Endogenous Metabolite

测定了健康受试者和接受D-甲状腺素（DT4）治疗的患者的三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、基础TSH和TRH刺激后的TSH。在施用6mg DT4的剂量后，D/L T4血浆浓度在施用后4小时上升约4倍，并且在14小时后仅适度升高。为了实现持续升高的T4水平，在进一步的实验中每12小时施用3mg DT4。D/L T4血浆浓度增加了2.5-4倍，并且D/L T3血浆浓度有小幅但显著的增加。治疗开始后74小时，基础TSH低于可检测的限度，注射200杯TRH后30分钟TSH的增加（TRH测试）与零时间相比仅约15%。在用DT4和LT4（单剂量3mg）处理后研究TSH抑制的时间过程。在第一次给药D或LT4之前、10、26、50和74小时进行TRH测试。基础TSH和TRH刺激的TSH的时间过程没有差异。在10名接受DT4长期治疗的患者中，发现基础TSH与刺激TSH低于0.4μg/ml的检测限。我们的结果表明：（1）DT4的血浆半衰期小于1天，（2）D和LT4治疗后TSH的抑制非常相似，（3）接受长期DT4治疗的患者，即使在接受TRH刺激后，TSH血浆浓度也低于检测限[2]。

为了比较等效剂量的D-和L-甲状腺素的降胆固醇效果，10名甲状腺功能正常、高胆固醇血症受试者在交叉设计中接受了每种药物的分级剂量治疗，以促甲状腺激素释放激素给药后的促甲状腺素抑制为终点。D-甲状腺素的平均促甲状腺激素抑制剂量为每天2.4+/-0.66 mg，这导致血浆总胆固醇、血浆低密度脂蛋白胆固醇和血浆高密度脂蛋白的平均减少10%。L-甲状腺素的平均促甲状腺激素抑制剂量为135+/-46微克/天，导致血浆总胆固醇平均减少7%，血浆低密度脂蛋白胆固醇平均减少6%，血浆高密度脂蛋白平均减少14%。D-甲状腺素降低总胆固醇、低密度胆固醇和高密度胆固醇的效果与L-甲状腺素无显著差异。根据动态心电图监测，这两种药物都没有显著提高心率或心室异位。这些数据不支持这样的观点，即与同等剂量的L-甲状腺素相比，D-甲状腺素在人类中具有优先的降胆固醇作用。此外，D-和L-甲状腺素都降低了血浆高密度脂蛋白胆固醇[1]。

[1]. Comparison of effectiveness of thyrotropin-suppressive doses of D- and L-thyroxine in treatment of hypercholesterolemia. Am J Med. 1984 Sep;77(3):475-81.

[2]. Influence of D-thyroxine on plasma thyroid hormone levels and TSH secretion. Horm Metab Res. 1977 Jan;9(1):69-73.

D-thyroxine is the D-enantiomer of thyroxine. It is a thyroxine and a D-tyrosine derivative. It is an enantiomer of a L-thyroxine.
The major hormone derived from the thyroid gland. Thyroxine is synthesized via the iodination of tyrosines (monoiodotyrosine) and the coupling of iodotyrosines (diiodotyrosine) in the thyroglobulin. Thyroxine is released from thyroglobulin by proteolysis and secreted into the blood. Thyroxine is peripherally deiodinated to form triiodothyronine which exerts a broad spectrum of stimulatory effects on cell metabolism.
Dextrothyroxine is the dextrorotary isomer of thyroxine, a thyroid hormone with antihyperlipidemic activity. Dextrothyroxine stimulates the formation of low-density lipoprotein (LDL) and increases the catabolism of LDL thereby leading to increased excretion of cholesterol and bile acids via the biliary route. This results in a reduction in serum cholesterol and LDL.
The dextrorotary isomer of the synthetic THYROXINE.
See also: Dextrothyroxine Sodium (annotation moved to).

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Drug Indication
Used to lower high cholesterol levels in the blood.

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Mechanism of Action
Dextrothyroxine is a antihyperlipidemic. The mechanism of action is not completely understood, but dextrothyroxine apparently acts in the liver to stimulate formation of low-density lipoprotein (LDL) and, to a much greater extent, to increase catabolism of LDL. This leads to increased excretion of cholesterol and bile acids via the biliary route into the feces, with a resulting reduction in serum cholesterol and LDL. Dextrothyroxine has no significant effect on high-density lipoproteins (HDL). Inherently, it will also bind to thyroid receptors and as it is a prohormone, it will bind as a substrate to iodide peroxidase.

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Pharmacodynamics
Dextrothyroxine, the dextrorotary isomer of the synthetic thyroxine, is a antihyperlipidemic.

C15H11I4NO4

776.87

776.686

C, 23.19; H, 1.43; I, 65.34; N, 1.80; O, 8.24

51-49-0

D-Thyroxine sodium;137-53-1

8730

Light yellow to light brown solid

2.6±0.1 g/cm3

576.3±50.0 °C at 760 mmHg

225ºC

302.3±30.1 °C

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.795

Endogenous Metabolite

5.93

92.78

3

5

5

24

420

1

IC1C(=C(C([H])=C(C=1[H])C([H])([H])[C@]([H])(C(=O)O[H])N([H])[H])I)OC1C([H])=C(C(=C(C=1[H])I)O[H])I

XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N

InChI=1S/C15H11I4NO4/c16-8-4-7(5-9(17)13(8)21)24-14-10(18)1-6(2-11(14)19)3-12(20)15(22)23/h1-2,4-5,12,21H,3,20H2,(H,22,23)/t12-/m1/s1

(2R)-2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5-diiodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]propanoic acid

Dethyrona; Debetrol; Dextrothyroxine; 51-49-0; (R)-2-Amino-3-(4-(4-hydroxy-3,5-diiodophenoxy)-3,5-diiodophenyl)propanoic acid; Choloxin; (2R)-2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5-diiodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]propanoic acid; DEXTROTHYROXINE SODIUM; D-T4; Biotirmone

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~125 mg/mL (~160.90 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。