Oxysophoridine   中文名称: 氧化槐定碱

Biochemical reagent; natural alkaloid

氧槐定碱（OSR）是从苦豆子中提取的一种天然生物碱，具有多种药理活性。之前的一项研究表明，OSR具有多种药理作用，包括抗心律失常、保护心肌、抗病毒、抗肿瘤作用。此外，OSR具有抗病毒药理作用，与槐定碱相似。OSR具有抗炎作用并抑制白三烯B4的生物合成。本研究假设OSR的抗炎作用通过抗炎、抗氧化应激和抗凋亡作用拯救SCI[1]。

氧槐定碱（OSR）是从苦豆子中提取的生物碱，具有多种药理活性。本研究旨在在大鼠模型中研究OSR对脊髓损伤（SCI）的保护作用和潜在机制，SCI是一种临床常见的严重创伤。本研究的结果表明，OSR的抗炎作用提高了脊髓损伤大鼠模型中Basso、Beatie和Bresnahan运动评定量表的评分，并降低了脊髓组织的含水量。通过ELISA测定炎症激活，并使用蛋白质印迹法测定前列腺素E2（PGE2）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、环氧化酶-2（COX-2）、核因子κB（NF-κB）和B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）/Bcl-2相关X（Bax）蛋白表达水平。结果显示，OSR治疗降低了SCI大鼠模型血清中的肿瘤坏死因子α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8和丙二醛水平，并提高了超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平。OSR显著降低了SCI大鼠模型脊髓组织中炎症相关蛋白PGE2、ICAM-1、COX-2、NF-κB和Bcl-2/Bax比值的蛋白表达。此外，本研究的结果表明，OSR通过抗炎、抗氧化应激和抗凋亡作用改善SCI。[1]

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氧槐定碱（OSR）是从苦豆子中提取的一种具有生物活性的生物碱。我们的目的是探索OSR在脑缺血损伤中的潜在抗炎机制。用OSR（62.5、125和250mg/kg）或尼莫地平（Nim）（6mg/kg）对小鼠进行腹膜内预处理7天，然后进行脑缺血。通过免疫组织化学染色、Western blot和酶联免疫吸附试验（ELISA）测定脑缺血半球组织中的炎症相关细胞因子。OSR治疗组显著抑制了核因子κB（NF-κB）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧化酶-2（COX-2）。OSR治疗组（250mg/kg）显著降低了炎症相关蛋白前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和白细胞介蛋白-8（IL-8）。同时，它显著增加了白细胞介素-10（IL-10）。我们的研究表明，OSR通过下调促炎细胞因子和阻断NF-κB通路保护小鼠神经元免受缺血诱导的损伤[2]。

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1. 48只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组：假手术组（Sham组）、脊髓损伤组（SCI组）、SCI+Oxysophoridine（20mg/kg）组、SCI+Oxysophoridine（40mg/kg）组。采用改良Allen法诱导SCI模型，Oxysophoridine通过腹腔注射给药，于SCI后1小时首次给药，之后每日给药1次，连续7天。结果显示，与SCI组相比，Oxysophoridine处理显著提高了大鼠损伤后1、3、5、7天的Basso, Beattie and Bresnahan（BBB）运动功能评分；减轻了脊髓组织的病理损伤（通过苏木精-伊红（H&E）染色观察）；降低了脊髓组织中丙二醛（MDA）水平，同时升高了超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平（提示抗氧化应激作用）；上调了B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白表达，下调了Bcl-2相关X蛋白（Bax）和切割型半胱天冬酶-3（cleaved caspase-3）蛋白表达（提示抗凋亡作用）[1]
2. 雄性C57BL/6小鼠接受大脑中动脉闭塞（MCAO）60分钟后再灌注，Oxysophoridine（20、40、80mg/kg）于再灌注后1小时通过腹腔注射给药。结果显示，与MCAO组相比，Oxysophoridine处理显著降低了再灌注后24小时小鼠的神经功能缺损评分；减小了大脑梗死体积（通过2,3,5-三苯基四氮唑氯化物（TTC）染色测定）；降低了脑组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的水平（通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测）；抑制了核因子-κB（NF-κB）p65和κB抑制蛋白α（IκBα）的磷酸化，并阻止了NF-κB p65的核转位（通过Western blot分析检测，提示抗炎作用）[2]

ELISA检测炎症活化[1]
全血（500µl）在4°C下以2000×g离心10分钟，收集每只大鼠的血清，根据制造商的方案使用商业ELISA试剂盒测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α；H052）、白细胞介素（IL）-1β（H002）、IL-6（H007）、IL-8（H008）、丙二醛（MDA；A003-1）、SOD（A001-1）和GSH-Px（A005）的水平。

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蛋白质印迹[1]
从每只大鼠中分离脊髓组织，并在RIPA试验中均质化。使用BCA蛋白测定试剂盒测量蛋白质浓度。蛋白质（50-80µg）通过12%SDS-PAGE分级，并转移到硝化纤维膜上。在室温下，在摇床上将膜在TBS-Tween-20（TBS-T；0.05%）中的5%脱脂乳中封闭1小时，并与以下一抗一起孵育.

动物[1]
\n雌性成年Sprague-Dawley大鼠（体重200-230 g，n=50）饲养于标准笼中（温度22-24°C，湿度55-60%），自由摄取水和食物，并保持12小时光照/12小时黑暗的昼夜节律。所有大鼠随机分为五组：假手术组、脊髓损伤模型组、60 mg/kg氧磷啶（OSR）组、120 mg/kg氧磷啶（OSR）组和180 mg/kg氧磷啶（OSR）组。麻醉后的Sprague-Dawley大鼠使用Infinite Horizon冲击器在T10脊髓节段进行150 kdyne的中线挫伤，以此建立脊髓损伤模型。通过 Basso、Beatie 和 Bresnahan (BBB) 运动功能评定量表和脊髓组织含水量分析，证实了脊髓损伤 (SCI) 模型的建立。在 60、120 和 180 mg/kg OSR 组中，SCI 大鼠每天灌胃一次 60、120 和 180 mg/kg OSR，连续 10 天。OSR 购自京华药业集团有限公司（中国盐池）。在假手术组和 SCI 模型组中，大鼠灌胃给予生理盐水。\n

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\n行为学评估 [1]
\n使用 BBB 运动功能评定量表评估氧磷啶 (OSR) 治疗后的功能恢复情况，以确保损伤的一致性。大鼠经OSR治疗10天后，用35 mg/kg戊巴比妥钠麻醉，然后断头处死。随后，切开大鼠腹部，剥离T10节段脊髓，收集脊髓组织并用PBS缓冲液洗涤。称量脊髓组织的湿重，然后在80℃下加热48小时，之后称量其干重。脊髓组织含水量按（湿重/干重）×100计算。\n

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\n实验设计[2]
\n体重25-30 g的雄性ICR小鼠在室温下饲养6天，光照/黑暗周期为12小时，并可自由摄取颗粒饲料和水。小鼠随机分为六组。第一组为假手术组。第二组为载体对照组，即诱导大脑中动脉闭塞（MCAO）2小时，随后进行24小时再灌注。氧磷啶（OSR）治疗组分为低剂量组（OSR 62.5 mg/kg）、中剂量组（OSR 125 mg/kg）和高剂量组（OSR 250 mg/kg）。第六组为尼莫司（Nim）治疗组（6 mg/kg）。在缺血/再灌注（I/R）前，所有组均连续7天腹腔注射药物或试剂（0.1 ml/10 g）。成年雄性Sprague-Dawley大鼠（n=48）随机分为四组：假手术组、脊髓损伤（SCI）组、SCI+氧磷啶（20 mg/kg）组和SCI+氧磷啶（40 mg/kg）组。采用改良的Allen法建立SCI模型。SCI+氧磷啶组大鼠腹腔注射氧磷啶。首次注射于SCI诱导后1小时进行，之后每天注射一次，连续7天。实验期间，分别于损伤后第1、3、5和7天采用BBB运动功能评分量表评估大鼠的运动功能。实验结束后，收集脊髓组织：采用H&E染色观察脊髓组织的组织病理学变化；测定脊髓组织中MDA、SOD和GSH-Px的水平以评估氧化应激状态；进行Western blot分析以检测Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3的蛋白表达[1]
\n2. 使用雄性C57BL/6小鼠建立脑缺血再灌注（I/R）模型，方法是阻断大脑中动脉60分钟，然后进行再灌注。氧磷啶设置三个剂量水平：20 mg/kg、40 mg/kg和80 mg/kg。在再灌注后1小时，通过腹腔注射给药。在再灌注后24小时，评估小鼠的神经功能缺损评分；采用TTC染色法测定脑梗死体积；采用ELISA法检测脑组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的水平；采用Western blot分析法检测脑组织中NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65 (p-NF-κB p65)、IκBα和磷酸化IκBα (p-IκBα)的蛋白表达[2]

相互作用
当归（Radix Angelicae sinensis (Oliv.) Diels）和苦参（Radix Sophora flavescens Ait.）的组合在中医中被广泛用于治疗痤疮、心脏病和肝炎等炎症性疾病。阿魏酸钠（SF）和苦参碱（OMT）分别是当归和苦参的有效成分。本研究探讨了SF和OMT组合的协同抗炎作用及其对RAW 264.7细胞中炎症相关介质的调节作用。体内实验中，采用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀模型评估了SF和OMT组合的抗炎作用。体外实验中，采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）芯片分析检测脂多糖（LPS）激活的RAW 264.7细胞中趋化因子和细胞因子的mRNA表达水平。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测LPS刺激的RAW 264.7细胞上清液中白细胞介素-11（IL-11）、C反应蛋白（CRP）和干扰素-γ（INF-γ）的水平。SF和OMT联合用药可显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳廓水肿和角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿，而单独使用上述剂量的SF或OMT均未观察到疗效。与单独使用SF或OMT相比，SF和OMT联合用药在下调LPS刺激的RAW 264.7细胞中炎症相关介质的mRNA表达方面效果更佳。 ELISA结果显示，SF和OMT联合用药以剂量依赖的方式协同抑制LPS诱导的IL-11、CRP和INF-γ的产生。SF和OMT联合用药表现出协同抗炎作用，其活性可能与其对炎症相关介质（尤其是IL-11、CRP和INF-γ）的调节有关。
阿魏酸钠（SF）和苦参碱（OMT）是从中药中提取的化合物，在中国分别用于治疗心脏和肝脏疾病多年。本研究旨在探讨SF和OMT联合用药的镇痛效果及其机制。采用醋酸扭体试验和福尔马林试验建立动物疼痛模型，结果表明SF和OMT联合用药具有显著的剂量依赖性镇痛作用。体外实验表明，联合治疗抑制了辣椒素诱导的背根神经节神经元内钙离子浓度升高。重要的是，全细胞膜片钳实验证实了SF和OMT对辣椒素诱导电流的协同抑制作用。我们的结果提示，SF和OMT具有显著的镇痛作用，这可能与瞬时受体电位香草酸受体1（TRPV1）的协同抑制有关。本研究旨在探讨苦参碱-黄芩苷（OB）组合对2.2.15细胞中乙型肝炎病毒（HBV）复制以及HSC-T6细胞中α平滑肌肌动蛋白（αSMA）表达、I型胶原合成的影响。分别培养和处理2.2.15细胞和HSC-T6细胞。采用ELISA法检测培养上清液中的HBsAg和HBeAg，并采用荧光定量PCR法测定HBV DNA水平。从HSC-T6细胞中提取总RNA，并反转录为cDNA。cDNA经PCR扩增，其含量以β-肌动蛋白为内参进行校正。从HSC-T6细胞中提取的总细胞蛋白经电泳分离。分离后的蛋白电泳转移至硝酸纤维素膜。显色后，蛋白条带的含量以β-肌动蛋白进行校正。在2.2.15细胞培养体系中，OB组对HBsAg和HBeAg分泌的抑制率显著高于苦参碱组（HBsAg，P = 0.043；HBeAg，P = 0.026）；OB组的HBV DNA水平显著低于苦参碱组（P = 0.041）。在HSC-T6细胞中，与苦参碱组相比，OB组的α-SMA mRNA和蛋白表达水平显著降低（mRNA，P = 0.013；蛋白，P = 0.042）；与苦参碱组相比，OB组的I型胶原蛋白mRNA和蛋白表达水平也显著降低（mRNA，P < 0.01；蛋白，P < 0.01）。作者得出结论：OB组合对2.2.15细胞中的HBV复制具有更好的抑制作用，并且在体外对HSC-T6细胞中α-SMA表达和I型胶原蛋白合成的抑制作用也优于苦参碱。苦参碱已被证实可通过抗炎和抗凋亡作用保护肝脏、肠道和心脏免受缺血再灌注损伤。为了探究这种保护作用是否适用于脑缺血损伤，作者研究了苦参碱潜在的神经保护作用及其机制。雄性Sprague-Dawley大鼠被随机分为四组：永久性大脑中动脉闭塞（pMCAO）组、高剂量组（pMCAO+苦参碱120 mg/kg）、低剂量组（pMCAO+苦参碱60 mg/kg）和假手术组。作者采用永久性大脑中动脉闭塞模型，在脑缺血后立即腹腔注射苦参碱，并在随后的几天内每日一次。MCAO后24小时，采用改良的六分制量表评估神经功能缺损；测量脑含水量；并通过免疫组织化学、Western blotting和RT-PCR检测NF-κB的表达。 72小时后，采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色分析梗死体积。与pMCAO组相比，高剂量组的神经功能缺损改善（P < 0.05），梗死体积减少（P < 0.001），脑水肿减轻（P < 0.05）。与这些指标一致，免疫组化、Western blot和RT-PCR分析表明，高剂量组中NF-κB表达显著降低。低剂量苦参碱对pMCAO大鼠的NF-κB表达无影响。苦参碱可减少pMCAO诱导的梗死体积，其作用机制可能是通过降低NF-κB表达实现的。

[1]. Oxysophoridine rescues spinal cord injury via anti inflammatory, anti oxidative stress and anti apoptosis effects. Mol Med Rep. 2018 Feb;17(2):2523-2528.

[2]. Anti-inflammation Effects of Oxysophoridine on Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury in Mice. Inflammation. 2015 Dec;38(6):2259-68.

治疗用途
抗心律失常药；抗病毒药
本研究旨在评估苦参碱胶囊治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验。注射用苦参碱作为阳性对照药物。共有216例慢性乙型肝炎患者入组，随访24周，其中108例服用苦参碱胶囊，36例服用苦参碱注射剂，72例服用安慰剂。治疗前后观察患者的临床症状、肝功能、血清乙型肝炎病毒标志物及不良反应。216例患者中，6例脱落，11例因不符合标准而被排除。因此，本研究分析了苦参碱在患者中的疗效和安全性。在胶囊治疗组中，76.47%的患者ALT水平恢复正常，38.61%和31.91%的患者HBV DNA和HBeAg均转阴。在注射治疗组中，83.33%的患者ALT水平恢复正常，43.33%和39.29%的患者HBV DNA和HBeAg均转阴。在安慰剂治疗组中，40.00%的患者ALT水平恢复正常，7.46%和6.45%的患者HBV DNA和HBeAg均转阴。胶囊治疗组的完全缓解率和部分缓解率分别为24.51%和57.84%，注射治疗组分别为33.33%和50.00%，安慰剂组分别为2.99%和41.79%。两组患者之间无显著差异，但均显著高于安慰剂组。胶囊、注射剂和安慰剂的不良反应发生率分别为7.77%、6.67%和8.82%，彼此之间无统计学差异。/结论/苦参碱是治疗慢性乙型肝炎的一种有效且安全的药物。

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1. 氧代苦参碱对大鼠脊髓损伤（SCI）具有神经保护作用，其机制可能与抗炎、抗氧化应激和抗凋亡作用有关[1]
2. 氧代苦参碱是从苦参（Sophora alopecuroides L.）中分离得到的一种生物碱。它对小鼠脑缺血再灌注（I/R）损伤具有抗炎作用，其潜在机制可能涉及抑制NF-κB信号通路[2]

C15H24N2O2

264.36

264.183

54809-74-4

114850

White to off-white solid powder

208 °C

-0.35

49.74

0

2

0

19

400

4

C1C[C@@H]2[C@H]3CCC[N+]4([C@H]3[C@@H](CCC4)CN2C(=O)C1)[O-]

XVPBINOPNYFXID-LHDUFFHYSA-N

InChI=1S/C15H24N2O2/c18-14-7-1-6-13-12-5-3-9-17(19)8-2-4-11(15(12)17)10-16(13)14/h11-13,15H,1-10H2/t11-,12+,13+,15-,17?/m0/s1

(1R,2R,9S,17S)-13-oxido-7-aza-13-azoniatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadecan-6-one

Oxymatrine; oxysophoridine; Matrine 1beta-oxide; Oxysophoridine; 54809-74-4; Sophoridine N-oxide; N-Oxysophoridine; (41S,7aS,13aR,13bR)-10-Oxohexadecahydrodipyrido[2,1-f:3',2',1'-ij][1,6]naphthyridine 4-oxide; Matrine N-oxide; Matrine oxide; Ammothamnine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~25 mg/mL (~94.57 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (378.27 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。