规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
5mg |
|
||
10mg |
|
||
25mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
250mg |
|
||
500mg |
|
||
1g |
|
||
Other Sizes |
|
靶点 |
Topoisomerase I ( IC50 = 0.8 μM ); Topoisomerase II ( IC50 = 2.67 μM ); Daunorubicins/Doxorubicins; HIV-1
|
||
---|---|---|---|
体外研究 (In Vitro) |
体外活性:阿霉素是一种蒽环类抗生素,通常被认为在两个基本水平上发挥其抗肿瘤活性:改变 DNA 并产生自由基,通过 DNA 损伤引发癌细胞凋亡。阿霉素可以通过插入 DNA 链来阻断 DNA 的合成,并抑制 DNA 拓扑异构酶 II (TOP2)。当细胞快速增殖并表达高水平 TOP2 时,阿霉素最有效。此外,多柔比星还可以通过产生神经酰胺(通过激活 p53 或其他下游途径(例如 JNK)促进细胞凋亡)、丝氨酸苏氨酸蛋白酶降解 Akt、线粒体释放细胞色素 c、增加 FasL(死亡受体 Fas/CD95 配体)来触发细胞凋亡。 ) mRNA 的产生,以及自由基的产生。用 GSNO(亚硝基谷胱甘肽)预处理可抑制多柔比星耐药乳腺癌细胞系 MCF7/Dx 的耐药性,同时增强蛋白质谷胱甘肽化和多柔比星在细胞核中的积累。阿霉素诱导的 G2/M 检查点阻滞归因于细胞周期蛋白 G2 (CycG2) 表达升高以及共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 以及 ATM 和 Rad3 相关 (ATR) 信号通路中蛋白质的磷酸化修饰。阿霉素抑制 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK),导致 SIRT1 功能障碍、p53 积累以及小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 和心肌细胞的细胞死亡增加,而 AMPK 的预抑制可进一步使其敏化。阿霉素引起显着的热休克反应,并且抑制或沉默热休克蛋白可增强阿霉素在神经母细胞瘤细胞中的凋亡作用。在没有可测量的蛋白酶体抑制的情况下,纳摩尔多柔比星治疗神经母细胞瘤细胞会导致一组特定蛋白质发生剂量依赖性过度泛素化,并导致泛素化酶(如乳酸脱氢酶和 α-烯醇酶)活性丧失,其蛋白质泛素化模式与蛋白酶体抑制剂硼替佐米相似,表明阿霉素也可能通过破坏蛋白质来发挥作用。细胞测定:用增加浓度的阿霉素(0.1、0.3、0.5和1.0 μg/ml,分别等于0.17、0.52、0.85和1.71 μM)处理H9c2细胞2小时,或用0.3 μg/ml(等于0.52μM)的阿霉素在不同的时间点。 Doxorubicin 以时间和剂量依赖性方式诱导 AMPKα (Thr 172) 及其下游乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC、Ser 79) 强烈磷酸化。 AMPKα 磷酸化在多柔比星处理 1 小时后变得明显,并进一步持续至少 6 小时。 LKB1(AMPK 可能的上游激酶)在 H9c2 细胞中也被阿霉素激活。
|
||
体内研究 (In Vivo) |
在体内,阿霉素与腺病毒 MnSOD (AdMnSOD) 加 1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲 (BCNU) 联合使用,在减少 MB231 肿瘤体积和延长小鼠存活方面具有最大效果。尽管其使用受到其产生的慢性和急性毒副作用的限制,但阿霉素对于治疗乳腺癌和食道癌、儿童实体瘤、骨肉瘤、卡波西肉瘤、软组织肉瘤以及霍奇金和非霍奇金淋巴瘤至关重要。
|
||
细胞实验 |
将不同浓度的阿霉素应用于亲本 ID8 或耐erastin ID8 细胞,持续时间24 小时。
|
||
动物实验 |
|
||
参考文献 |
[1]. Cancer Res . 2009 May 15;69(10):4294-300. [2]. Food Chem Toxicol . 2010 Jun;48(6):1425-38. [3]. Biochem J . 2011 Dec 1;440(2):175-83. [4]. Br J Cancer . 2011 Mar 15;104(6):957-67. [5]. J Biol Chem . 2012 Jun 29;287(27):22838-53. [6]. J Biol Chem . 2012 Mar 9;287(11):8001-12. [1]. Clin Cancer Res . 2012 May 1;18(9):2638-47. [2]. FEBS J . 2012 Jun;279(12):2182-91. [3]. Nat Rev Cancer . 2009 May;9(5):338-50. |
分子式 |
C27H29NO11.HCL
|
|
---|---|---|
分子量 |
579.98
|
|
精确质量 |
579.15
|
|
元素分析 |
C, 55.91; H, 5.21; Cl, 6.11; N, 2.42; O, 30.34
|
|
CAS号 |
25316-40-9
|
|
相关CAS号 |
|
|
外观&性状 |
Red solid powder
|
|
SMILES |
C[C@H]1[C@H]([C@H](C[C@@H](O1)O[C@H]2C[C@@](CC3=C2C(=C4C(=C3O)C(=O)C5=C(C4=O)C(=CC=C5)OC)O)(C(=O)CO)O)N)O.Cl
|
|
InChi Key |
MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N
|
|
InChi Code |
InChI=1S/C27H29NO11.ClH/c1-10-22(31)13(28)6-17(38-10)39-15-8-27(36,16(30)9-29)7-12-19(15)26(35)21-20(24(12)33)23(32)11-4-3-5-14(37-2)18(11)25(21)34;/h3-5,10,13,15,17,22,29,31,33,35-36H,6-9,28H2,1-2H3;1H/t10-,13-,15-,17-,22+,27-;/m0./s1
|
|
化学名 |
(7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione;hydrochloride
|
|
别名 |
|
|
HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体外) |
|
---|
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.7242 mL | 8.6210 mL | 17.2420 mL | |
5 mM | 0.3448 mL | 1.7242 mL | 3.4484 mL | |
10 mM | 0.1724 mL | 0.8621 mL | 1.7242 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT03712956 | Active Recruiting |
Drug: Caelyx® | Breast Cancer | European Institute of Oncology | March 25, 2016 | Phase 2 |
NCT04032964 | Active Recruiting |
Drug: Doxorubicin Drug: L19TNF |
Soft Tissue Sarcoma | Philogen S.p.A. | September 5, 2019 | Phase 1 |
NCT01746238 | Active Recruiting |
Drug: Doxorubicin Drug: Bevacizumab |
Sarcoma | Massachusetts General Hospital | March 2013 | Phase 1 |
NCT01840592 | Active Recruiting |
Drug: Sorafenib Drug: Doxorubicin |
Hepatocellular Carcinoma | Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
April 2013 | Phase 2 |
NCT02451943 | Active Recruiting |
Drug: Doxorubicin Drug: Placebo |
Soft Tissue Sarcoma | Eli Lilly and Company | September 14, 2015 | Phase 3 |