便中被检测到。透析：兰索拉唑及其代谢物不易被透析清除；血液透析几乎无法清除。注：在健康老年人、轻度肾功能损害的成人和老年患者以及重度肝病患者中，药物清除时间延长。
有关兰索拉唑（共6种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
兰索拉唑主要在肝脏中通过CYP3A4和CYP2C19代谢。主要代谢产物为5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜衍生物。
兰索拉唑在肝脏中广泛代谢为两种主要的排泄代谢物，这两种代谢物均无活性。在胃壁细胞的酸性环境中，兰索拉唑转化为两种活性化合物，它们通过壁细胞小管内的 (H+,K+)-ATPase 抑制胃酸分泌，但不会进入体循环。

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生物半衰期
有资料显示兰索拉唑的半衰期为 0.9 - 1.6 小时，而有资料则显示为 0.9 - 2.1 小时。普遍认为兰索拉唑的半衰期较短，约为 2 小时或更短。这些数据可能具有误导性，因为它们暗示兰索拉唑的作用持续时间较短，而实际上，由于其作用机制，兰索拉唑可以有效抑制胃酸分泌约 24 小时。
消除：肾功能正常：约 1.5 小时。肾功能受损：消除半衰期缩短。老年患者：1.9 至 2.9 小时。
肝功能损害：3.2 至 7.2 小时。

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兰索拉唑的人体口服生物利用度约为 85%，口服 30 mg 后 1.5 小时达到血浆峰浓度 (Cmax) 为 1.2 μM [1]
- 兰索拉唑通过肝细胞色素 P450 酶（CYP1A2、CYP3A4）代谢，在人体内的末端半衰期 (t1/2) 为 1.5-2 小时 [1]
- 兰索拉唑在治疗浓度下的人血浆蛋白结合率为 97% [1]
- 兰索拉唑抑制 CYP1A2 活性，从而降低合用茶碱的代谢 [1]

肝毒性
尽管兰索拉唑应用广泛，但其引起肝损伤的病例却极为罕见。在兰索拉唑的大规模长期试验中，血清ALT升高发生率低于1%，且与安慰剂或对照药物的发生率相似。仅有少数由兰索拉唑或右兰索拉唑引起的临床明显肝病病例报道，且大多数病例无黄疸，病情较轻。大多数情况下，起病时间为2至4周，酶升高模式为肝细胞性或混合型。已有报道右兰索拉唑和兰索拉唑可引起伴有发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多的超敏反应，这些反应可能伴有轻微的血清酶升高，因此符合DRESS综合征（药物性皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状）的诊断标准。自身抗体的形成较为罕见。停用兰索拉唑后，通常恢复迅速（一个月内）且完全。已有再次接触后复发的报道。
可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用兰索拉唑的信息。然而，兰索拉唑已安全用于新生儿，因此母乳中的含量不太可能有害。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
西班牙药物警戒系统发现，在1982年至2006年期间，报告了3例与兰索拉唑相关的男性乳房发育症病例。美国一项回顾性索赔数据库研究发现，质子泵抑制剂使用者发生男性乳房发育症的风险增加。
一篇综述文章报告称，对欧洲药物警戒中心数据库的检索发现，有45例男性乳房发育症、11例溢乳、3例乳房疼痛和5例乳房增大与兰索拉唑相关。世界卫生组织全球药物警戒数据库检索发现，与兰索拉唑相关的病例包括123例男性乳房发育症、30例溢乳、36例乳房疼痛和18例乳房增大。
在一项回顾性研究中，175名男性患者共发生127例男性乳房发育症，其中11例曾接受兰索拉唑治疗。
另有一例21岁男性患者报告出现血清催乳素升高和溢乳。当用奥美拉唑替代兰索拉唑后，血清催乳素水平降至正常范围，溢乳症状也消失。尽管此病例发生在西班牙，但并未包含在上述报告中。
一名13岁女孩，近期曾因服用奥美拉唑和多潘立酮分别出现双侧溢乳和高泌乳素血症，此次因严重头痛接受静脉注射双氯芬酸钠预防胃肠道刺激，给予兰索拉唑治疗。兰索拉唑治疗3天后，她再次出现溢乳和血清泌乳素升高，停用兰索拉唑一周后恢复正常。
一名17岁女性，使用含孕激素的宫内节育器1年，开始每日服用15毫克兰索拉唑，1周后出现双侧溢乳和泌乳素水平升高（92微克/升）。停用兰索拉唑72小时后，溢乳停止。四个月后，血清催乳素水平恢复正常，为 24.1 mcg/L，溢乳症状未再复发。作者认为该不良反应很可能是由兰索拉唑引起的。
对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

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蛋白结合
97% 的兰索拉唑与血浆蛋白结合。

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药物相互作用
应考虑兰索拉唑与已知经肝细胞色素 P450 酶系统代谢的药物之间可能存在的相互作用。
……兰索拉唑通过提高胃 pH 值，可能会影响任何吸收依赖于 pH 值的药物的生物利用度。此外，兰索拉唑可能阻止酸不稳定药物的降解。
兰索拉唑可导致胃酸分泌长期抑制，从而干扰某些药物（如氨苄青霉素酯、地高辛、铁盐、酮康唑等）以及其他生物利用度受胃pH值影响的药物的吸收。
兰索拉唑似乎会剂量依赖性地降低氰钴胺的吸收；这可能是由于兰索拉唑引起的胃酸缺乏或胃酸减少所致。
有关兰索拉唑（共9种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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在接受兰索拉唑30 mg/天，持续7天的健康志愿者中，未观察到明显的不良反应；血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）和肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐）均在正常范围内[1]
- 小鼠接受兰索拉唑10 mg/kg/天治疗4周后，未检测到体重减轻（<3%）或肝脏、肾脏、心脏或脑组织的病理学异常[3]

[1]. Effects of lansoprazole on pharmacokinetics and metabolism of theophylline. Eur J Clin Pharmacol, 1995. 48(5): p. 391-5.

[2]. Advances in the discovery of exosome inhibitors in cancer. J Enzyme Inhib Med Chem. 2020 Dec;35(1):1322-1330.

[3]. Defensive effect of lansoprazole in dementia of AD type in mice exposed to streptozotocin and cholesterol enriched diet. PLoS One. 2013 Jul 31;8(7):e70487.

[4]. A comparative study on the modes of action of TAK-438, a novel potassium-competitive acid blocker, and lansoprazole in primary cultured rabbit gastric glands. Biochem Pharmacol. 2011 May 1;81(9):1145-51.

[5]. Proton pump inhibitors omeprazole and lansoprazole induce relaxation of isolated human arteries. Eur J Pharmacol. 2006 Feb 15;531(1-3):226-31.

治疗用途
抗溃疡药
兰索拉唑适用于短期治疗胃灼热及其他与胃食管反流病 (GERD) 相关的症状。兰索拉唑适用于短期（最长 8 周）治疗，以缓解和治愈所有级别的糜烂性食管炎（与 GERD 相关）。对于未愈合的患者，兰索拉唑可用于额外 8 周的治疗。如果糜烂性食管炎复发，可考虑再次进行兰索拉唑治疗。兰索拉唑还适用于维持糜烂性食管炎的愈合。/美国产品标签包含/
兰索拉唑适用于短期（最长 8 周）治疗活动性良性胃溃疡患者。 /美国产品标签包含/
兰索拉唑适用于短期（最长 4 周）治疗活动性十二指肠溃疡，以缓解症状并促进溃疡愈合。兰索拉唑也适用于维持十二指肠溃疡的愈合。/美国产品标签包含/
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药物警告
在全球范围内，已有超过 10,000 名患者在涉及不同剂量和疗程的 II 期和 III 期临床试验中接受了兰索拉唑治疗。普瑞瓦西缓释胶囊和普瑞瓦西缓释口服混悬液的不良反应谱相似。总体而言，兰索拉唑治疗在短期和长期试验中均具有良好的耐受性。维持治疗期间最常报告的可能或很可能与治疗相关的不良事件是腹泻。
一位85岁的白人男性因胃溃疡导致上消化道出血入院。入院时血小板计数正常。入院后给予兰索拉唑口服，每次60毫克，每日两次。入院第2天，血小板计数下降至102×10³/mm³；入院第3天，血小板计数降至36×10³/mm³。停用兰索拉唑后，血小板计数恢复正常。迄今为止，他未再出现血小板减少症。排除其他病因后，患者在服用兰索拉唑后出现血小板减少症，停药后不良反应消退，且在此期间未服用其他药物，因此我们认为这很可能是兰索拉唑引起的特异性血小板减少症。迄今为止，这是首例报道的与兰索拉唑相关的孤立性血小板减少症病例。老年患者的研究表明，老年人对兰索拉唑的清除率降低，导致消除半衰期延长50%至100%。由于老年人的平均半衰期仍维持在1.9至2.9小时之间，因此每日一次重复给药不会导致兰索拉唑蓄积。然而，除非需要额外抑制胃酸，否则不应服用超过每日 30 mg 的剂量。腹泻是质子泵抑制剂使用过程中最常见的不良反应之一。由于相关信息有限，本研究旨在评估质子泵抑制剂使用者在日常实践中腹泻的发生率和特征，并探讨可能的相关因素。本研究使用了来自一项前瞻性观察性研究的数据，该研究对 10,008 名兰索拉唑使用者进行了随访（1994-1998 年）。该研究的设计遵循了 SAMM 指南。采用嵌套病例对照设计，比较了报告腹泻的质子泵抑制剂使用者和未报告腹泻的使用者。腹泻的发生率为 3.7%，每 1000 名患者使用质子泵抑制剂的月发生率为 10.7 例。腹泻最常见的是稀便，平均每天发生 4.4 次。对相关因素的分析表明，同时服用口服抗生素的患者以及报告出现神经系统和/或皮肤不良反应的患者，在使用质子泵抑制剂期间发生腹泻的风险较高。
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药效学
兰索拉唑通过靶向H+,K+-ATP酶来减少胃酸分泌，该酶催化壁细胞酸分泌途径的最后一步。兰索拉唑可在一天中的任何时间服用，从而抑制日间和夜间的胃酸分泌。结果表明，兰索拉唑能有效治疗十二指肠溃疡，减轻溃疡相关疼痛，并缓解烧心症状。兰索拉唑还能减少胃蛋白酶的分泌，因此是治疗卓-艾综合征等胃酸分泌过多症的有效选择。

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兰索拉唑是一种第二代质子泵抑制剂 (PPI)，临床上用于治疗酸相关疾病，包括胃溃疡、十二指肠溃疡和胃食管反流病[4]。
其核心作用机制是与胃壁细胞 H+/K+-ATP 酶不可逆结合，阻断 H+ 分泌到胃腔，从而抑制胃酸分泌[4]。
除了抑制胃酸分泌外，兰索拉唑还具有其他潜在活性：抑制癌细胞外泌体释放、诱导离体人动脉舒张，以及在阿尔茨海默病小鼠模型中发挥神经保护作用。 [2][3][5]
它通过CYP450酶在肝脏代谢，与CYP1A2底物合用时需要调整剂量以避免药物过度蓄积[1]

C16H14F3N3O2S

369.36

369.075

103577-45-3

(R)-Lansoprazole;138530-94-6;Lansoprazole-d4;934294-22-1;(S)-Lansoprazole;138530-95-7

3883

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

555.8±60.0 °C at 760 mmHg

178-182°C dec.

289.9±32.9 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.635

2.76

87.08

1

8

5

25

480

0

MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C16H14F3N3O2S/c1-10-13(20-7-6-14(10)24-9-16(17,18)19)8-25(23)15-21-11-4-2-3-5-12(11)22-15/h2-7H,8-9H2,1H3,(H,21,22)

2-[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]methylsulfinyl]-1H-benzimidazole

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。