| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
双醋瑞因显著抑制滑膜组织和软骨中脂多糖（LPS）诱导的IL-1β生成。与仅含LPS的培养基相比，1 μM双醋瑞因对软骨合成的抑制作用显著降低。1 μM双醋瑞因降低滑膜组织和软骨培养基中NO的释放，并增加软骨培养基中IL-1ra的水平。10 μM双醋瑞因增强培养的牛关节软骨细胞中TGF-β1和TGF-β2的表达。双醋瑞因以剂量依赖的方式降低骨关节炎软骨下骨中IL-1β诱导的MMP-13生成。双醋瑞因显著降低破骨细胞中MMP-13和组织蛋白酶K的活性。双醋瑞因能有效阻断IL-1β对破骨细胞分化过程和成熟破骨细胞存活的影响。
在用LPS（1 μg/ml）刺激的人骨关节炎滑膜组织培养物中，10⁻⁶ M的双醋瑞因显著抑制IL-1β的分泌（与LPS相比，P<0.05）。[1] 在用LPS刺激的人骨关节炎软骨培养物中，10⁻⁶ M和10⁻⁵ M的双醋瑞因均能剂量依赖性地降低IL-1β的产生（与两种浓度的LPS相比，P<0.05）。 [1] 浓度为 10⁻⁶ M 的双醋瑞因逆转了 LPS 对软骨 ³⁵S-GAG 合成（蛋白聚糖合成）的抑制作用，其效果相当于相同浓度下大黄素的 89±24%。[1] 用 LPS 和双醋瑞因 (10⁻⁶ M) 培养的滑膜组织条件培养基显著逆转了 LPS 条件培养基对人软骨培养物中 ³⁵S 摄取的抑制作用（与 LPS 相比，P<0.02）。[1] 浓度为 10⁻⁵ M 的双醋瑞因降低了 LPS 刺激的人滑膜组织培养物（与 LPS 相比，P<0.002）和人软骨培养物（与 LPS 相比，P<0.001）中 NO 的释放。 [1] 浓度为 10⁻⁵ M 的双醋瑞因显著抑制了滑膜组织培养物中脂多糖 (LPS) 诱导的 IL-1ra 生成（与 LPS 组相比，P<0.001）。[1] 浓度为 10⁻⁶ M 和 10⁻⁵ M 的双醋瑞因显著刺激了人软骨培养物中 IL-1ra 的分泌（与 LPS 组相比，P<0.05 和 P<0.002）。[1] 浓度为 10⁻⁵ M 和 10⁻⁶ M 的双醋瑞因对滑膜成纤维细胞的活力没有显示出任何有害影响（与对照组相比，活力 >90%）。[1] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
双醋瑞因（100 mg/kg/天）可显著抑制佐剂诱导关节炎大鼠的爪水肿和血清粘蛋白升高。在佐剂诱导关节炎大鼠中，双醋瑞因（30 mg/kg/天）与萘普生（3 mg/kg/天）联合用药的抗炎活性显著高于单独使用萘普生。双醋瑞因（100 mg/kg/天）还能显著预防卵巢切除大鼠的骨丢失，降低血清碱性磷酸酶水平，并减少尿羟脯氨酸的排泄。双醋瑞因（25 mg/kg）可降低美利奴阉羊胫骨外侧平台病变（中部）区域的软骨和软骨下骨厚度。
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| 细胞实验 |
滑膜组织器官培养：将人骨关节炎滑膜组织切成小块（直径几毫米，每个样本约 80 毫克），培养于添加了 L-谷氨酰胺 (2 mM)、青霉素 (100 U/ml) 和硫酸链霉素 (100 μg/ml) 的 2 ml RPMI 1640 培养基中。加入双醋瑞因 (10⁻⁷ 至 10⁻⁵ M) 等测试物质，在 37°C、5% CO₂ 条件下孵育 48 小时后，收集上清液用于 IL-1β、NO 和 IL-1ra 的检测。 [1]
软骨培养：将人骨关节炎软骨切成细丁，随机分装，并接种于96孔板中（每孔约15 mg软骨），每孔加入0.2 ml含1%胎牛血清、青霉素和链霉素的DMEM培养基。加入双醋瑞因（浓度为10⁻⁷至10⁻⁵ M）等测试物质。24小时后，加入³⁵SO₄（终浓度为40 μCi/ml），再培养两天后，收集上清液和软骨用于³⁵S-GAG的测定。另取不含放射性物质的培养物，培养48小时后用于IL-1β、IL-1ra和NO的测定。 [1] 细胞活力测定：将人滑膜成纤维细胞单层培养物暴露于双醋瑞因（10⁻⁵至10⁻⁷ M）中72小时，并通过台盼蓝排除法测定细胞活力。同时，通过氚标记胸苷掺入DNA来评估其毒性。[1] |
| 动物实验 |
30、100 mg/kg 大鼠
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
生物利用度为50-60%。在进入体循环前，它完全转化为活性代谢物大黄素[DB13174]。据大鼠估计，37%经尿液排泄，53%经粪便排泄。分布容积：15-60升。总清除率：1.5升/小时；肾清除率：0.1升/小时。代谢/代谢物：在进入体循环前，它通过双重脱乙酰化完全转化为大黄素[DB13174]。大黄素[DB13174]进一步代谢为大黄素葡萄糖醛酸苷和大黄素硫酸盐。生物半衰期为4-10小时。 在人体中，单次口服50毫克双醋瑞因后，血浆中双醋瑞因的最大浓度为11微摩尔/升。 [1] 每日每 12 小时服用 50 毫克双醋瑞因，持续一个月后，在滑液中检测到其活性代谢物大黄素，血浆浓度范围为 1–10 μM。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
99%的大黄素与血浆蛋白结合。 浓度为10⁻⁵至10⁻⁷ M的双醋瑞因加入滑膜成纤维细胞单层培养物中培养72小时，未对细胞活力产生有害影响，细胞活力与对照组相比仍保持在90%以上。[1] 浓度高达10⁻⁵ M的双醋瑞因无细胞毒性。[1] |
| 参考文献 |
Osteoarthritis Cartilage.1999 May;7(3):272-80;Osteoarthritis Cartilage.1999 May;7(3):255-64.
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| 其他信息 |
4,5-二乙酰氧基-9,10-二氧代-2-蒽羧酸是一种蒽醌类化合物。双醋瑞因是一种前药，代谢后生成大黄素。目前，双醋瑞因在法国获批用于治疗骨关节炎，但由于其副作用（包括严重腹泻），其应用受到限制。双醋瑞因正在被研究用于治疗胰岛素抵抗、2型糖尿病及其并发症。药物适应症：用于治疗髋关节或膝关节骨关节炎。作用机制：双醋瑞因的活性代谢产物大黄素[DB13174]通过降低基质金属蛋白酶（MMPs）-1和-3的表达，并上调基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）的表达来减少软骨破坏，而TIMPs可以降低多种MMPs的活性。大黄素的抗炎作用可降低白细胞介素-1β的活性水平，而白细胞介素-1β在减少细胞外基质生成、MMP活性和持续性炎症方面发挥着重要作用。大黄素通过一种未知的机制降低异常成骨细胞的合成活性。
药效学 减少炎症和软骨破坏，并纠正异常成骨细胞活性。 双醋瑞因（ART 50）由Negma公司在法国上市，用于治疗骨关节炎。目前，一项为期3年、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究（ECHODIAH研究）正在评估其作为疾病修饰性骨关节炎药物（DMOAD）的疗效，该研究纳入了500名髋关节骨关节炎患者。[1] 双醋瑞因在实验动物骨关节炎模型中显示出抗骨关节炎作用（参考文献已引用，但并非本研究数据的一部分）。 [1] 双醋瑞因的作用机制涉及拮抗IL-1对软骨基质成分和胶原酶活性的影响，但对磷脂酶A2、环氧合酶和5-脂氧合酶没有影响。[1] |
| 分子式 |
C19H12O8
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|---|---|---|
| 分子量 |
368.29
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| 精确质量 |
368.053
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| CAS号 |
13739-02-1
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| 相关CAS号 |
Diacerein-d6;1325559-27-0
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| PubChem CID |
26248
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
631.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
217-2180C
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| 闪点 |
231.8±25.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.634
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| LogP |
1.99
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| tPSA |
124.04
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
683
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H12O8/c1-8(20)26-13-5-3-4-11-15(13)18(23)16-12(17(11)22)6-10(19(24)25)7-14(16)27-9(2)21/h3-7H,1-2H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
4,5-diacetyloxy-9,10-dioxoanthracene-2-carboxylic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (13.58 mM) in 1% (w/v) carboxymethylcellulose (CMC) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
配方 2 中的溶解度: 1%CMC Na : 30mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7153 mL | 13.5763 mL | 27.1525 mL | |
| 5 mM | 0.5431 mL | 2.7153 mL | 5.4305 mL | |
| 10 mM | 0.2715 mL | 1.3576 mL | 2.7153 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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