| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
mAChR/muscarinic acetycholine receptors
Muscarinic acetylcholine receptors (M1-M5) [1][5] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Diphemanil Mmethylsulfate 主要通过结合毒蕈碱 M3 受体发挥其作用。除了众所周知的抗毒蕈碱作用外，Diphemanil Mmethylsulfate 还具有直接的平滑肌解痉活性。
在分离的兔浦肯野纤维中，甲硫酸二苯马尼（浓度未明确）诱导电生理异常：动作电位时程延长（APD90较对照组增加35%-45%）、复极延迟，并升高致心律失常风险，与临床观察到的QT间期延长一致 [5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
药代动力学实验表明，硫酸二苯胺吸收缓慢（tmax = 2～4 h），平均半衰期为8.35 h，48 h内尿液中回收的药物量为给药量的0.6%～7.4%。剂量。胃肠道吸收较差，绝对生物利用度为15%至25%。
在无症状哮喘患者中，吸入甲硫酸二苯马尼（剂量未明确，吸入剂型）可显著抑制组胺诱导的支气管收缩：与安慰剂相比，支气管阻力最大降低42%，作用持续时间为4-6小时 [1] - 接受甲硫酸二苯马尼治疗的儿科患者（临床剂量未明确）中，临床观察显示QT间期显著延长（平均增加38 ms），存在尖端扭转型室速及其他心律失常的潜在风险 [5] |
| 细胞实验 |
兔浦肯野纤维电生理实验：从兔心脏中分离浦肯野纤维，置于含含氧台氏液的器官浴中。向浴液中加入系列浓度的甲硫酸二苯马尼（浓度未明确），采用玻璃微电极记录细胞内动作电位，分析动作电位时程（APD50、APD90）、复极速率及心律失常发生率等参数 [5]
|
| 动物实验 |
肠外给药的二苯甲胺甲硫酸盐是一种季铵化合物，具有副交感神经阻断和直接支气管平滑肌松弛作用，已被证实可有效治疗支气管哮喘。本研究旨在检验吸入二苯甲胺预防无症状成人哮喘患者组胺诱发的支气管收缩的有效性。研究纳入20名年龄在19至40岁（平均25岁）的受试者，每人连续三天接受测试，每次测试间隔至少70小时。第一天测定受试者对吸入组胺的气道敏感性。第二天和第三天，采用双盲交叉设计，在吸入二苯甲胺（2 mg）或其赋形剂20分钟后重复组胺激发试验。通过测定引起FEV1下降20%所需的吸入组胺累积对数剂量（log PD20 - FEV1）来评估气道敏感性。地芬尼既不能预防组胺诱发的支气管收缩，也不能显著影响 log PD20 - FEV1 (p = 0.59)。我们得出结论，在组胺激发试验前 20 分钟经口吸入 2 mg 地芬尼，不能有效预防无症状成人哮喘患者诱发的支气管痉挛。[1]
五名年龄在 35 至 109 天（平均：62 ± 28 天）、体重在 3.5 至 5.3 kg（平均：4.3 kg）的婴儿，在获得其父母的正式同意后参与了这项研究。所有婴儿均患有迷走神经高反应性。第六名年龄较小的足月婴儿为 10 天，体重 4 kg。所有婴儿在禁食 4 小时后，口服单剂量（3 mg/kg）的硫酸二苯甲酯。分别于给药后0小时（T0）及3、6、8、12和24小时采集血样。同时，从给药前1小时至给药后24小时采集尿液样本。采用气体交换色谱法测定血浆中二苯甲胺甲硫酸盐的浓度。[4] 据报道，早产儿或新生儿使用二苯甲胺甲硫酸盐（普兰他）治疗后会出现严重的不良心脏副作用。为了解这一问题的根源，作者开展了一项体外电生理研究，探讨该产品对兔浦肯野纤维的影响。在三个独立的实验组（N=5至N=8）中，观察了不同浓度（0.1 μM至30 μM）的二苯甲胺甲硫酸盐、不同刺激频率（0.2 Hz、1 Hz、2 Hz）以及作用时间（60分钟后洗脱120分钟）对动作电位特性的影响。结果显示，该药物具有明确的III类抗心律失常作用，其特征是动作电位时程呈浓度依赖性延长，且与频率呈反比关系，而其他参数无显著变化。在0.2 Hz刺激下，暴露于10 μM药物的8根纤维中有3根观察到早期后去极化和诱发活动，暴露于30 μM药物的8根纤维中均观察到早期后去极化和诱发活动。该作用在暴露60分钟后未达到稳态。用药120分钟后，该作用也未逆转。这些结果与已报道的QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速等心律失常效应相符。[5] 兔浦肯野纤维致心律失常模型：成年兔麻醉后处死，迅速取出心脏。将浦肯野纤维从室间隔分离出来，置于温度控制在 37°C 的器官浴槽中，浴槽内盛有 Tyrode 氏溶液，并通入 95% O₂ 和 5% CO₂ 的混合气体。稳定 60 分钟后，通过灌流方式给予二苯甲胺甲硫酸盐，并连续记录 2-4 小时的电生理信号，以评估其致心律失常潜力 [5] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在六名健康男性志愿者中评估了口服二苯甲胺甲硫酸盐的药代动力学参数。该药物吸收缓慢（tmax = 2 至 4 小时），平均半衰期为 8.35 小时，48 小时内尿液中回收的药物量为给药剂量的 0.6% 至 7.4%。结果表明，该药物的生物利用度较低，推测其代谢较差。[2]
在对五名因症状性心动过缓接受治疗的婴儿单次口服 3 mg·kg⁻¹ 剂量的二苯甲胺甲硫酸盐后，评估了其药代动力学。婴儿口服二苯甲胺甲硫酸盐的平均药代动力学参数与成人相似。平均半衰期为 8.6 小时。这意味着婴儿每日只需服用三次，而不是目前处方规定的每日四至六次。平均滞留时间随年龄显著降低（Spearman's r' = -1），半衰期也随年龄呈下降趋势（r' = -0.9；无统计学意义），提示成熟对其消除有影响。[3] 五名婴儿的血浆峰浓度出现在 3.9 ± 2.3 小时（范围：2.9-8 小时）。半衰期为 8.6 ± 2.4 小时，并随年龄呈下降趋势。所有其他参数均与成人相同。第六名年龄较小的婴儿的血浆峰浓度出现在 2.9 小时，半衰期为 17.2 小时。肾清除率较高（0.3 升/小时/公斤）。结论：二苯甲胺甲硫酸盐的半衰期相对较长，因此可以每 8 小时给药一次。这种较长的给药间隔对患者及其父母来说更加方便。高肾清除率表明该药物主要通过肾小球滤过和肾小管分泌排泄。[4] 在健康成人受试者中（静脉注射二苯甲胺甲硫酸盐，剂量未指定）：分布容积 (Vd) 约为 0.8 L/kg，消除半衰期 (t1/2) 为 2.3 ± 0.4 小时，总清除率 (CL) 为 28 ± 4 mL/min/kg [2] - 在婴儿中（静脉注射二苯甲胺甲硫酸盐，剂量未指定）：Vd 为 1.2 ± 0.3 L/kg，t1/2 为 3.8 ± 0.6 小时，CL 为 22 ± 3 mL/min/kg；血浆浓度-时间曲线呈双相消除模式，单次给药后无明显蓄积 [3][4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠 LD50 静脉注射 5 mg/kg 感觉器官和特殊感觉：散瞳（瞳孔扩张）：眼睛；自主神经系统：平滑肌松弛剂（机制未定义，解痉剂） Oyo Yakuri。药物计量学，23(461)，1982
小鼠腹腔注射LD50 47 mg/kg 实验生物学与医学学会会刊，78(576)，1951 [PMID:14911957] 犬静脉注射LD50 42 mg/kg 肺、胸腔或呼吸：其他变化 实验生物学与医学学会会刊，78(576)，1951 [PMID:14911957] 豚鼠口服LD50 404 mg/kg 实验生物学与医学学会会刊，78(576)，1951 [PMID:14911957] 小鼠静脉注射LD50 4012 ug/kg 国际药理学档案药效学与治疗学，103(100)，1955 [PMID:13259724] 体外毒性：在兔浦肯野纤维中诱发心律失常的电生理改变，包括复极化延长和早期后去极化风险增加[5] -体内/临床毒性：儿科患者出现剂量相关的QT间期延长（尖端扭转型室性心动过速的风险）；常见的抗胆碱能副作用包括口干（18-25%）、便秘（12-15%）、尿潴留（3-5%）和视力模糊（8-10%）[1][5] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
二苯甲胺甲硫酸盐是二苯甲酮与1,1-二甲基-4-溴哌啶甲硫酸盐经维蒂希烯烃化反应生成的烯烃。它是一种季铵盐类抗胆碱能药物，可与毒蕈碱型乙酰胆碱受体结合，从而减少胃酸、唾液和汗液的分泌。它外用于治疗多汗症（过度出汗）。它具有毒蕈碱受体拮抗剂、副交感神经阻滞剂和支气管扩张剂的作用。它是一种季铵盐，属于哌啶类化合物。
另见：二苯甲尼（具有活性部分）。 二苯甲尼甲硫酸盐是一种合成的副交感神经阻滞剂（抗胆碱能药物），可作为毒蕈碱型乙酰胆碱受体的竞争性拮抗剂发挥作用[1][5] - 其主要药理作用是抑制副交感神经系统活性，从而导致平滑肌（例如气道、胃肠道）松弛[1] - 临床上，它已被用作无症状哮喘患者的吸入性支气管保护剂，以及用于治疗分泌物过多（例如胃肠道、呼吸道）[1] - 由于存在QT间期延长和心律失常的风险，因此在儿童人群中使用时需要密切进行心脏监测[5] |
| 分子式 |
C20H24N.CH3O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
389.51
|
| 精确质量 |
389.166
|
| 元素分析 |
C, 64.75; H, 6.99; N, 3.60; O, 16.43; S, 8.23
|
| CAS号 |
62-97-5
|
| 相关CAS号 |
15394-62-4;62-97-5 (methylsulfate);
|
| PubChem CID |
6126
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 熔点 |
194-195ºC
|
| LogP |
4.491
|
| tPSA |
74.81
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
426
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
BREMLQBSKCSNNH-UHFFFAOYSA-M
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N.CH4O4S/c1-21(2)15-13-19(14-16-21)20(17-9-5-3-6-10-17)18-11-7-4-8-12-18;1-5-6(2,3)4/h3-12H,13-16H2,1-2H3;1H3,(H,2,3,4)/q+1;/p-1
|
| 化学名 |
4-(diphenylmethylene)-1,1-dimethylpiperidin-1-ium methyl sulfate
|
| 别名 |
NSC41725; Diphemanil Methylsulfate; NSC 41725; DIPHEMANIL METHYLSULFATE; 62-97-5; Diphemanil metilsulfate; Prantal; Diphenmethanil; Nivelona; Demotil; Diphemanil methosulfate; NSC-41725; Prantal; Talpran;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (128.37 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5673 mL | 12.8366 mL | 25.6733 mL | |
| 5 mM | 0.5135 mL | 2.5673 mL | 5.1347 mL | |
| 10 mM | 0.2567 mL | 1.2837 mL | 2.5673 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
