Nrf2

富马酸二甲酯（DMF；20–200 μM；24 小时）显着降低 SGC-7901、HT29、HCT116 和 CT26 的活力 [1]。在 CT26 细胞中，富马酸二甲酯（DMF；100 μM；3-24 小时）可显着激活 p38、ERK 和 JNK[1]。富马酸二甲酯通过减少涉及 GSH 消耗、提高 ROS 和刺激 MAPK 介导的信号传导的炎症转导途径发挥作用 [1]。通过降低 MHC II 类、CD80 和 CD86 的表达以及炎症细胞因子（IL-12 和 IL-6）的合成，富马酸二甲酯可防止树突状细胞 (DC) 发育。 Dimethyl fumarate 通过阻断 NF-κB 和 ERK1/2-MSK1 信号传导来减少 DC 成熟和累积 Th1 和 Th17 细胞分泌。富马酸二甲酯还会损害 p65 核转位和磷酸化 [2]。富马酸二甲酯 (DMF)，一种免疫抗氧化反应细胞活力测定 [1]

富马酸二甲酯（DMF；50 mg/kg；每天；持续 7 天）被证明可以上调 Nrf2 调节的细胞保护基因的 mRNA 和蛋白质水平，并减少 6-OHDA 诱导的 C57BL 皮纹。八周大的雄性 C57BL/6 小鼠作为身体氧化的动物模型 [4]。

细胞活力测定[1]
细胞类型： SGC-7901、HT29、HCT116 和 CT26 细胞
测试浓度： 20 μM、50 μM、100 μM ，200 μM 孵育调节剂和诱导剂，抑制 HIV 复制和神经毒素释放 [3]。
孵育持续时间：24 小时
实验结果：SGC-7901、HT29、HCT116 和 CT26 癌细胞的细胞活力降低。

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蛋白质印迹分析 [1]
细胞类型： CT26 癌细胞
测试浓度： 100 μM
孵育持续时间：3 hrs（小时）、6 hrs（小时）、12 hrs（小时）、24 hrs（小时）
实验结果：治疗3至24小时后，CT26细胞中的JNK、p38和ERK显着激活。

动物/疾病模型：雄性 C57BL/6 小鼠（8 周龄）[4]
剂量：50 mg/kg
给药途径：po（口服灌胃）；每日；持续 7 天
实验结果：显示可上调 Nrf2 和 Nrf2 调节的细胞保护基因的 mRNA 和蛋白质水平。

吸收、分布和排泄
富马酸二甲酯摄入后，会被酯酶迅速水解为富马酸单甲酯 (MMF)。因此，体内富马酸二甲酯的含量极低，所有药代动力学信息均以 MMF 为指标进行量化。MMF 的达峰时间 (tmax) 为 2 至 2.5 小时。多发性硬化症患者每日两次随餐服用 240 mg 富马酸二甲酯，其 Cmax 和 AUC 分别为 1.87 mg/L 和 8.21 mg⋅hr/L。高脂肪、高热量膳食会使 MMF 的 Cmax 降低 40%，并使 tmax 从 2 小时延迟至 5.5 小时；然而，这些变化在临床上并不显著。
富马酸二甲酯的主要清除途径是通过呼出二氧化碳，占剂量的60%。其他次要的清除途径包括肾脏（占剂量的16%）和粪便（占剂量的1%）。尿液中存在痕量的未代谢的富马酸一甲酯（富马酸二甲酯的活性代谢物）。
在健康人群中，富马酸一甲酯 (MMF) 的分布容积为53至73升。
富马酸一甲酯 (MMF) 是富马酸二甲酯的活性代谢物，其清除率很快。其表观清除率 (Cl/F) 似乎与剂量无关。
口服Tecfidera后，富马酸二甲酯在酯酶的作用下迅速发生首过水解，并转化为其活性代谢物富马酸一甲酯 (MMF)。口服Tecfidera后，血浆中无法定量检测富马酸二甲酯。因此，所有与Tecfidera相关的药代动力学分析均采用血浆MMF浓度进行。……MMF的中位达峰时间（Tmax）为2-2.5小时。在所研究的剂量范围（120 mg至360 mg）内，血浆峰浓度（Cmax）和总暴露量（AUC）与剂量呈近似比例增加。在多发性硬化症（MS）患者中，每日两次随餐服用240 mg Tecfidera后，MMF的平均Cmax为1.87 mg/L，AUC为8.21 mg·hr/L。
呼出二氧化碳是主要的清除途径，约占Tecfidera剂量的60%。肾脏和粪便清除是次要的清除途径，分别占剂量的16%和1%。尿液中存在痕量未代谢的富马酸单甲酯 (MMF)。
健康受试者体内富马酸单甲酯 (MMF) 的表观分布容积在 53 至 73 升之间。MMF 的人血浆蛋白结合率为 27% 至 45%，且与浓度无关。/富马酸单甲酯，活性代谢物/

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代谢/代谢物
富马酸二甲酯在胃肠道、组织和血液中被酯酶迅速水解，生成其活性代谢物富马酸单甲酯 (MMF)。MMF 随后通过三羧酸循环 (TCA 循环) 进行进一步代谢。富马酸二甲酯的主要代谢物是 MMF、葡萄糖、柠檬酸和富马酸。细胞色素P450 (CYP)酶不参与富马酸二甲酯的代谢。
在人体内，Tecfidera在进入体循环之前，主要通过广泛存在于胃肠道、血液和组织中的酯酶进行代谢。进一步的代谢则通过三羧酸循环(TCA循环)进行，且不涉及细胞色素P450 (CYP)系统。一项单次240 mg (14)C-富马酸二甲酯剂量研究发现，血浆中的主要代谢产物为富马酸单甲酯、富马酸、柠檬酸和葡萄糖。富马酸和柠檬酸的下游代谢通过TCA循环进行，呼出二氧化碳是其主要的清除途径。不到0.1%的剂量以未代谢的富马酸二甲酯形式经尿液排出。
在人体内，富马酸二甲酯在进入体循环之前，会先被广泛存在于胃肠道、血液和组织中的酯酶代谢。富马酸单甲酯 (MMF) 的进一步代谢是通过三羧酸循环 (TCA 循环) 进行的，不涉及细胞色素 P450 (CYP) 系统。MMF、富马酸、柠檬酸和葡萄糖是血浆中的主要代谢产物。

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生物半衰期
富马酸二甲酯的代谢产物富马酸单甲酯 (MMF) 的半衰期很短，约为 1 小时。重复服用富马酸二甲酯后，MMF 不会蓄积。
富马酸单甲酯 (MMF) 的终末半衰期约为 1 小时，大多数个体在 24 小时后体内循环中已检测不到 MMF。/富马酸单甲酯，活性代谢物/

毒性概述
识别和用途：富马酸二甲酯是一种白色至类白色粉末，制成缓释胶囊。它用于治疗复发型多发性硬化症患者。富马酸二甲酯也可用作杀菌剂，以杀死可能导致家具或鞋子等产品在潮湿气候下储存或运输过程中变质的霉菌。将富马酸二甲酯装入干燥剂袋中，置于家具或鞋盒内，富马酸二甲酯会挥发并浸透产品，从而保护其免受霉菌侵害。人体暴露和毒性：富马酸二甲酯用作杀菌剂时，会导致疼痛性皮炎。严重病例中，这种皮炎尤其难以治疗，这加剧了损害。富马酸二甲酯作为多发性硬化症的治疗药物也具有毒性。一名接受富马酸二甲酯治疗的多发性硬化症患者出现进行性多灶性白质脑病（PML），后死亡。该死亡患者未服用任何其他影响免疫系统的药物或被认为与PML相关的药物。服用富马酸二甲酯的患者应被告知，如果出现任何可能提示PML的症状，应立即联系其临床医生。对于出现严重感染体征和症状的患者，不应开始使用富马酸二甲酯治疗。在体外人外周血淋巴细胞染色体畸变试验中，富马酸二甲酯在未进行代谢活化的情况下具有致染色体断裂作用。动物研究：采用口服和腹腔注射途径对小鼠和大鼠进行了急性毒性研究。在小鼠中，口服剂量低至681 mg/kg时，即可观察到活动减少、共济失调、呼吸困难、紫绀和肌张力减退。腹腔注射剂量低至 464 mg/kg 时即可观察到共济失调和呼吸减慢。在大鼠中，口服剂量低至 2610 mg/kg 时即可观察到共济失调、肌张力减退、呼吸频率和运动能力下降。分别在 1470 mg/kg 和 2150 mg/kg 剂量下观察到食物摄入量减少和体重增长降低。腹腔注射剂量低至 681 mg/kg 时也观察到共济失调、肌张力减退、运动能力和呼吸频率下降。此外，还观察到呼吸困难（825 mg/kg）、震颤、竖毛（1000 mg/kg）和腹部姿势改变（1470 mg/kg）。在这些研究中，肾脏、前胃和肝脏被确定为靶器官。在小鼠中，口服富马酸二甲酯（25、75、200 和 400 mg/kg/天）长达两年，导致非腺性胃（前胃）和肾脏肿瘤增加：雄性和雌性小鼠在 200 和 400 mg/kg/天剂量下出现前胃鳞状细胞癌和乳头状瘤；雄性和雌性小鼠在 400 mg/kg/天剂量下出现前胃平滑肌肉瘤；雄性小鼠在 200 和 400 mg/kg/天剂量下出现肾小管腺瘤和癌；雌性小鼠在 400 mg/kg/天剂量下出现肾小管腺瘤。在大鼠中，连续两年口服富马酸二甲酯（25、50、100 和 150 mg/kg/天）导致雄性和雌性大鼠前胃鳞状细胞癌和乳头状瘤的发生率在所有测试剂量下均增加，睾丸间质（Leydig）细胞腺瘤的发生率在 100 和 150 mg/kg/天剂量下也增加。在器官形成期，对大鼠口服富马酸二甲酯（25、100 和 250 mg/kg/天）后，在最高测试剂量下观察到胚胎胎儿毒性（胎儿体重减轻和骨化延迟）。该剂量也显示出母体毒性（体重减轻）。在器官形成期和哺乳期，对大鼠口服富马酸二甲酯（25、100 和 250 mg/kg/天）导致死亡率增加、体重持续下降、性成熟延迟（雄性和雌性幼鼠）以及睾丸重量降低（最高剂量组）。所有剂量组均观察到神经行为障碍。在器官形成期，对兔口服富马酸二甲酯（25、75 和 150 mg/kg/天）导致胚胎死亡，最高剂量组观察到母兔体重下降。在雄性大鼠中，交配期前和交配期全程口服富马酸二甲酯（75、250 和 375 mg/kg/天）对生育力无影响；然而，在中剂量和高剂量组观察到非活动精子数量增加。在雌性大鼠中，交配前、交配期间以及妊娠第7天口服给予富马酸二甲酯（20、100和250 mg/kg/天），导致动情周期紊乱，且在最高测试剂量下胚胎死亡率增加。在小鼠、大鼠和犬的亚慢性及慢性口服毒性研究中，临床相关剂量的富马酸二甲酯均观察到睾丸毒性（生殖上皮变性、萎缩、精子数量减少和/或增生）。富马酸二甲酯在体外细菌回复突变（Ames）试验中未显示致突变性，在体内大鼠微核试验中也未显示致染色体断裂性。

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毒性数据
LC（小鼠）> 3,100 mg/m3/10min

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相互作用
生物还原性抗肿瘤药物丝裂霉素C (MMC) 需要还原酶（如 NAD(P)H：醌氧化还原酶 1 (NQO1)）的激活。……我们采用了一种新方法，通过在体内选择性诱导肿瘤细胞中的 NQO1 来提高 MMC 的疗效。将 HCT116 细胞植入 CD-1 裸鼠体内，并分别喂以对照饲料或含有 0.3% NQO1 诱导剂富马酸二甲酯 (DMF) 的饲料。随后，小鼠分别接受生理盐水、2.0 mg/kg、3.5 mg/kg 或 2.0 mg/kg 丝裂霉素 C (MMC) 以及 NQO1 抑制剂双香豆素的治疗。DMF 饮食使肿瘤中 NQO1 活性增加 2.5 倍，但对骨髓细胞无影响。接受对照饮食/2.0 mg/kg MMC 治疗的小鼠肿瘤体积与对照组小鼠相同；然而，接受 DMF 饮食/2.0 mg/kg MMC 治疗的小鼠肿瘤体积显著缩小。接受 DMF/2.0 mg/kg MMC 治疗的小鼠肿瘤体积与接受对照饮食/3.5 mg/kg MMC 治疗的小鼠相似。在接受 DMF/2.0 mg/kg MMC 和双香豆素治疗的小鼠中，肿瘤抑制作用部分逆转。DMF 饮食/2.0 mg/kg MMC 治疗未增加骨髓抑制，也未产生任何器官毒性。这些结果有力地证明，膳食中NQO1的诱导剂可以增强丝裂霉素C（MMC）等生物还原剂的抗肿瘤活性，且不增加毒性。
NQO1是一种还原酶，对许多生物还原剂的活化至关重要，也是酶导向癌症治疗的靶点。包括富马酸二甲酯在内的多种化合物可以选择性地诱导多种肿瘤类型中的NQO1表达……RH1（2,5-二氮杂环丙烷-3-(羟甲基)-6-甲基-1,4-苯醌）是一种目前正在进行临床试验的新型生物还原剂。……将HCT116人结肠癌细胞和T47D人乳腺癌细胞与富马酸二甲酯或萝卜硫素一起孵育，或不进行孵育，随后用丝裂霉素C或RH1处理，并通过克隆形成实验（HCT116）或MTT实验（T47D）测定细胞毒活性。富马酸二甲酯和萝卜硫素处理使NQO1活性提高了1.4至2.8倍，并显著增强了丝裂霉素C的抗肿瘤活性，但对RH1的抗肿瘤活性没有影响。这似乎是由于肿瘤细胞中存在足够水平的NQO1活性，足以完全激活RH1。将NQO1活性较低的HL60人早幼粒细胞白血病细胞植入小鼠体内。小鼠分别喂食对照饲料或含富马酸二甲酯的饲料，并用RH1进行治疗。肿瘤中的NQO1活性增加，但RH1在喂食对照饲料或含富马酸二甲酯饲料的小鼠中均未产生抗肿瘤活性。这与NQO1活性存在一个狭窄的窗口相一致，该窗口介于RH1无激活和RH1最大激活之间。本研究表明，选择性诱导肿瘤细胞中的NQO1不太可能是增强RH1抗肿瘤活性的有效策略……
……丁基羟基茴香醚（BHA）的作用与其他DT-二氢黄酶诱导剂的作用进行了比较。大鼠分别接受BHA、丁基羟基甲苯（BHT）、乙氧基喹啉（EQ）、富马酸二甲酯（DMF）或双硫仑（DIS）给药，然后用毒性剂量的萘醌类药物进行攻击。所有诱导剂均能保护大鼠免受2-甲基-1,4-萘醌诱导的溶血性贫血，其中BHA、BHT和EQ的保护作用略优于DMF和DIS。这些物质提高肝脏DT-二氢黄酶活性的能力也呈现类似的活性顺序，这与该酶在促进萘醌的结合和排泄中的作用相符。相反，所有化合物均能增强2-羟基-1,4-萘醌的溶血活性。DMF和DIS在这方面的效果显著优于BHA、BHT和EQ。DMF和DIS还能显著提高肠道中DT-二氢黄酶的水平，提示2-羟基-1,4-萘醌在肠道中被该酶激活。BHA、BHT和EQ对2-羟基-1,4-萘醌的肾毒性没有影响，但DMF和DIS预处理的大鼠肾脏损伤程度有所减轻。本实验结果表明，调节组织中DT-二氢黄酶的水平不仅可以改变萘醌类药物在体内的毒性程度，还可以改变这些物质对不同靶器官的相对毒性。
DT-二氢黄酶是一种双电子还原酶，可激活生物还原性抗肿瘤药物丝裂霉素C (MMC)。DT-二氢黄酶水平升高的细胞系通常对MMC更敏感。……多种化合物，包括1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮，均可诱导人肿瘤细胞中DT-二氢黄酶的表达。……本研究……探讨了诱导DT-二氢黄酶是否能增强MMC在代表四种肿瘤类型的六种人肿瘤细胞系中的细胞毒活性。多种膳食诱导剂，包括……富马酸二甲酯……，均可诱导DT-二氢黄酶的表达。在四种肿瘤细胞系中，MMC的细胞毒性显著增强，增幅为1.4至3倍。相反，在SK-MEL-28人黑色素瘤细胞和AGS人胃癌细胞（这些细胞系具有较高的DT-二氢黄酶活性基础水平）中，MMC活性并未增加。当MMC与1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮联合使用时，对正常人骨髓细胞的毒性增加了50%，但与对肿瘤细胞的细胞毒性增加三倍相比，这种增加幅度较小。……
有关富马酸二甲酯（共9种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：2240 mg/kg
兔皮肤LD50：1259 mg/kg

[1]. Dimethyl fumarate induces necroptosis in colon cancer cells through GSH depletion/ROS increase/MAPKs activation pathway. Br J Pharmacol. 2015 Aug;172(15):3929-43.

[2]. Dimethyl fumarate inhibits dendritic cell maturation via nuclear factor κB (NF-κB) and extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2) and mitogen stress-activated kinase 1 (MSK1) signaling. J Biol Chem. 2012 Aug 10;287(33):28017-26.

[3]. Dimethyl fumarate, an immune modulator and inducer of the antioxidant response, suppresses HIV replication and macrophage-mediated neurotoxicity: a novel candidate for HIV neuroprotection. J Immunol. 2011 Nov 15;187(10):5015-25.

[4]. Dimethyl fumarate attenuates 6-OHDA-induced neurotoxicity in SH-SY5Y cells and in animal model of Parkinson's disease by enhancing Nrf2 activity. Neuroscience. 2015 Feb 12;286:131-40.

治疗用途
皮肤科药物；免疫抑制剂；放射增敏剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。富马酸二甲酯已收录于数据库中。
Tecfidera适用于治疗复发型多发性硬化症患者。/已收录于美国产品标签/
富马酸酯混合物（FAE）可用作中重度银屑病的口服全身治疗药物。目前，关于富马酸二甲酯（DMF）单药治疗的大型临床研究较少。本研究旨在评估高剂量DMF单药治疗中重度银屑病的疗效和长期安全性。本研究对一组接受DMF治疗的患者进行了前瞻性单盲随访研究。患者按固定时间间隔进行随访。由两位观察者对连续拍摄的照片进行评估。主要终点为静态医师总体评估（PGA）评分的变化。安全性终点定义为（严重）不良事件的发生率。共有176例中重度银屑病患者接受了富马酸二甲酯（DMF）治疗，中位治疗时间为28个月。中位维持剂量480 mg的中位数在治疗8个月后达到。银屑病活动度显著下降了1.7分（满分5分）。共有152例患者报告了一种或多种不良事件，例如胃肠道不适和潮红。高剂量DMF单药治疗是中重度银屑病的一种有效且安全的治疗选择。可以认为，50%的患者可能从高剂量DMF单药治疗中获益。关键词：富马酸二甲酯；高剂量；单药治疗；前瞻性研究；银屑病

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药物警告
一名接受富马酸二甲酯治疗的多发性硬化症患者出现了进行性多灶性白质脑病（PML），后死亡。死亡患者生前未服用任何其他影响免疫系统的药物或被认为与进行性多灶性白质脑病（PML）相关的药物。服用富马酸二甲酯的患者应被告知，如果出现任何可能提示PML的症状，应立即联系医生。PML的症状多种多样，会在数天至数周内逐渐加重，包括：身体一侧进行性无力或肢体笨拙；视力障碍；以及思维、记忆和定向力改变，导致意识混乱和性格改变。病情进展可导致严重残疾或死亡。一旦出现任何提示PML的体征或症状，应立即停用富马酸二甲酯，并进行适当的诊断评估。应根据已批准的药品说明书监测接受富马酸二甲酯治疗患者的淋巴细胞计数。富马酸二甲酯可能会降低淋巴细胞计数。在安慰剂对照临床试验中，患者在接受该药物治疗的第一年，平均淋巴细胞计数下降了约30%，之后保持稳定。停药4周后，平均淋巴细胞计数有所改善，但未恢复至基线水平。尚未在既往淋巴细胞计数偏低的患者中进行富马酸二甲酯的研究。开始使用富马酸二甲酯前，应进行近期（即6个月内）的血常规检查，以识别既往淋巴细胞计数偏低的患者。治疗期间，应每年进行一次血常规检查，并根据临床需要进行复查。对于严重感染的患者，应考虑暂停富马酸二甲酯治疗，直至感染痊愈。上市后经验表明，曾有超敏反应的报告，包括罕见的过敏性休克和血管性水肿。体征和症状包括呼吸困难、荨麻疹以及咽喉和舌头肿胀。对于出现严重感染体征和症状的患者，不应开始使用富马酸二甲酯治疗。在临床试验中，接受 Tecfidera 治疗的患者观察到的淋巴细胞计数下降与感染发生率增加无关。然而，由于持续性淋巴细胞减少症患者存在潜在的感染风险，应告知患者将感染症状报告给医生。对于出现严重感染体征和症状的患者，应考虑暂停 Tecfidera 治疗，直至感染消退。
有关富马酸二甲酯（共 14 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
富马酸二甲酯对人体的生理效应尚不完全清楚。它具有抗炎和细胞保护作用，这可能与其在多发性硬化症 (MS) 患者中的作用有关。富马酸二甲酯不会引起具有临床意义的 QT 间期延长。然而，已有报道称，接受该药物治疗的多发性硬化症患者出现进行性多灶性白质脑病、严重机会性感染、淋巴细胞减少症和肝损伤等病例。富马酸二甲酯也可能引起过敏反应和血管性水肿。

C6H8O4

144.12

144.042

C, 50.00; H, 5.60; O, 44.40

624-49-7

Dimethyl fumarate-d6;66487-95-4;Dimethyl fumarate-d2;23057-98-9

637568

White to off-white solid

1.1±0.1 g/cm3

193.0±0.0 °C at 760 mmHg

102-106 °C(lit.)

91.1±0.0 °C

0.5±0.3 mmHg at 25°C

1.435

Endogenous Metabolite

0.62

52.6

0

4

4

10

141

0

O(C([H])([H])[H])C(/C(/[H])=C(\[H])/C(=O)OC([H])([H])[H])=O

LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N

InChI=1S/C6H8O4/c1-9-5(7)3-4-6(8)10-2/h3-4H,1-2H3/b4-3+

But-2-enedioic acid dimethyl ester

DMF Dimethylfumarate Dimethyl Fumarate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~41.67 mg/mL (~289.11 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (14.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (14.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (14.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 2 mg/mL (13.88 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

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配方 5 中的溶解度: 7.5 mg/mL (52.04 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。