FP receptor; prostaglandin F (PGF) receptor; Endogenous Metabolite
Prostaglandin F (FP) receptor. The study does not provide specific binding affinities (e.g., IC50, Ki) for this receptor. [1]

山羊黄体细胞暴露于地诺前列素（前列腺素F2α；1 μM）一整天后，会发生坏死、自噬和内质网脱垂[1]。地诺前列素（1 μM）在24小时内显著提高了GRP78和UPR传感器的表达。在分离的BTM中，ET-1（10⁻⁸ M）诱导的收缩可被PGF2α（10⁻⁶ M）和氟前列醇（10⁻⁶ M）抑制。这种抑制作用可被FP受体拮抗剂阻断。卡巴胆碱诱导的收缩或基础张力不受PGF2α或氟前列醇的影响。在培养的TM细胞中，ET-1引起[Ca²⁺]i的瞬时升高，该升高可被PGF2α降低。在FP受体拮抗剂Al-8810存在的情况下，未观察到[Ca²⁺]i的降低。 Western blot分析显示，天然和培养的小梁网（TM）中均表达FP受体。结论：FP受体激动剂通过与ET-1诱导的小梁网收缩直接相互作用发挥作用。这种作用由FP受体介导。因此，FP受体激动剂可能通过抑制ET-1依赖性机制，增强房水经小梁网的流出，从而降低眼压。[1]

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黄体（CL）是一种短暂的内分泌组织，产生孕酮以维持哺乳动物的妊娠。此外，黄体的退化是启动发情周期的必要条件。大量研究表明，前列腺素F2α（PGF2α）可诱导反刍动物黄体的退化。然而，PGF2α诱导山羊黄体退化过程中内质网（ER）应激和自噬的机制尚不清楚。本研究收集了处于发情间期和妊娠3个月的山羊卵巢组织，以检测内质网应激相关蛋白GRP78的定位。通过蛋白质印迹分析，验证了山羊黄体在发情周期不同阶段与内质网应激相关蛋白和自噬相关蛋白表达变化之间的关系。结果表明，在山羊黄体晚期，内质网应激和自噬均被激活。为了揭示内质网应激和自噬在PGF2α诱导的黄体退化过程中的作用，我们分别使用4-苯基丁酸（4-PBA）和氯喹（CQ）抑制内质网应激和自噬。通过流式细胞术检测细胞凋亡率，并通过蛋白质印迹法检测内质网应激和自噬相关蛋白的表达，我们证实内质网应激促进山羊黄体细胞凋亡和自噬，且抑制自噬可增强细胞凋亡。此外，敲低EIF2S1（阻断PERK通路激活）可通过降低PGF2α处理的山羊黄体细胞的自噬水平来促进细胞凋亡。总之，我们的研究表明，内质网应激通过PERK信号通路促进山羊黄体细胞凋亡以调节黄体退化，并通过激活自噬来抑制山羊黄体细胞凋亡[2]。

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地诺前列素（PGF₂α） 被用于研究其对小梁网（TM）收缩性和细胞内钙信号的影响。在预先用地诺前列素 (PGF₂α) (10⁻⁶ M) 孵育 20 分钟的离体牛小梁网条带中，内皮素-1 (ET-1, 10⁻⁸ M) 诱导的收缩反应显著降低，从 61.5% ± 8.4% 降至 31.0% ± 10.6%（以卡巴胆碱诱导的最大收缩为基准，设定为 100%）。地诺前列素 (PGF₂α) 对基础张力或毒蕈碱激动剂卡巴胆碱 (10⁻⁶ M) 诱导的收缩没有影响。
地诺前列素 (PGF₂α) 对 ET-1 诱导收缩的抑制作用可被 FP 受体拮抗剂 PGF₂α 二甲酰胺 (10⁻⁶ M) 和 PGF₂α 二甲胺 (10⁻⁶ M) 的预孵育阻断。
在培养的牛小梁网细胞中，地诺前列素 (PGF₂α) (10⁻⁶ M) 将 ET-1 (10⁻⁸ M) 诱导的细胞内钙离子浓度 ([Ca²⁺]ᵢ) 升高从基线的 203.8% ± 23.3% 降低至 146.9% ± 8.9%。在培养的人类小梁网细胞中，地诺前列素（PGF₂α）（10⁻⁵ M）可将内皮素-1（ET-1）（5 × 10⁻⁸ M）诱导的[Ca²⁺]ᵢ升高从基线的221.7% ± 19.3%降低至139.0% ± 15.8%。这种作用可被FP受体拮抗剂AL-8810（10⁻⁶ M）阻断。单独应用地诺前列素（PGF₂α）（10⁻⁵ - 10⁻⁶ M）对牛或人类小梁网细胞的基线[Ca²⁺]ᵢ均无影响。
使用针对 FP 受体的多克隆抗体进行蛋白质印迹分析，在天然牛小梁网膜条带、培养的牛小梁网细胞和培养的人小梁网细胞的膜裂解液中检测到约 64 kDa 的特异性信号，证实了这些组织中 FP 受体蛋白的表达。使用相应的阻断肽验证了该信号的特异性。[1]

山羊黄体（CL）的离体分析： 从处于不同发情周期阶段（早期、中期1、中期2、中期3、晚期）的非妊娠山羊以及妊娠3个月的山羊中采集卵巢。通过宏观形态和标记基因（STAR、3βHSD、LH-R、CYP19A1）的表达来确认黄体的发育阶段。
免疫组织化学结果显示，内质网应激标记物GRP78定位于非妊娠和妊娠山羊的黄体和卵泡细胞中。对不同黄体期黄体组织进行蛋白质印迹分析显示，与黄体中期相比，黄体晚期内质网应激相关蛋白（GRP78、磷酸化IRE1、ATF4、磷酸化EIF2S1、切割型ATF6）、自噬标志物LC3-II以及凋亡因子切割型Caspase3的表达均显著升高。这表明在体内自然黄体退化过程中，内质网应激和自噬被激活。[2]

细胞凋亡分析[1]
细胞类型： 山羊黄体细胞
测试浓度： 1 μM
孵育时间： 24 小时
实验结果： 细胞凋亡率显著升高 (15.62±3.12%)。自噬检测[1]
细胞类型： 山羊黄体细胞
测试浓度： 1 μM
孵育时间： 24 小时
实验结果： 黄体细胞中 LC3 和 LAMP1 存在广泛的重叠，并且在山羊黄体细胞中形成自噬溶酶体。

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蛋白质印迹分析[1]
细胞类型：山羊黄体细胞
测试浓度：1 μM
孵育时间：24 小时
实验结果：GRP78 和 UPR 传感器（包括裂解的 ATF6、磷酸化 EIF2S1、EIF2S1、ATF4、磷酸化 IRE1、自体吞噬相关细胞内蛋白 LC3-II 和促凋亡因子裂解的 Caspase3）的表达显著增加。

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细胞内钙离子 ([Ca²⁺]ᵢ) 测定：将牛或人 TM 细胞培养在盖玻片上至少一周。实验前，将半融合状态的细胞在室温下用含钙敏感染料 fura-2AM (10 µM) 的对照 HEPES-Ringer 溶液孵育 30 分钟。然后将盖玻片置于倒置显微镜的灌注室中。用对照溶液灌注细胞 30 分钟以洗去细胞外染料。分别在 340 nm 和 380 nm 激发后，于 510 nm 处测量荧光强度。记录 340/380 nm 荧光比值的变化，该比值代表 [Ca²⁺]ᵢ 的相对变化。为了研究地诺前列素 (PGF₂α) 的作用，在用 ET-1 刺激细胞前，先将细胞与前列腺素（牛细胞 10⁻⁶ M，人细胞 10⁻⁵ M）或 FP 受体拮抗剂 AL-8810 (10⁻⁶ M) 预孵育 5 分钟。绝对 [Ca²⁺]ᵢ 使用 Grynkiewicz 方程计算。[1]
Western Blot 分析： 将培养的 TM 细胞刮入冰冷的裂解缓冲液中。使用匀浆器将天然 BTM 条带在裂解缓冲液中匀浆。将匀浆液进行三次冻融循环，并通过针头过滤。通过离心分离膜组分（500 g 离心 5 分钟，然后在 4°C 下以 43,000 g 离心 30 分钟）。将沉淀物重悬，并测定蛋白质含量。取含20 µg总蛋白的裂解液上样至8.5% SDS聚丙烯酰胺凝胶，进行电泳分离，然后转移至硝酸纤维素膜上。用5%脱脂奶粉和5%牛血清白蛋白（BSA）封闭膜，并与针对FP受体的多克隆抗体孵育。与辣根过氧化物酶标记的二抗孵育后，使用发光检测试剂显色。使用封闭肽验证特异性染色。[1]

在当地屠宰场，于屠宰后10-20分钟内，从性成熟的健康山羊和妊娠3个月的山羊身上采集卵巢。妊娠期根据胎儿的大小和形态特征确定。新鲜的卵巢置于冰上保存，并在30分钟内带回实验室进行后续取样。在发情周期中，从非妊娠山羊的卵巢中分离出完整的黄体，并将每个黄体分成两等份。这些黄体组织在液氮中冷冻，并保存在-80℃直至进行RNA和蛋白质提取。根据先前描述的方法（Farin等，1986），通过检测山羊黄体中的形态特征和标记基因（如STAR、3βHSD、LH-R和CYP19A1）的表达水平，将黄体期分为五个主要阶段[即早期（排卵后1-3天）、中期1（排卵后4-7天）、中期2（排卵后8-12天）、中期3（排卵后13-16天）和晚期（排卵后17-20天）]（图1B、C）。在一个独立的实验中，我们从每个黄体期至少三个卵巢中分离出山羊黄体（每个阶段n=3个卵巢）。其余用于免疫组织化学分析的卵巢组织均取自三只处于发情间期的山羊和三只妊娠山羊，并用4%多聚甲醛固定。

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离体牛小梁网收缩力测量： 牛眼取自屠宰场，新鲜获取。小心解剖出小梁网条（长2-4毫米）。将小梁网条置于盛有林格氏液的器官浴槽中，温度为37℃，pH值为7.4，并通入5%二氧化碳气体。在对照条件下，小梁网条至少平衡1小时。使用力-长度传感器进行直接等长张力测量。为了检测地诺前列素（PGF₂α）对ET-1诱导收缩的影响，将组织条带预先用地诺前列素（PGF₂α）（10⁻⁶ M）孵育20分钟，然后在持续存在前列腺素的情况下施加ET-1（10⁻⁹或10⁻⁸ M）。对于FP受体拮抗剂的实验，将组织预先用拮抗剂（PGF₂α二甲酰胺或PGF₂α二甲胺，10⁻⁶ M）孵育20分钟，然后再加入地诺前列素（PGF₂α），随后加入ET-1。 ET-1 诱导的收缩力以最大有效浓度卡巴胆碱 (10⁻⁶ M) 的反应为基准进行标准化，该卡巴胆碱在每个组织条上均作为内部对照，设定为 100% 收缩力。[1]

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离体牛小梁网收缩力测量： 牛眼取自屠宰场，新鲜获取。小心解剖出小梁网组织条（长 2-4 mm）。将组织条置于盛有林格氏液的器官浴槽中，温度为 37°C，pH 值为 7.4，并通入 5% CO₂ 混合气体。在对照条件下，组织条至少平衡 1 小时。使用力-长度传感器进行直接等长张力测量。为了检测地诺前列素（PGF₂α）对ET-1诱导收缩的影响，将组织条带预先用地诺前列素（PGF₂α）（10⁻⁶ M）孵育20分钟，然后在持续存在前列腺素的情况下施加ET-1（10⁻⁹或10⁻⁸ M）。对于FP受体拮抗剂的实验，将组织预先用拮抗剂（PGF₂α二甲酰胺或PGF₂α二甲胺，10⁻⁶ M）孵育20分钟，然后再加入地诺前列素（PGF₂α），随后加入ET-1。 ET-1 诱导的收缩力以最大有效浓度卡巴胆碱 (10⁻⁶ M) 诱导的反应为基准进行表示，该卡巴胆碱浓度作为内部对照，在每条肌条上测试，并设定为 100% 的收缩力。[1]

吸收、分布和排泄
目前研究的精液成分包括前列腺素（25 mg/ml）。/前列腺素/ 除了通常缓慢且具有物种依赖性的异构化外，PGS E 和 PGS F 在血液中相当稳定，但它们会被组织结合酶迅速降解和灭活；大约 80-90% 或更多在单次通过肝脏或肺部时被破坏。/前列腺素/ 前列腺素与血浆蛋白的结合程度似乎对其代谢和清除率影响不大。……无论前列腺素是以游离形式给药还是与大鼠血浆白蛋白结合，(3)H 的清除率均保持不变。/前列腺素/

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代谢/代谢物……前列腺素代谢迅速……/前列腺素/

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相互作用
芬那酸、保泰松和阿司匹林（作用较弱）可抑制离体人支气管平滑肌对前列腺素F2α的收缩反应。

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[1]. Endothelin antagonism: effects of FP receptor agonists prostaglandin F2alpha and fluprostenol on trabecular meshwork contractility. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Mar;47(3):938-45.

[2]. Prostaglandin F2α Induces Goat Corpus Luteum Regression via Endoplasmic Reticulum Stress and Autophagy. Front Physiol. 2020 Sep 11;11:868.

前列腺素F2α是一种结构为前列腺素-5,13-二烯-1-酸的前列腺素Fα，其9、11和15位被羟基取代。它是一种天然存在的前列腺素，用于引产。它是人和小鼠体内的代谢产物。它是一种前列腺素Fα和单羧酸。它是前列腺素F2α(1-)的共轭酸。地诺前列素曾用于治疗头痛。据报道，地诺前列素存在于智人、日本鹿和其他具有相关数据的生物体中。地诺前列素是天然存在的前列腺素F2α的合成类似物。前列腺素F2α刺激子宫肌层活动，松弛宫颈，抑制孕酮生成，并通过直接作用于黄体诱导黄体溶解。 （NCI04）前列腺素F2α是一种天然存在的前列腺素，它能刺激子宫肌层活动，松弛宫颈，抑制孕酮生成，并通过直接作用于黄体诱导黄体溶解。某些类型的癌症中可见前列腺素F2α（PGF2）表达升高。作为一种天然存在的前列腺素，它具有催产素样作用、黄体溶解作用和堕胎作用。由于其血管收缩特性，该化合物还具有多种其他生物学功能。另见：地诺前列素氨丁三醇（盐形式）。作用机制：……不存在单一的前列腺素受体。……已证实多种前列腺素反应均依赖于钙离子，并观察到钙离子流的改变。……前列腺素既能刺激也能抑制环磷酸腺苷（cAMP）的积累。前列腺素：不同物种对前列腺素F2α的反应各不相同，但已观察到将PGF2α注射到人肱动脉后出现血管舒张……PGF2α可引起手部浅静脉血管收缩……肠外注射前列腺素F2α可迅速降低孕酮分泌并导致黄体退化……这种作用可中断早期妊娠，因为早期妊娠依赖于黄体而非胎盘孕酮。催产素和前列腺素通过不同的机制影响子宫平滑肌。这些药物的作用机制和效果具有叠加效应。目前正在探索联合用药的潜在益处。/前列腺素/

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治疗用途
非甾体类堕胎药；催产素
……一些医生倾向于将堕胎手术推迟到妊娠16周后，此时羊膜腔内给药途径更为安全。/地诺前列素氨丁三醇/
羊膜外给药途径（目前正在研究中）需要通过阴道将留置导管置于卵巢外的子宫内。……仅用于妊娠13至15周之间的妊娠终止……/地诺前列素氨丁三醇/
宫内给药可在子宫肌层内达到有效浓度，且所需剂量尽可能低。羊膜腔内灌注是通过腹部将一根长脊髓针插入羊膜囊进行的。/地诺前列素氨丁三醇/
有关前列腺素F2α（共15种）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
哮喘患者尤其敏感；PGF2α已被证实可引起严重的支气管痉挛。
一些研究人员指出，前列腺素在产生生理性收缩和导致子宫过度紧张方面可能存在剂量反应范围较窄的情况；可通过非常谨慎地逐步增加输注速率来避免这种潜在风险。用于妊娠中期终止妊娠的前列腺素类药物……可能引起……常见但可耐受的副作用。然而，对于极早期终止妊娠（月经推迟数周），据报道成功率较低，且所需剂量可能导致严重的副作用。前列腺素类药物禁用于急性盆腔炎。有高血压、哮喘、青光眼、癫痫或心血管疾病史的患者应谨慎使用。有关前列腺素F2α（共11种）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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地诺前列素 (PGF₂α) 是一种前列腺素F受体（FP受体）激动剂。本研究旨在探讨其除已知的通过诱导睫状肌基质金属蛋白酶 (MMP) 来增强葡萄膜巩膜外流之外，其降低眼压作用的潜在其他机制。研究结果表明，地诺前列素 (PGF₂α) 可直接与小梁网 (TM) 相互作用，而小梁网负责传统的房水外流。通过抑制内皮素-1 (ET-1) 诱导的小梁网收缩以及相关的细胞内钙离子升高，像地诺前列素 (PGF₂α) 这样的FP受体激动剂可能降低小梁网张力，从而降低通过传统途径的房水外流阻力，并有助于降低眼压 (IOP)。这种抗内皮素效应是由FP受体特异性介导的，FP受体拮抗剂的阻断作用证实了这一点。Western blot实验证实了小梁网组织中FP受体蛋白的表达。该研究指出，虽然ET-1与青光眼的发病机制有关，但地诺前列素（PGF₂α）本身并不改变小梁网的基础收缩性或基础钙水平，这表明其作用是特异性地拮抗ET-1的作用。这种机制可能与原发性开角型青光眼患者尤为相关，因为在原发性开角型青光眼中，传统的房水流出是主要的房水引流途径。[1]

C20H34O5

354.4810

354.24

C, 67.77; H, 9.67; O, 22.57

551-11-1

Dinoprost tromethamine salt;38562-01-5;(5R)-Dinoprost;4510-16-1;Dinoprost-d4;34210-11-2;Dinoprost-d9

5280363

White to light brown <25°C powder,>35°C liquid

1.2±0.1 g/cm3

531.0±50.0 °C at 760 mmHg

120°C

289.0±26.6 °C

0.0±3.2 mmHg at 25°C

1.569

2.14

97.99

4

5

12

25

432

5

O([H])[C@@]1([H])C([H])([H])[C@]([H])([C@]([H])(/C(/[H])=C(\[H])/[C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])O[H])[C@@]1([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(/[H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])O[H]

PXGPLTODNUVGFL-YNNPMVKQSA-N

InChI=1S/C20H34O5/c1-2-3-6-9-15(21)12-13-17-16(18(22)14-19(17)23)10-7-4-5-8-11-20(24)25/h4,7,12-13,15-19,21-23H,2-3,5-6,8-11,14H2,1H3,(H,24,25)/b7-4-,13-12+/t15-,16+,17+,18-,19+/m0/s1

(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-((S,E)-3-hydroxyoct-1-en-1-yl)cyclopentyl)hept-5-enoic acid

Cerviprost; HSDB 3315; Panacelan; Prostaglandin F2a; Prostaglandin F2alpha; Prostaglandin F2a; PGF2alpha; amoglandin; Enzaprost; Protamodin;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~100 mg/mL (~282.10 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~282.10 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。