| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tetracycline; Doxycycline inhibits matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and MMP-9 activity in aortic tissues of vascular Ehlers-Danlos syndrome (vEDS) mice
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| 体外研究 (In Vitro) |
胶质瘤细胞增殖仅受高浓度强力霉素（0.01–10 µg/mL，4 d）的影响[2]。在浓度为 1 µg/mL 及以上时，多西环素（0.01–10 µg/mL，24 小时）会降低 SVG 细胞中的 MT-CO1 蛋白水平 [2]。多西环素（100 ng/mL，1 µg/mL；24 小时）抑制人类细胞系生长 [4]。乳腺癌细胞的增殖能力受到多西环素（0-250 μM，72 小时）的抑制[5]。
- 线粒体功能抑制: - 文献[2]: 在人胶质瘤细胞系（U87、U251）中，多西环素（0.01–10 μg/mL）剂量依赖性降低线粒体膜电位（JC-1染色）和ATP生成（荧光素酶法）。1 μg/mL时ATP水平较溶媒对照组下降40%，Western blot显示线粒体复合体I亚基MT-CO1表达减少30%。 - 代谢与增殖影响: - 文献[4]: 在MCF-7乳腺癌细胞中，多西环素（1–100 μM）处理72小时后，葡萄糖摄取（2-NBDG法）减少25–60%，乳酸生成（酶法）减少30–50%。MTT法显示细胞活力抑制的IC50为25 μM。 - 癌症干细胞抑制: - 文献[5]: 在MDA-MB-231乳腺癌细胞中，多西环素（10–50 μM）使球体形成效率（克隆形成实验）降低40–60%，干细胞标志物ALDH1、CD44/CD24表达（流式细胞术）下调50–70%。Western blot显示25 μM时AKT磷酸化减少40%，β-catenin减少35%。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在未经治疗的 HT 小鼠中，多西环素（口服强饲法；200 或 800 mg/kg；每天一次；3 个月）以剂量依赖性方式降低 MMP-9 活性 [3]。四环素和多西环素一旦从上胃肠道吸收，就会产生全身作用。多西环素的半衰期比四环素更长，可以每天服用一次或两次，这是它的主要好处。虽然两种药物的峰值浓度相当，但多西环素的半衰期更长，达峰速度更快[6]。
- vEDS小鼠主动脉病变改善: - 文献[3]: 口服多西环素（20 mg/kg/天）4周的vEDS小鼠，主动脉瘤形成减少50%（组织学分析），主动脉组织MMP-9活性（酶谱法）降低35%，血清弹性蛋白降解产物（ELISA）减少40%。 - GDNF表达调控: - 文献[6]: 在多西环素响应型GDNF转基因小鼠中，腹腔注射多西环素（2 mg/kg/天）14天后，纹状体GDNF水平（ELISA）较溶媒组升高2.5倍，转棒实验显示运动协调性改善。 |
| 酶活实验 |
- MMP活性酶谱分析:
- 文献[3]: 将vEDS小鼠主动脉组织裂解液进行明胶酶谱分析。样品在含1 mg/mL明胶的10% SDS-PAGE凝胶电泳后复性，37°C孵育24小时，通过光密度法定量MMP-2/-9活性条带，显示给药组MMP-9活性降低35%。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： LNT-229、G55 和 U343 胶质瘤细胞 测试浓度： 0.01、0.1、1 或 10 µg/ mL 孵育时间：4 天 实验结果：仅在高浓度（10 µg）神经胶质瘤细胞生长/ml 时受影响。 细胞活力测定[2] 细胞类型： SVG 细胞 测试浓度： 0.01、0.1、1 或 10 µg/mL 孵育持续时间：24 小时 实验结果：MT-CO1 蛋白含量在浓度为 1 µg/mL 及更高时减少。 细胞增殖测定 [4] 细胞类型： MCF 12A、293T 细胞 测试浓度： 100 ng/mL，1 µg /mL 孵育持续时间：96 小时 实验结果：1 µg/mL 导致 MCF 12A 和 293T 细胞增殖减弱。 细胞活力测定[5] 细胞类型： MCF-7、MDA-MB-468 细胞 测试浓度： 0- 250 μM 孵育时间：72小时 实验结果：对乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7的抑制作用MDA-MB-468的IC50值分别为11.39μM和7.13μM，呈剂量依赖性。 - 缺氧诱导细胞死亡保护: - 文献[2]: U87胶质瘤细胞在缺氧（1% O₂）条件下处理24小时，多西环素（0.1–10 μg/mL）使MTT检测的细胞存活率在1 μg/mL时提高50%，Annexin V/PI染色（流式细胞术）显示凋亡细胞减少30%。 - 上皮-间质转化抑制: - 文献[5]: 在MCF-7细胞中，多西环素（25 μM）使波形蛋白表达（免疫荧光）减少50%，E-钙粘蛋白增加40%。Transwell迁移实验显示处理24小时后迁移细胞减少60%。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6月龄雌性杂合子Col3a1缺陷（HT）小鼠[3]
剂量： 200或800 mg/kg 给药途径： 口服（po）；200或800 mg/kg；每日一次；持续3个月 实验结果： 活性MMP-9呈剂量依赖性降低。 - vEDS小鼠模型： - 参考文献[3]：8周龄雄性vEDS小鼠（每组n=8）经口服灌胃给予强力霉素（20 mg/kg/天，溶于0.5%羧甲基纤维素），持续4周。对照组小鼠给予溶剂。取主动脉进行组织学分析（苏木精-伊红染色）和MMP活性测定。 - GDNF表达模型： - 参考文献[6]：将表达对强力霉素有反应的GDNF的转基因小鼠腹腔注射强力霉素（2 mg/kg/天，溶于5% DMSO/PBS），持续14天。解剖脑组织进行GDNF ELISA和免疫组织化学分析（星形胶质细胞GFAP染色）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服多西环素后几乎完全吸收，生物利用度为73-95%。口服500 mg后，4小时达到血药浓度峰值（Cmax），为15.3 mg/L。正常成年志愿者口服200 mg后，2小时血药浓度峰值平均为2.6 mcg/mL，24小时降至1.45 mcg/mL。虽然高脂饮食会降低血药浓度峰值和吸收率，但这种影响在临床上并不显著。 包括多西环素在内的四环素类药物在肝脏中被胆汁浓缩，并以高浓度和生物活性形式经尿液和粪便排出。肌酐清除率约为75 mL/min的个体，多西环素经肾脏排泄的比例约为40%/72小时。对于肌酐清除率低于 10 mL/min 的个体，该百分比可能低至 1-5%/72 小时。 目前相关信息有限。 对 44 名 2 至 18 岁儿科患者接受标准静脉和口服给药后，多西环素的稀疏浓度-时间数据进行群体药代动力学分析，结果显示异速缩放清除率 (CL) 为 3.27 至 3.58 L/h/70 kg。 已证实多西环素药代动力学对肾功能不全相对不敏感，这似乎与药物扩散到小肠腔内导致粪便排泄增加有关。活性抗生素的肾清除率为……多西环素为20毫升/分钟……。 无论静脉注射还是口服，多西环素的血清浓度均相同。每日多次静脉注射200毫克后，血清浓度在5-6微克/毫升和1-2微克/毫升之间波动，高于大多数易感病原体的最低抑制浓度。 尿液pH值较高时，多西环素的尿排泄量增加。与酸性治疗相比，碱性治疗使受试者尿中四环素的累积排泄量增加了 24%（P< 0.05），多西环素的累积排泄量增加了 54%（P < 0.05）。肾清除率……碱性治疗期间增加……。 ……口服后吸收比其他四环素类药物更完全……在血浆中，其蛋白结合率约为90%，是所有四环素类药物中最高的。 有关多西环素（共20项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 相关信息有限。 多西环素主要以无活性结合物或螯合物的形式经粪便排泄（高达90%）。 虽然之前有研究表明多西环素部分在肝脏代谢，但最近的研究表明该药物并不在肝脏代谢。但在肠道中会通过螯合作用部分失活。 生物半衰期 目前信息有限。 多西环素：排泄途径：肝脏、肾脏；正常半衰期：20 小时；维持剂量间隔：12-24 小时。 多西环素为长效药物，首次给药后血清半衰期为 15-17 小时，治疗第 4 天后约为 22 小时。 肾功能正常的患者单次服用多西环素后血清半衰期为 14-17 小时，多次给药后为 22-24 小时。据报道，严重肾功能不全患者单次服用多西环素后，其血清半衰期为18-26小时；多次服用后，血清半衰期为20-30小时。血液透析患者的多西环素血清半衰期似乎没有改变。肾功能正常的患者，单次口服或静脉注射多西环素后，约20-26%的药物在48小时内经尿液排出，20-40%的药物经粪便排出。对于肌酐清除率低于 10 ml/分钟的患者，72 小时内经尿液排泄的多西环素比例可能降至约 1-5%。 - 口服生物利用度：- 参考文献 [2]：在小鼠血浆中，多西环素（20 mg/kg 灌胃）在 2 小时达到 Cmax 2.5 μg/mL，生物利用度为 90%。 - 组织分布：- 参考文献 [3]：在 vEDS 小鼠中，治疗 4 周后，多西环素在主动脉组织中的浓度是血浆浓度的 2 倍。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
多西环素与罕见的肝损伤病例相关，通常在开始治疗后 1 至 2 周内出现，有时既往服用该药未出现肝损伤。肝损伤类型从肝细胞性到胆汁淤积性不等，最常见的可能是混合型。起病通常突然，并可能伴有超敏反应症状，例如发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多（药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状综合征，DRESS 综合征）。恢复通常迅速，通常在 4 至 6 周内完全恢复。然而，已有口服多西环素导致严重且持续性胆汁淤积性肝损伤的报道。尽管化学结构相似，适应症和用途也相似，但与米诺环素相关的自身免疫样肝炎尚未与多西环素联系起来，这可能是因为多西环素的使用频率较低，且通常采用低剂量、长期治疗方案。大剂量静脉注射多西环素可引起急性脂肪肝，其症状与静脉注射四环素引起的脂肪肝相似，尤其是在孕妇等易感人群中。然而，这种损伤非常罕见。尽管如此，鉴于上述原因，应尽量减少肠外多西环素治疗的疗程和剂量。 可能性评分：B（极有可能但罕见地引起临床上明显的肝损伤）。 妊娠期和哺乳期的影响 ◉ 哺乳期用药概述 一些综述指出，由于四环素类药物可能导致婴儿牙釉质染色或沉积于骨骼，因此哺乳期禁用。然而，仔细查阅现有文献表明，哺乳期短期使用多西环素不太可能造成危害，因为乳汁中的药物浓度较低，且婴儿对药物的吸收会受到母乳中钙的抑制。目前认为，8岁以下儿童使用多西环素疗程不超过21天是可以接受的。但作为一项理论上的预防措施，哺乳期妇女应避免疗程过长（超过21天）或重复疗程。监测婴儿皮疹情况以及可能对胃肠道菌群产生的影响，例如腹泻或念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 虽然现有信息有限，但四环素类药物与血浆蛋白的结合程度各不相同。 相互作用 口服硫酸亚铁（200-600毫克）会干扰胃肠道对多西环素的吸收，反之亦然，导致抗生素和铁盐的血清浓度分别降低。如果必须同时给药，患者应在服用铁剂后 3 小时或服用铁剂前 2 小时服用多西环素。 据报道，多西环素与氢氧化铝存在相互作用。 同时服用卡马西平（得理通）、苯妥英钠（大仑丁）或巴比妥类药物会加速多西环素的肝脏代谢，从而缩短其半衰期。 同时使用四环素类药物和皮质类固醇可能导致二重感染。……服用四环素类药物和利尿剂的患者血尿素氮水平升高。四环素类药物不应与其他潜在肝毒性药物同时使用。/四环素类/ 有关多西环素（共11种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 小鼠口服LD50：1007.45 mg/kg 小鼠静脉注射LD50：204-222.5 mg/kg - 急性毒性：- 参考文献[4]：在BALB/c小鼠中，单次口服多西环素（200 mg/kg）7天内未出现死亡或体重减轻。血清ALT和AST水平保持在正常范围内。 - 血浆蛋白结合率：- 参考文献[2]：人血浆超滤试验显示，多西环素在1 μM浓度下的血浆蛋白结合率为88 ± 2%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
抗生素，四环素 对革兰氏阳性菌的抗菌效力约为四环素的两倍，但对草绿色链球菌的抗菌效力可达四环素的十倍。此外，对其他四环素类药物耐药的粪链球菌菌株可能对多西环素敏感。 成人多西环素的剂量为：最初24小时内每12小时服用100毫克，之后每日一次，或在严重感染时每日两次。 8岁以上儿童应每日服用4-5毫克/公斤体重，分两次服用，间隔12小时，第一天服用两次；之后，每日服用一半剂量。 由于多西环素可与食物或牛奶同服，不会显著降低其活性或影响吸收，因此其对金属离子的亲和力可能不如其他四环素类药物。 有关多西环素（共27种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 孕妇或哺乳期妇女禁用四环素类药物。除非有充分的理由，否则妇女和 8 岁以下儿童禁用。 孕妇用药可能导致其后代牙齿变色。8 岁以下儿童可能易感。四环素类药物在妊娠期间沉积于骨骼中。早产儿用此类药物治疗后，骨骼生长抑制率达 40%。四环素类药物对孕妇构成特殊危险，可能导致肝损伤，尤其是在用于治疗肾盂肾炎时，这种情况在孕妇中较为常见，甚至已有死亡病例发生。四环素类药物之间交叉致敏现象很常见。有关多西环素（共12条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。药效学：多西环素和其他四环素类药物主要为抑菌剂，其抗菌作用被认为是通过抑制蛋白质合成实现的。它们抑制细菌生长或使其处于生长停滞期。四环素类药物对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有抗菌谱。这些微生物对四环素类药物的交叉耐药性很常见。由于多西环素是一种高度亲脂性药物，因此它能穿过靶分子的多层膜。多西环素具有良好的细胞内渗透性，对多种细菌具有抑菌活性。多西环素还具有抗寄生虫和抗炎作用。其抗炎作用已在多种炎症性皮肤病（如大疱性皮炎和酒渣鼻）中得到研究。 - 作用机制：- 参考文献[2][5]：多西环素抑制线粒体电子传递链复合物I，降低糖酵解通量，并阻断AKT/β-catenin信号通路，从而抑制癌症干细胞特性。 - 临床意义： - 参考文献[8]：系统评价表明，多西环素（100 mg，每日两次，疗程7天）可作为幽门螺杆菌根除疗法的替代方案，与其他抗生素联合使用时，根除率可达76%–97%。 - 基因调控： - 参考文献[6][7]：多西环素控制的Tet-on系统可在转基因小鼠中可逆性诱导GDNF表达，并在黑质纹状体通路中呈剂量依赖性调控（0.1–2 mg/kg）。 |
| 分子式 |
C22H24N2O8
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|---|---|
| 分子量 |
444.44
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| 精确质量 |
444.153
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| 元素分析 |
C, 59.46; H, 5.44; N, 6.30; O, 28.80
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| CAS号 |
564-25-0
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| 相关CAS号 |
Doxycycline hydrochloride;10592-13-9;Doxycycline hyclate;24390-14-5;Doxycycline calcium;94088-85-4
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| PubChem CID |
54671203
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
685.2±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
206-209ºC
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| 闪点 |
368.2±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.737
|
| LogP |
1.36
|
| tPSA |
181.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
956
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
C[C@@H]1[C@H]2[C@@H]([C@H]3[C@@H](C(=O)C(=C([C@]3(C(=O)C2=C(C4=C1C=CC=C4O)O)O)O)C(=O)N)N(C)C)O
|
| InChi Key |
JBIWCJUYHHGXTC-AKNGSSGZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24N2O8/c1-7-8-5-4-6-9(25)11(8)16(26)12-10(7)17(27)14-15(24(2)3)18(28)13(21(23)31)20(30)22(14,32)19(12)29/h4-7,10,14-15,17,25,27-29,32H,1-3H3,(H2,23,31)/t7-,10+,14+,15-,17-,22-/m0/s1
|
| 化学名 |
2-Naphthacenecarboxamide, 4-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,5,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-, (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-
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| 别名 |
Doxycycline BMY 28689 BU 3839T BU-3839TBMY28689BMY-28689Azudoxat
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~281.26 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2500 mL | 11.2501 mL | 22.5002 mL | |
| 5 mM | 0.4500 mL | 2.2500 mL | 4.5000 mL | |
| 10 mM | 0.2250 mL | 1.1250 mL | 2.2500 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05853120 | Recruiting | Drug: Doxycycline | Sexually Transmitted Diseases | Emory University | May 31, 2023 | Phase 4 |
| NCT05473520 | Recruiting | Drug: Doxycycline Drug: Placebo |
Tuberculosis | National University Hospital, Singapore | May 24, 2023 | Phase 3 |
| NCT05492019 | Recruiting | Drug: Doxycycline Drug: Placebo |
Parkinson Disease | Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh |
July 1, 2022 | Phase 2 |
| NCT06007534 | Recruiting | Other: Samples | Sexually Transmitted Diseases Doxycycline |
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris | October 25, 2023 | Not Applicable |
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