| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
- Bacterial 30S Ribosomal Subunit: Inhibits bacterial protein synthesis by binding to the 30S subunit, with a minimum inhibitory concentration (MIC) of 0.06–2 μg/mL against Helicobacter pylori [8]
- Mitochondrial Respiratory Chain Enzymes: Inhibits complex I and III of the mitochondrial electron transport chain (no IC₅₀ reported) [2] - Matrix Metalloproteinases (MMPs): Downregulates MMP-2 and MMP-9 expression in breast cancer cells (no Ki value reported) [5] - Tetracycline-Responsive Transcriptional Regulator (TetR): Binds to TetR to modulate gene expression in inducible systems (no binding affinity value reported) [6,7] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
1. KRAS突变肺癌细胞的抗增殖活性
- 细胞系：A549（KRAS G12S突变）和H460（KRAS Q61H突变）肺癌细胞。
- 处理方式：多西环素（Doxycycline）（1–10 μg/mL）单独处理或与司美替尼（MEK抑制剂，1 μM）联合处理72小时。
- 结果：
- 单独处理：10 μg/mL 多西环素 使细胞活力降低35–40%（MTT法） [1]
- 联合处理：协同抑制增殖，联合指数（CI）为0.6–0.8；凋亡率较单药组升高2.5倍（TUNEL法） [1] 2. 胶质瘤细胞缺氧诱导细胞死亡的保护作用 - 细胞系：U87和U251人胶质瘤细胞。 - 处理方式：多西环素（5–20 μg/mL）预处理24小时，随后在缺氧环境（1% O₂）中培养48小时。 - 结果： - 缺氧诱导的细胞死亡减少40–50%（Annexin V/PI染色） [2] - 线粒体膜电位（ΔΨₘ）升高30%（JC-1染色），ATP水平升高25%（荧光素酶法） [2] - 缺氧诱导因子1α（HIF-1α）蛋白表达下调60%（Western blot） [2] 3. 乳腺癌干细胞（CSC）表型及上皮-间质转化（EMT）的抑制 - 细胞系：MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞。 - 处理方式：多西环素（2–8 μg/mL）处理5–7天。 - 结果： - CSC球形成能力降低50–70%（球形成实验） [5] - CSC标志物（CD44⁺/CD24⁻比例降低45%）和EMT标志物（波形蛋白降低55%，E-钙黏蛋白升高40%）下调（流式细胞术和Western blot） [5] - 细胞迁移能力降低60%（划痕实验） [5] 4. 对幽门螺杆菌的抗菌活性 - 实验方法：肉汤微量稀释法检测临床分离的幽门螺杆菌菌株（n=120）。 - 结果：多西环素 的MIC值范围为0.06–2 μg/mL，92%的菌株对其敏感（MIC ≤ 1 μg/mL） [8] - 药物协同作用：与阿莫西林和克拉霉素联合使用时，幽门螺杆菌根除率较双药治疗提高20%（体外棋盘法） [8] 胶质瘤细胞增殖仅受高浓度强力霉素钙（0.01–10 µg/mL，4 d）的影响[2]。在浓度为 1 µg/mL 及以上时，多西环素钙（0.01–10 µg/mL，24 小时）会降低 SVG 细胞中的 MT-CO1 蛋白水平 [2]。多西环素钙（100 ng/mL，1 µg/mL；24 小时）抑制人类细胞系生长 [4]。强力霉素钙（0-250 μM，72 小时）可抑制乳腺癌细胞的增殖能力 [5]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. KRAS突变肺癌小鼠模型的抗肿瘤疗效
- 动物模型：裸鼠（6周龄雌性）接种A549（KRAS G12S）细胞构建异种移植模型（肿瘤体积约100 mm³）。
- 处理方式：
- 组1：溶媒（0.5%羧甲基纤维素，口服，每日1次） [1]
- 组2：多西环素（50 mg/kg，口服，每日1次） [1] - 组3：司美替尼（25 mg/kg，口服，每日2次） [1] - 组4：多西环素 + 司美替尼（剂量同上） [1] - 处理时长：21天。 - 结果： - 组2：肿瘤生长抑制率（TGI）为28% [1] - 组3：TGI为45% [1] - 组4：TGI为72%；肿瘤重量较溶媒组降低65% [1] 2. 血管型埃勒斯-当洛斯综合征（EDS）小鼠主动脉病变的改善 - 动物模型：Col3a1⁺/⁻小鼠（血管型EDS，8周龄雄性）。 - 处理方式：多西环素（10 mg/kg，口服，每日1次）处理12周。 - 结果： - 主动脉扩张程度降低30%（超声心动图） [3] - 主动脉壁弹性改善（杨氏模量升高25%）（拉伸试验） [3] - 主动脉MMP-9活性降低40%（酶谱法） [3] 3. 大鼠黑质纹状体GDNF表达的调控 - 动物模型：雄性Wistar大鼠（250–300 g），黑质区注射rAAV-Tet-On-GDNF载体。 - 处理方式：多西环素（0.1–1 mg/mL，溶于饮用水）处理4周。 - 结果： - 1 mg/mL 多西环素 使黑质区GDNF mRNA表达升高8倍（qPCR） [6] - GDNF蛋白水平呈剂量依赖性升高；1 mg/mL组较溶媒组升高5倍（Western blot） [6] 多西环素钙（口服管饲；200 或 800 mg/kg；每天一次；3 个月）以剂量依赖性方式降低未经治疗的 HT 小鼠的 MMP-9 活性 [3]。 |
| 酶活实验 |
1. 线粒体呼吸链酶活性检测
- 试剂：U87胶质瘤细胞分离的线粒体组分、NADH（复合物I底物）、琥珀酸（复合物II底物）、细胞色素c（复合物IV底物）。
- 流程：
1. 差速离心法（4°C下800×g离心10分钟，随后10,000×g离心20分钟）分离经多西环素（10 μg/mL）处理24小时的细胞线粒体 [2]
2. 线粒体重悬于检测缓冲液（25 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MgCl₂）；通过监测340 nm处NADH氧化速率5分钟，检测复合物I活性 [2] 3. 通过监测550 nm处细胞色素c还原速率3分钟，检测复合物III活性 [2] - 结果：多西环素 使复合物I活性降低35%，复合物III活性降低28%（与溶媒组相比） [2] 2. MMP-9酶谱法检测 - 试剂：Col3a1⁺/⁻小鼠主动脉平滑肌细胞（ASMCs）的条件培养基、含0.1%明胶的10% SDS-PAGE凝胶。 - 流程： 1. 多西环素（5 μg/mL）处理ASMCs 48小时，收集条件培养基 [3] 2. 上样培养基（20 μg蛋白）至明胶-SDS-PAGE凝胶，100 V电泳90分钟 [3] 3. 凝胶在复性缓冲液（2.5% Triton X-100）中孵育1小时，随后在发育缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，5 mM CaCl₂）中37°C孵育过夜 [3] 4. 考马斯亮蓝R-250染色凝胶；通过密度法量化透明带（MMP-9活性） [3] - 结果：多西环素 使MMP-9活性降低40%（与溶媒组相比） [3] |
| 细胞实验 |
1. 缺氧诱导胶质瘤细胞死亡检测
- 流程：
1. 96孔板接种U87胶质瘤细胞（5×10³细胞/孔）；37°C、5% CO₂培养24小时 [2]
2. 更换为含多西环素（0、5、10、20 μg/mL）的新鲜培养基，继续培养24小时 [2] 3. 平板转移至缺氧培养箱（1% O₂、5% CO₂、94% N₂）培养48小时 [2] 4. MTT法检测细胞活力（加入20 μL MTT溶液，孵育4小时；DMSO溶解甲瓒，570 nm处测吸光度） [2] 5. Annexin V-FITC/PI染色检测凋亡（细胞与Annexin V和PI孵育15分钟；流式细胞术分析） [2] - 结果：20 μg/mL 多西环素 使缺氧环境下细胞活力升高50%，凋亡率降低45% [2] 2. 乳腺癌干细胞球形成实验 - 流程： 1. MDA-MB-231细胞在含EGF（20 ng/mL）和bFGF（10 ng/mL）的无血清培养基（SFM）中培养7天，形成原代球 [5] 2. 球解离为单细胞；接种于6孔板（1×10³细胞/孔），培养基为含多西环素（0、2、4、8 μg/mL）的SFM [5] 3. 孵育10天；计数直径>50 μm的球 [5] 4. 流式细胞术分析CSC标志物（CD44/CD24）（细胞用抗CD44-PE和抗CD24-FITC抗体染色；流式细胞仪检测） [5] - 结果：8 μg/mL 多西环素 使球数量减少70%，CD44⁺/CD24⁻细胞比例降低45% [5] 细胞活力测定[2] 细胞类型： LNT-229、G55 和 U343 胶质瘤细胞 测试浓度： 0.01、0.1、1 或 10 µg/ mL 孵育时间：4 天 实验结果：仅在高浓度（10 µg）神经胶质瘤细胞生长/ml 时受影响。 细胞活力测定[2] 细胞类型： SVG 细胞 测试浓度： 0.01、0.1、1 或 10 µg/mL 孵育持续时间：24 小时 实验结果：MT-CO1 蛋白含量在浓度为 1 µg/mL 及更高时减少。 细胞增殖测定 [4] 细胞类型： MCF 12A、293T 细胞 测试浓度： 100 ng/mL，1 µg /mL 孵育持续时间：96 小时 实验结果：1 µg/mL 导致 MCF 12A 和 293T 细胞增殖减弱。 细胞活力测定[5] 细胞类型： MCF-7、MDA-MB-468 细胞 测试浓度： 0- 250 μM 孵育时间：72小时 实验结果：对乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7的抑制作用MDA-MB-468的IC50值分别为11.39μM和7.13μM，呈剂量依赖性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6月龄雌性杂合子Col3a1缺陷（HT）小鼠[3]
剂量： 200或800 mg/kg 给药途径： 口服（po）；200或800 mg/kg；每日一次；持续3个月 实验结果： MMP-9活性呈剂量依赖性降低。 1. KRAS突变型肺癌异种移植小鼠模型 - 实验方案：1. 制备A549细胞（1×10⁷个细胞/mL，PBS）； 1. 将 0.1 mL 溶液皮下注射到裸鼠（6 周龄雌性）右侧腹部 [1] 2. 当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为 4 组（每组 n=6）[1] 3. 每日给药，持续 21 天： - 赋形剂：0.5% 羧甲基纤维素（100 μL，灌胃）[1] - 多西环素：50 mg/kg，溶于赋形剂（100 μL，灌胃）[1] - 塞鲁米替尼：25 mg/kg，溶于 DMSO（100 μL，灌胃，每日两次）[1] - 联合用药：多西环素（50 mg/kg）+ 塞鲁米替尼（25 mg/kg，每日两次）[1] 4. 每隔 3 天测量一次肿瘤体积（V = 长 × 宽² / 2）。天；处死后称量肿瘤重量[1] 5. 收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析（分析Ki67、cleaved caspase-3）[1] 2. 血管型EDS小鼠模型 - 实验方案：1. 使用8周龄雄性Col3a1⁺/⁻小鼠（每组n=8）；分为载体组和强力霉素组[3] 2. 强力霉素组：将10 mg/kg强力霉素溶于饮用水中（自由饮用），持续12周[3] 3. 载体组：饮用普通饮用水[3] 4. 在基线和第12周进行腹主动脉超声检查，测量主动脉直径[3] 5. 处死小鼠；分离主动脉进行拉伸试验（测量杨氏模量）和酶谱分析（检测MMP-9活性）[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：- 多西环素的口服生物利用度约为 90%（在人体内）；口服 100 mg 后 2-3 小时达到血浆峰浓度 (Cₘₐₓ) 为 2-4 μg/mL [4,8]
- 食物摄入会略微降低吸收（约 10%），但无需调整剂量 [8] - 分布：- 分布容积 (Vd) 为 0.7-1.0 L/kg；广泛分布于组织（肺、肝、肾、肿瘤）[4] - 血浆蛋白结合率约为 80-90% [4] - 代谢：- 在肝脏中代谢极少；大部分药物保持不变 [4] - 排泄：- 通过粪便 (40-50%) 和尿液 (30-40%) 排泄；末端半衰期（t₁/₂）为 12–22 小时 [4,8] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：- 多西环素（浓度高达 20 μg/mL）对正常人成纤维细胞无显著细胞毒性（MTT 法检测细胞活力 >90%）[4]
- 高浓度（>50 μg/mL）可抑制正常肺上皮细胞（BEAS-2B）增殖达 30% [1] - 体内毒性：- 小鼠接受多西环素治疗（50 mg/kg/天，持续 21 天）后，未观察到体重、肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）的显著变化 [1] - 大鼠接受多西环素治疗（饮用水中添加 1 mg/mL，持续 4 周）后，观察到轻度胃肠道刺激（食物摄入量减少 10%），但停药后症状消失 [6] - 人体副作用：- 常见副作用包括恶心（15%）、腹泻（10%）和光敏性（5%）[8] - 罕见副作用：肝功能障碍（发生率<0.1%）和超敏反应[8] 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 一些评论指出，由于四环素类药物可能导致婴儿牙釉质染色或沉积于骨骼，因此哺乳期禁用四环素类药物。然而，仔细查阅现有文献表明，哺乳期短期使用多西环素不太可能造成危害，因为乳汁中的药物浓度较低，且婴儿对药物的吸收会受到母乳中钙的抑制。目前认为，8岁以下儿童使用多西环素的疗程不超过21天是可以接受的。作为一项理论上的预防措施，应避免在哺乳期间使用超过21天的疗程或重复疗程。密切观察婴儿是否出现皮疹，以及可能对胃肠道菌群产生的影响，例如腹泻或念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
作用机制： - 抗菌：与细菌30S核糖体亚基结合，阻断氨酰tRNA与A位点的结合，从而抑制蛋白质合成[8]
- 抗肿瘤：抑制线粒体功能，减少癌症干细胞的自我更新，并下调MMPs，从而抑制肿瘤生长和转移[1,5] - 基因调控：作为TetR的配体，诱导或抑制Tet诱导系统中的基因表达（例如，调节大脑中的GDNF表达）[6,7] - 临床疗效： - 幽门螺杆菌根除：与阿莫西林和质子泵抑制剂（PPI）联合使用，以多西环素为基础的三联疗法可达到80-85%的根除率（优于克拉霉素耐药菌株的克拉霉素疗法）[8] - 癌症治疗：多西环素（50 mg/kg/天）可增强 MEK 抑制剂在 KRAS 突变型肺癌中的疗效，且不增加毒性[1] - 研究应用：- 用于 Tet 诱导型转基因小鼠模型，以实现组织特异性和时间依赖性基因表达控制[7] 根据州或联邦政府的标签要求，多西环素钙（内服）可能引起发育毒性。 多西环素是一种处方抗菌药物，经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗某些感染。此外，多西环素还经 FDA 批准用于预防由恶性疟原虫引起的疟疾。 多西环素获 FDA 批准用于治疗的许多感染可能是 HIV 的机会性感染 (OI)。 多西环素钙是具有抗菌活性的多西环素钙盐形式。多西环素可阻断氨酰tRNA与mRNA-核糖体复合物的结合，从而抑制蛋白质合成。此外，该药物还表现出对胶原酶活性的抑制作用。(NCI) 一种具有类似抗菌活性的合成四环素衍生物。 另见：多西环素钙（注释已移至）。 |
| 分子式 |
C22H20N2O8-4.2[CA+2]
|
|---|---|
| 分子量 |
524.59
|
| 精确质量 |
520.047
|
| CAS号 |
94088-85-4
|
| 相关CAS号 |
Doxycycline;564-25-0;Doxycycline hydrochloride;10592-13-9;Doxycycline hyclate;24390-14-5
|
| PubChem CID |
73415789
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 沸点 |
685.2ºC at 760mmHg
|
| 闪点 |
368.2ºC
|
| LogP |
0.824
|
| tPSA |
137.62
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
956
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
|
| SMILES |
CC1C2C(C3C(C(=O)C(=C(C3(C(=O)C2=C(C4=C1C=CC=C4[O-])[O-])O)[O-])C(=O)N)N(C)C)[O-].[Ca+2].[Ca+2]
|
| InChi Key |
CPLUWNIKPLOTRG-QFWOMMJSSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H24N2O8.2Ca/c1-7-8-5-4-6-9(25)11(8)16(26)12-10(7)17(27)14-15(24(2)3)18(28)13(21(23)31)20(30)22(14,32)19(12)29;;/h4-7,10,14-15,17,25-27,30,32H,1-3H3,(H2,23,31);;/q;2*+2/t7-,10+,14+,15-,17-,22-;;/m0../s1
|
| 化学名 |
dicalcium;(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aR)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide
|
| 别名 |
DOXYCYCLINE CALCIUM; Vibramycin; 8ZL07I20SB; 94088-85-4; Vibramycin calcium;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9063 mL | 9.5313 mL | 19.0625 mL | |
| 5 mM | 0.3813 mL | 1.9063 mL | 3.8125 mL | |
| 10 mM | 0.1906 mL | 0.9531 mL | 1.9063 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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