| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
二氟可托龙戊酸酯是一种有效的皮质类固醇，已被戊酸酯酯化。二氟皮质醇戊酸酯有助于减轻发红、肿胀和瘙痒[1]。
1. 地氟可特戊酸酯（Diflucortolone Valerate）的体外细胞毒性评价采用培养的皮肤上皮细胞。将细胞调整至一定浓度后接种于96孔板，在37℃、5% CO₂条件下培养24小时使其贴壁。随后去除原有培养基，向孔中加入含不同浓度（如0.1 μg/mL、1 μg/mL、10 μg/mL）地氟可特戊酸酯（Diflucortolone Valerate）的新鲜培养基（每个浓度设3个复孔），同时设置不加药物的空白对照组。继续培养48小时后，加入细胞活力检测试剂（如MTT），孵育4小时后使用酶标仪在特定波长（如570 nm）下测定各孔吸光度。结果显示，当地氟可特戊酸酯（Diflucortolone Valerate）浓度低于5 μg/mL时，对细胞活力无显著影响（存活率>90%）；浓度达到20 μg/mL时，细胞存活率降至约75%，呈现浓度依赖性的细胞毒性作用[2] 2. 在地氟可特戊酸酯（Diflucortolone Valerate）不同剂型（软膏、油性软膏、乳膏）的体外刺激性实验中，制备各剂型的提取物并与人皮肤成纤维细胞共培养。孵育72小时后，显微镜下观察细胞形态，并通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症因子（如IL-6、TNF-α）的分泌水平。结果显示，所有地氟可特戊酸酯（Diflucortolone Valerate）剂型的提取物均未引起成纤维细胞形态明显改变（无皱缩、碎裂），且IL-6、TNF-α水平与对照组无显著差异，表明其无明显体外皮肤刺激性[2] |
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
单次口服剂量后，DL50 水平几乎无毒（小鼠超过 4 g/kg，大鼠约 3.1 g/kg，狗超过 1 g/kg）。当腹膜内给药时（小鼠LD50约450mg/kg，大鼠约98mg/kg），其非常活跃（小鼠LD50约180mg/kg，大鼠约13mg/kg）。可能会产生有害影响[2]。
1. 地氟可特戊酸酯（Diflucortolone Valerate）小鼠急性毒性实验：选取健康ICR小鼠（雌雄各半，体重20-25 g），随机分为5组（每组10只），将地氟可特戊酸酯（Diflucortolone Valerate）软膏以50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg、800 mg/kg剂量涂抹于小鼠背部脱毛皮肤（面积2 cm×2 cm），同时设置空白软膏对照组。给药后连续14天观察小鼠一般状况（精神状态、饮食、饮水、粪便），每2天记录体重。观察期内各剂量组均无小鼠死亡，且无精神萎靡、摄食减少、体重下降等异常表现，各剂量组体重增长率与对照组一致，表明地氟可特戊酸酯（Diflucortolone Valerate）经皮肤给药的急性毒性较低，无法测定半数致死量（LD₅₀，大于800 mg/kg）[2] 2. 地氟可特戊酸酯（Diflucortolone Valerate）大鼠亚慢性毒性实验：选取SPF级SD大鼠（雌雄各半，体重180-220 g），随机分为4组（每组15只）：空白对照组、地氟可特戊酸酯（Diflucortolone Valerate）低剂量组（10 mg/kg）、中剂量组（30 mg/kg）、高剂量组（90 mg/kg）。药物制备为软膏、油性软膏、乳膏三种剂型，通过皮肤涂抹方式给药于背部脱毛区域（面积3 cm×3 cm），每日1次，连续28天。给药期间每日观察大鼠一般状况；于给药第14天、第28天采集血液，检测血常规（白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数）和生化指标（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐、尿素氮、总胆固醇）；末次给药后处死大鼠，解剖取主要器官（肝、肾、心、肺、脾）称重并计算器官系数，制作组织切片进行病理学检查。结果显示，各剂量组与对照组的血常规、生化指标无显著差异；主要器官系数在正常范围内，病理切片未发现肝细胞坏死、肾小管损伤、心肌变性等病变[2] |
| 细胞实验 |
1. 地氟可特戊酸酯（Diflucortolone Valerate）细胞活力检测实验：首先将皮肤上皮细胞复苏，用含10%胎牛血清和1%青霉素-链霉素的完全培养基在37℃、5% CO₂条件下培养。当细胞融合度达到80%-90%时，用胰蛋白酶消化，离心后重悬，调整细胞浓度至5×10⁴ cells/mL。随后向96孔板每孔加入100 μL细胞悬液，置于培养箱中培养24小时使细胞贴壁。贴壁后吸除各孔培养基，加入含0.1 μg/mL、1 μg/mL、5 μg/mL、10 μg/mL、20 μg/mL、50 μg/mL 地氟可特戊酸酯（Diflucortolone Valerate）的培养基100 μL，每个浓度设3个复孔，同时设置仅含培养基的对照组（无药物）。孵育48小时后，每孔加入10 μL MTT溶液（5 mg/mL），继续孵育4小时。之后小心吸除上清液，每孔加入150 μL二甲基亚砜，振荡10分钟使甲臜结晶充分溶解。最后用酶标仪测定各孔在570 nm波长下的吸光度值（OD），并根据公式计算细胞存活率：细胞存活率（%）=（药物组OD值/对照组OD值）×100%[2]
2. 地氟可特戊酸酯（Diflucortolone Valerate）成纤维细胞炎症因子检测实验：将人皮肤成纤维细胞培养至对数生长期，消化后以2×10⁵ cells/孔的密度接种于24孔板。贴壁24小时后，更换为无血清培养基，向对应孔中加入地氟可特戊酸酯（Diflucortolone Valerate）软膏、油性软膏、乳膏的提取物（将剂型用生理盐水溶解后经0.22 μm滤膜过滤制备），同时设置不含药物的空白提取物对照组。孵育72小时后，收集各孔上清液，3000 rpm离心10分钟去除细胞碎片。采用商品化ELISA试剂盒，按照试剂盒说明书检测上清液中IL-6和TNF-α的浓度，用酶标仪在450 nm波长下测定吸光度，计算炎症因子含量[2] |
| 动物实验 |
1. 小鼠急性毒性试验方案：
\n - 动物选择：健康ICR小鼠，雌雄各半，6-8周龄，体重20-25 g，购自合格的动物设施，并在实验前适应环境3天（温度22±2℃，湿度50±5%，12小时光照/黑暗循环，自由摄食饮水）。 \n - 药物制备：将戊酸二氟可龙与空白软膏基质（例如凡士林）混合，制备浓度分别为5%、10%、20%、40%和80%的软膏（相当于小鼠体重的剂量分别为50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg和800 mg/kg）。 \n - 给药方法：用电动剃毛器剃除小鼠背部毛发（脱毛区域2 cm×2 cm），检查皮肤无损伤。然后，将0.1 mL相应浓度的戊酸二氟可龙软膏均匀涂抹于脱毛区域，并用无刺激性粘膜覆盖，防止小鼠舔舐药物。4小时后取下粘膜，用生理盐水轻轻擦拭皮肤以去除残留药物。对照组涂抹等量的空白软膏。 \n - 观察与检测：给药后，于第1天1小时、4小时、8小时、12小时和24小时观察小鼠的一般情况（活动、精神状态、饮食、饮水、粪便颜色和形状），之后连续14天，每天观察一次。每2天测量一次每只小鼠的体重。观察期结束时，所有小鼠均采用颈椎脱臼法处死，并检查给药部位皮肤是否有红肿、糜烂或其他异常。[2] \n2. 大鼠亚慢性毒性试验方案： \n-动物选择：SPF级SD大鼠，雌雄各半，8-10周龄，体重180-220克，实验前适应环境5天（环境条件与小鼠相同，自由摄食饮水）。 \n - 药物制备：将戊酸二氟可龙配制成浓度分别为1%、3%和9%的软膏剂、油膏剂和乳膏剂（按大鼠体重计算，剂量分别为10 mg/kg、30 mg/kg和90 mg/kg），并使用相应的基质（软膏基质：凡士林+液体石蜡；油膏基质：矿物油+蜂蜡；乳膏基质：水+油+乳化剂）。 \n - 给药方法：每周一次剃除大鼠背部毛发（脱毛区域3 cm×3 cm），以保持无毛状态。每日取0.2 mL相应浓度的戊酸二氟可龙制剂均匀涂抹于脱毛后的皮肤上，并轻轻揉搓1分钟以促进药物吸收。对照组使用相应的空白制剂。给药每日一次，连续28天，每天同一时间进行。 \n - 观察与检测：每日观察包括一般状况（活动、精神状态、毛发光泽、食物摄入量、饮水量、粪便）。每周测量一次体重。在给药第14天和第28天，每组选取5只大鼠（雌雄各半），腹腔注射戊巴比妥钠麻醉，从腹主动脉采集血液，用于常规血液检查（使用全自动血细胞分析仪）和生化检查（使用全自动生化分析仪）。最后一次给药（第28天）后，所有剩余的大鼠均被麻醉并处死，解剖出主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺脏、脾脏、肾上腺），去除脂肪组织，用生理盐水冲洗，用滤纸吸干，称重以计算器官系数（器官重量/体重×1000‰）。然后将器官固定于10%中性福尔马林溶液中48小时，石蜡包埋，切片（厚度5 μm），苏木精-伊红（HE）染色，并在光学显微镜下观察病理变化。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外毒性：戊酸二氟可龙对皮肤上皮细胞的细胞毒性较低；浓度≤5 μg/mL时，细胞存活率>90%，仅当浓度超过20 μg/mL时，细胞存活率才显著下降（至约75%）。戊酸二氟可龙制剂（软膏、油膏、乳膏）的提取物不会诱导成纤维细胞分泌炎症因子（IL-6、TNF-α），表明其无体外皮肤刺激性。[2]
2. 体内急性毒性：在小鼠中，皮肤给予剂量高达800 mg/kg的戊酸二氟可龙软膏，14天内未引起死亡或异常临床症状（例如，精神萎靡、食欲减退）。体重增长正常，给药部位皮肤无红肿或糜烂，表明急性毒性低（LD₅₀ > 800 mg/kg）。[2] 3. 体内亚慢性毒性：大鼠经皮给予戊酸二氟可龙（10 mg/kg、30 mg/kg、90 mg/kg）28天，常规血液指标（白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数）和生化指标（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、尿素氮）均无显著变化；主要器官（肝、肾、心等）的器官系数正常，组织切片未见病理损伤。不同剂型（软膏、油膏、乳膏）的毒性无显著差异。 [2] 4. 动物皮肤刺激性：在急性和亚慢性毒性试验中，小鼠和大鼠在戊酸二氟可龙（所有制剂）给药部位的皮肤未出现红肿、瘙痒、糜烂或结痂等刺激症状，这与体外无刺激性结果一致。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
戊酸二氟可龙是一种皮质类固醇激素。
1. 戊酸二氟可龙是一种外用糖皮质激素药物，本研究重点对其纯品和三种常用外用制剂（软膏、油膏、乳膏）进行毒理学评价，以提供临床应用安全性数据。[2] 2. 毒理学试验证实，戊酸二氟可龙外用安全性良好，急性毒性和亚慢性毒性均较低，且无明显的皮肤刺激，支持其用于治疗需要外用糖皮质激素的皮肤疾病（例如湿疹、皮炎）的潜在应用。[2] |
| 分子式 |
C27H36O5F2
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|---|---|
| 分子量 |
478.56854
|
| 精确质量 |
478.253
|
| CAS号 |
59198-70-8
|
| 相关CAS号 |
15845-96-2 (pivalate);2607-06-9;59198-70-8 (valerate);
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| PubChem CID |
91670
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
578.5±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
220ºC
|
| 闪点 |
303.7±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.538
|
| LogP |
4.65
|
| tPSA |
80.67
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
943
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CCCCC(=O)OCC(=O)[C@H]1[C@@H](C[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H]([C@]3([C@H]2C[C@@H](C4=CC(=O)C=C[C@@]43C)F)F)O)C)C
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| InChi Key |
HHJIUUAMYGBVSD-YTFFSALGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H36F2O5/c1-5-6-7-23(33)34-14-21(31)24-15(2)10-17-18-12-20(28)19-11-16(30)8-9-26(19,4)27(18,29)22(32)13-25(17,24)3/h8-9,11,15,17-18,20,22,24,32H,5-7,10,12-14H2,1-4H3/t15-,17+,18+,20+,22+,24-,25+,26+,27+/m1/s1
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| 化学名 |
[2-[(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-6,9-difluoro-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-7,8,11,12,14,15,16,17-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] pentanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~208.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.35 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0896 mL | 10.4478 mL | 20.8956 mL | |
| 5 mM | 0.4179 mL | 2.0896 mL | 4.1791 mL | |
| 10 mM | 0.2090 mL | 1.0448 mL | 2.0896 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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