- Bacterial 30S Ribosomal Subunit: Inhibits bacterial protein synthesis by binding to the 30S subunit, with a minimum inhibitory concentration (MIC) of 0.06–2 μg/mL against Helicobacter pylori [8]
- Mitochondrial Respiratory Chain Enzymes: Inhibits complex I and III of the mitochondrial electron transport chain (no IC₅₀ reported) [2]
- Matrix Metalloproteinases (MMPs): Downregulates MMP-2 and MMP-9 expression in breast cancer cells (no Ki value reported) [5]
- Tetracycline-Responsive Transcriptional Regulator (TetR): Binds to TetR to modulate gene expression in inducible systems (no binding affinity value reported) [6,7]
Doxycycline Hyclate primarily targets the bacterial 30S ribosomal subunit, binding reversibly to it and possibly to the 50S ribosomal subunit as well, thereby blocking the binding of aminoacyl-tRNA to the mRNA-ribosome complex. This inhibition of bacterial protein synthesis is the primary mechanism for its bacteriostatic activity. In addition to its ribosomal target, doxycycline selectively inhibits human matrix metalloproteinases (MMPs), including MMP-8 (neutrophil collagenase) and MMP-13 over MMP-1. It also inhibits MMP-1 with an IC50 of 300 µM and MMP-8 with an IC50 of 30 µM. Furthermore, doxycycline has been shown to modulate antioxidant defenses, reduce COX-2 and PGE2 expression, and increase antioxidant enzymes such as catalase and superoxide dismutase.

1. 在KRAS突变型肺癌细胞中的抗增殖活性 - 细胞系：A549 (KRAS G12S) 和 H460 (KRAS Q61H) 肺癌细胞。 - 处理：单独使用多西环素 (1–10 μg/mL) 或与 selumetinib（MEK 抑制剂，1 μM）联合使用，持续 72 小时。 - 结果： - 单独使用：多西环素 (10 μg/mL) 使细胞活力降低 35–40%（MTT 法）[1]
- 联合使用：协同抑制细胞增殖，联合指数 (CI) 为 0.6–0.8；诱导的细胞凋亡率比单药高 2.5 倍（TUNEL 法）[1]
2. 对胶质瘤细胞缺氧诱导的细胞死亡的保护作用 - 细胞系：U87 和 U251 人胶质瘤细胞。 - 处理方法：预先用强力霉素（5–20 μg/mL）处理 24 小时，随后进行 48 小时的低氧（1% O₂）处理。- 结果：- 低氧诱导的细胞死亡减少 40–50%（Annexin V/PI 染色）[2]
- 线粒体膜电位 (ΔΨₘ) 增加 30%（JC-1 染色），ATP 水平增加 25%（基于荧光素酶的检测）[2]
- 低氧诱导因子 1α (HIF-1α) 蛋白表达下调 60%（Western blot）[2]
3. 抑制乳腺癌干细胞 (CSC) 表型和 EMT - 细胞系：MDA-MB-231 和 MCF-7 乳腺癌细胞。- 处理方法：用强力霉素（2–8 μg/mL）处理 5–7 天。 - 结果：- 使 CSC 球体形成减少 50-70%（球体形成实验）[5]
- 下调 CSC 标志物（CD44⁺/CD24⁻ 比值降低 45%）和 EMT 标志物（波形蛋白降低 55%，E-钙黏蛋白升高 40%）（流式细胞术和蛋白质印迹法）[5]
- 抑制细胞迁移 60%（划痕实验）[5]
4. 抗幽门螺杆菌抗菌活性 - 检测方法：采用临床幽门螺杆菌菌株（n=120）进行肉汤微量稀释法检测。- 结果：多西环素的 MIC 值范围为 0.06 至 2 μg/mL； 92% 的菌株对本品敏感（MIC ≤ 1 μg/mL）[8]
- 与其他药物的协同作用：与阿莫西林和克拉霉素联合使用时，幽门螺杆菌根除率较双药疗法提高 20%（体外棋盘格试验）[8]
胶质瘤细胞的生长仅受高浓度盐酸多西环素（0.01–10 µg/mL，4 天）的影响[2]。当盐酸多西环素浓度达到 1 µg/mL 及以上时，可降低 SVG 细胞中 MT-CO1 蛋白的含量[2]。盐酸多西环素（100 ng/mL，1 µg/mL；24 小时）可抑制人细胞系的增殖[4]。盐酸多西环素（0-250 μM，72 小时）可抑制乳腺癌细胞的活力[5]。体外实验表明，盐酸多西环素对多种微生物具有强效抗菌活性，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及部分分枝杆菌。它对番茄丁香假单胞菌 DC3000 具有显著的抗菌活性，抑制率超过 60%。除抗菌作用外，它还显示出显著的抗癌活性：肺癌细胞 NCI-H446 和 A549 对多西环素敏感，IC50 值分别为 1.70 μM 和 1.06 μM。它还能抑制乳腺癌细胞的活力，并导致人胰腺癌细胞 PANC-1 停滞在细胞周期的 G1/S 期。此外，强力霉素具有强效抗疟活性，96 小时 IC50 值为 320 nM，并且以温度依赖性方式抑制登革病毒复制。

1. KRAS突变型肺癌小鼠模型中的抗肿瘤疗效 - 动物模型：携带A549 (KRAS G12S)异种移植瘤（肿瘤体积约100 mm³）的裸鼠。 - 治疗： - 第1组：赋形剂（0.5%羧甲基纤维素，口服，每日一次）[1]
- 第2组：多西环素（50 mg/kg，口服，每日一次）[1]
- 第3组：司美替尼（25 mg/kg，口服，每日两次）[1]
- 第4组：多西环素+司美替尼（剂量同上）[1]
- 持续时间：21天。 - 结果： - 第2组：肿瘤生长抑制率（TGI）为28%[1]
- 第3组：TGI为45%[1]
- 第4组：TGI为72%；与载体组相比，肿瘤重量减少了 65% [1]
2. 改善埃勒斯-当洛斯综合征 (EDS) 小鼠的主动脉病变 - 动物模型：Col3a1⁺/⁻ 小鼠（血管型 EDS，8 周龄雄性）。 - 治疗：多西环素（10 mg/kg，口服，每日一次），持续 12 周。 - 结果：- 主动脉扩张减少 30%（超声检查）[3]
- 主动脉壁弹性改善（杨氏模量增加 25%）（拉伸试验）[3]
- 主动脉 MMP-9 活性降低 40%（酶谱分析）[3]
3. 大鼠黑质纹状体 GDNF 表达的调控 - 动物模型：雄性 Wistar 大鼠（250–300 g）黑质内注射 rAAV-Tet-On-GDNF 载体。- 治疗：饮用水中添加强力霉素（0.1–1 mg/mL），持续 4 周。- 结果：- 强力霉素（1 mg/mL）使黑质中 GDNF mRNA 表达增加 8 倍（qPCR）[6]
- GDNF 蛋白水平呈剂量依赖性增加（Western blot）； 1 mg/mL 组的水平比载体组高 5 倍 [6]。
在未接受治疗的 HT 小鼠中，盐酸多西环素（灌胃；200 或 800 mg/kg；每日一次；持续 3 个月）以剂量依赖的方式降低 MMP-9 活性 [3]。
体内实验表明，盐酸多西环素具有抗菌和治疗双重功效。在伯克霍尔德氏菌感染的 BALB/c 小鼠模型中，多西环素（40 mg/kg，腹腔注射，每日两次，持续两周）可使小鼠存活 100%，且大多数存活小鼠的肺和脾脏中未检测到细菌 DNA。在小鼠乳腺癌肿瘤模型 (4T1) 中，多西环素（50 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续 15 天）可延缓肿瘤生长并减少肿瘤相关巨噬细胞和血管的数量。在Wistar大鼠中，每日给予多西环素（25 mg）可有效抑制主动脉弹性蛋白的结构降解，降低动脉壁中MMP-2和MMP-9的活性，并减少内膜平滑肌细胞的增殖。在大鼠皮肤伤口愈合模型中，多西环素（10或30 mg/kg/天）可加速伤口愈合，增加细胞密度和血管生成，并降低COX-2和PGE2的表达。此外，它还能增加I型胶原蛋白和弹性纤维的含量，同时降低MMP水平。

1. 线粒体呼吸链酶活性测定 - 试剂：从 U87 胶质瘤细胞中分离的线粒体组分、NADH（复合物 I 底物）、琥珀酸（复合物 II 底物）、细胞色素 c（复合物 IV 底物）。 - 实验步骤：1. 通过差速离心（800×g 离心 10 分钟，然后在 4°C 下以 10,000×g 离心 20 分钟）从用强力霉素 (10 μg/mL) 处理 24 小时的细胞中分离线粒体 [2]
2. 将线粒体重悬于测定缓冲液（25 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MgCl₂）中； 3. 通过在 340 nm 处监测 NADH 氧化 5 分钟来测定复合物 I 的活性 [2]
3. 通过在 550 nm 处监测细胞色素 c 还原 3 分钟来测定复合物 III 的活性 [2]
- 结果：与溶剂对照组相比，强力霉素抑制复合物 I 活性 35%，复合物 III 活性 28% [2]
2. MMP-9 酶谱分析 - 试剂：Col3a1⁺/⁻ 小鼠主动脉平滑肌细胞 (ASMC) 的条件培养基，含 0.1% 明胶的 10% SDS-PAGE 凝胶。 - 方案：1. 用强力霉素 (5 μg/mL) 处理 ASMC 48 小时；收集条件培养基 [3]
2. 将培养基 (20 μg 蛋白) 上样至明胶-SDS-PAGE 凝胶； 3. 在 100 V 电压下进行电泳 90 分钟 [3]
4. 将凝胶在复性缓冲液（2.5% Triton X-100）中孵育 1 小时，然后在显色缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，5 mM CaCl₂）中于 37°C 孵育过夜 [3]
5. 用考马斯亮蓝 R-250 染色凝胶；通过密度分析法定量透明条带（MMP-9 活性）[3]
- 结果：与溶剂对照组相比，强力霉素使 MMP-9 活性降低了 40% [3]
盐酸强力霉素的体外酶/受体结合试验通常使用荧光或比色底物测定法来测量其对基质金属蛋白酶 (MMP) 的抑制作用。MMP 活性通过将酶与淬灭的荧光肽底物孵育来评估；活性MMP对底物的裂解会释放荧光，并随时间推移进行测量。加入不同浓度的强力霉素以测定IC50值，据报道MMP-8的IC50值为30 μM，MMP-1的IC50值为300 μM。抗菌活性测定采用标准肉汤微量稀释法，并按照CLSI指南进行，以确定针对不同细菌菌株的最低抑菌浓度（MIC）。胶原酶抑制活性可通过胶原酶活性测定试剂盒进行评估，该试剂盒通过测量胶原底物的降解情况来测定。

细胞活力检测[2]
细胞类型： LNT-229、G55 和 U343 胶质瘤细胞
测试浓度： 0.01、0.1、1 或 10 µg/mL
孵育时间： 4 天
实验结果： 仅在高浓度 (10 µg/mL) 下对胶质瘤细胞生长产生影响。

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细胞活力测定[2]
细胞类型： SVG 细胞
测试浓度： 0.01、0.1、1 或 10 µg/mL
孵育时间： 24 小时
实验结果： MT-CO1 蛋白含量在浓度为 1 µg/mL 及以上时降低。

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细胞增殖试验[4]
细胞类型： MCF 12A、293T 细胞
测试浓度： 100 ng/mL、1 µg/mL
孵育时间： 96 小时
实验结果： 1 µg/mL 导致 MCF 12A 和 293T 细胞增殖减少。

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细胞活力检测[5]
细胞类型： MCF-7、MDA-MB-468 细胞
测试浓度： 0-250 μM
孵育时间： 72 小时
实验结果： 以剂量依赖的方式抑制乳腺癌细胞 MCF-7 和 MDA-MB-468 的增殖。MDA-MB-468 的 IC50 值分别为 11.39 μM 和 7.13 μM。

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1. 缺氧诱导的胶质瘤细胞死亡检测 - 方案：1. 将 U87 胶质瘤细胞接种于 96 孔板中（5×10³ 个细胞/孔）；在 37°C、5% CO₂ 条件下培养 24 小时 [2]
2. 将培养基更换为含有强力霉素（0、5、10、20 μg/mL）的新鲜培养基；继续培养24小时[2]
3. 将培养板转移至低氧培养箱（1% O₂，5% CO₂，94% N₂）中培养48小时[2]
4. 通过MTT法评估细胞活力（加入20 μL MTT溶液，孵育4小时；用DMSO溶解甲臜，在570 nm处测量吸光度）[2]
5. 通过Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡（将细胞与Annexin V和PI孵育15分钟；通过流式细胞术分析）[2]
- 结果：在低氧条件下，强力霉素（20 μg/mL）使细胞活力提高50%，凋亡率降低45%[2]
2. 乳腺癌干细胞球形成实验 - 方案：1. 在无血清培养基中培养MDA-MB-231细胞（SFM）含 EGF（20 ng/mL）和 bFGF（10 ng/mL）培养 7 天，形成原代球体[5]
2. 将球体解离成单细胞；接种于 6 孔板（1×10³ 个细胞/孔），SFM 含强力霉素（0、2、4、8 μg/mL）[5]
3. 培养 10 天；计数直径 >50 μm 的球体 [5]
4. 通过流式细胞术分析 CSC 标志物 (CD44/CD24)（用抗 CD44-PE 和抗 CD24-FITC 抗体染色细胞；用流式细胞仪分析）[5]
- 结果：强力霉素 (8 μg/mL) 使球体数量减少了 70%，CD44⁺/CD24⁻ 细胞比例减少了 45% [5]
对于体外细胞实验，培养了包括 NCI-H446、A549 和 PANC-1 在内的多种癌细胞系，并用不同浓度的盐酸强力霉素处理。处理 48-72 小时后，使用 MTT 法检测细胞活力。用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析。在机制研究中，可以在巨噬细胞培养物中评估其对巨噬细胞增殖和炎症介质（如COX-2、PGE2和MMPs）的影响。通常用浓度为10-250 μM的强力霉素处理细胞24-72小时。

1. KRAS突变肺癌异种移植小鼠模型 - 方案： 1. 制备A549细胞（1×10⁷个细胞/mL PBS）； 1. 将 0.1 mL 溶液皮下注射到裸鼠（6 周龄雌性）右侧腹部 [1]
2. 当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为 4 组（每组 n=6）[1]
3. 每日给药，持续 21 天： - 赋形剂：0.5% 羧甲基纤维素（100 μL，灌胃）[1]
- 多西环素：50 mg/kg，溶于赋形剂（100 μL，灌胃）[1]
- 塞鲁米替尼：25 mg/kg，溶于 DMSO（100 μL，灌胃，每日两次）[1]
- 联合用药：多西环素（50 mg/kg）+ 塞鲁米替尼（25 mg/kg，每日两次）[1]
4. 每隔 3 天测量一次肿瘤体积（V = 长 × 宽² / 2）。天；安乐死后称量肿瘤[1]
5. 收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析（分析 Ki67、cleaved caspase-3）[1]
2. 血管型 EDS 小鼠模型 - 实验方案：1. 使用 8 周龄雄性 Col3a1⁺/⁻ 小鼠（每组 n=8）；分为载体组和强力霉素组[3]
2. 强力霉素组：将 10 mg/kg 强力霉素溶于饮用水中（自由饮用），持续 12 周[3]
3. 载体组：普通饮用水[3]
4. 在基线和第 12 周进行腹主动脉超声检查，测量主动脉直径[3]
5. 安乐死小鼠；分离主动脉进行拉伸试验（测量杨氏模量）和酶谱分析（检测 MMP-9 活性）[3]

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动物/疾病模型： 6 月龄雌性杂合子 Col3a1 缺陷 (HT) 小鼠 [3]
剂量： 200 或 800 mg/kg
给药途径： 口服（灌胃）；200 或 800 mg/kg；每日一次；持续 3 个月
实验结果： MMP-9 活性呈剂量依赖性降低。
在多种啮齿动物模型中进行了盐酸多西环素的体内动物研究。为评估其抗菌功效，将 BALB/c 小鼠暴露于类鼻疽伯克霍尔德菌，并用多西环素（40 mg/kg，腹腔注射，每日两次）治疗两周；评估小鼠的存活率以及肺和脾脏中的细菌负荷。为研究抗肿瘤活性，将携带4T1乳腺癌肿瘤的BALB/c小鼠腹腔注射强力霉素（50 mg/kg，每日一次），持续15天；评估肿瘤生长、肿瘤相关巨噬细胞和血管情况。为研究伤口愈合，将Wistar大鼠全层皮肤创伤后口服强力霉素（10或30 mg/kg/天），持续21天；评估伤口闭合情况、组织学变化和氧化应激标志物。

吸收、分布和排泄
口服多西环素后几乎完全吸收，生物利用度为73-95%。口服500 mg后，血浆峰浓度（Cmax）在4小时达到，为15.3 mg/L。在正常成年志愿者中，口服200 mg后，2小时的平均血浆峰浓度为2.6 mcg/mL，24小时后降至1.45 mcg/mL。虽然高脂饮食可能会降低血浆峰浓度和吸收，但这种影响在临床上并不显著。包括多西环素在内的四环素类药物在肝脏中经胆汁浓缩，并以高浓度和生物活性形式经尿液和粪便排出。在肌酐清除率约为75 mL/min的个体中，约40%的多西环素在72小时内经肾脏排泄。对于肌酐清除率低于 10 mL/min 的个体，72 小时内该百分比可能低至 1-5%。目前，相关信息有限。
对 44 名 2 至 18 岁儿科患者进行标准静脉和口服给药后，多西环素的稀疏浓度-时间数据进行群体药代动力学分析，结果显示异速缩放清除率 (CL) 为 3.27 至 3.58 L/h/70 kg。
研究表明，多西环素的药代动力学对肾功能损害相对不敏感，这似乎与药物扩散到小肠导致粪便排泄增加有关。活性抗生素的肾清除率为……对于多西环素，为 20 mL/min……。
无论静脉给药还是口服给药，多西环素的严重血清浓度均相同。每日多次静脉注射200毫克后，血清浓度在5–6 μg/mL和1–2 μg/mL之间波动，高于大多数敏感病原体的最低抑菌浓度。尿液pH值越高，多西环素的尿排泄量越高。与酸性治疗相比，碱性治疗使四环素的累积尿排泄量增加24%（P < 0.05），多西环素的累积尿排泄量增加54%（P < 0.05）。肾清除率……在碱性治疗期间增加……口服后吸收比其他四环素类药物更完全……在血浆中，其蛋白结合率约为90%，是所有四环素类药物中最高的。有关多西环素（共20种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢/代谢物：信息有限。多西环素主要以无活性结合物或螯合物的形式经粪便排泄（高达 90%）。虽然既往研究表明多西环素部分在肝脏代谢，但近期研究表明该药物并不在肝脏代谢。然而，它会在肠道中通过螯合作用部分失活。生物半衰期：信息有限。
多西环素：排泄途径：肝脏、肾脏；正常半衰期：20 小时；维持剂量间隔：12-24 小时。
多西环素是一种长效药物。首次给药后的血清半衰期为 15-17 小时，治疗 4 天后约为 22 小时。
肾功能正常的患者，单次给药后多西环素的血清半衰期为 14-17 小时，多次给药后为 22-24 小时。据报道，严重肾功能不全患者单次服用多西环素后，其血清半衰期为18-26小时；多次服用后，血清半衰期为20-30小时。血液透析患者的血清半衰期似乎没有变化。肾功能正常的患者单次口服或静脉注射多西环素后，约20-26%的药物在48小时内以活性药物的形式经尿液排出，20-40%经粪便排出。肌酐清除率低于10 ml/min的患者，72小时内经尿液排出的多西环素比例可能降至约1-5%。吸收：多西环素的口服生物利用度约为90%（在人体内）。口服 100 mg 后，2-3 小时即可达到血浆峰浓度 (Cₘₐₓ) 2-4 μg/mL [4,8]
- 食物摄入会略微降低吸收（约 10%），但无需调整剂量 [8]
- 分布： - 分布容积 (Vd) 为 0.7-1.0 L/kg；广泛分布于组织（肺、肝、肾、肿瘤）[4]
- 血浆蛋白结合率约为 80-90% [4]
- 代谢： - 肝脏代谢极少；大部分药物以原形排出 [4]
- 排泄： - 主要经粪便 (40-50%) 和尿液 (30-40%) 排泄；终末半衰期 (t₁/₂) 为 12-22 小时 [4,8]
口服后，多西环素几乎完全被吸收。单次服用 200 mg 后，平均血清峰浓度在 2 小时达到 2.6 mg/mL，24 小时降至 1.45 mg/mL。达峰时间 (Tmax) 约为 2.8 小时。多西环素主要通过肾脏和粪便以原形药物排泄，半衰期约为 18 小时（范围 18 至 22 小时）。给药剂量的约 29% 至 55.4% 在 72 小时内经尿液排出。肾功能正常者 72 小时内肾脏排泄量约为 40%，但肾功能严重受损者 72 小时内肾脏排泄量可能低至 1-5%。血液透析不影响血清半衰期。食物，尤其是高脂肪食物，可使 Cmax 降低 19-24%，但可能不会显著影响总 AUC。

肝毒性
多西环素与罕见的肝损伤病例相关，通常在开始治疗后 1 至 2 周内发生，有时甚至在服用该药之前并未出现肝损伤。肝损伤的类型包括肝细胞性肝损伤和胆汁淤积性肝损伤，其中混合型最为常见。肝损伤通常起病急骤，可能伴有超敏反应症状，例如发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多症（嗜酸性粒细胞增多症伴全身症状的药物反应综合征，DRESS 综合征）。恢复通常迅速，一般在 4 至 6 周内完全恢复。然而，也有口服多西环素导致严重且持续性胆汁淤积性肝损伤的报道。尽管化学结构、适应症和用途与多西环素相似，但与米诺环素相关的自身免疫样肝炎尚未与多西环素联系起来，这可能是因为多西环素的使用频率较低，且通常采用低剂量、长期给药方案。大剂量静脉注射多西环素可引起急性脂肪肝，其症状与静脉注射四环素引起的症状相似，尤其是在孕妇等易感人群中。然而，此类损害非常罕见。尽管如此，鉴于上述原因，应尽量减少肠外多西环素治疗的疗程和剂量。
概率评分：B（极有可能，但罕见，引起具有临床意义的肝损伤）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
一些评论指出，四环素类药物在哺乳期禁用，因为它们会导致婴儿牙釉质染色或沉积于骨骼中。然而，仔细查阅现有文献表明，哺乳期短期使用多西环素不太可能造成伤害，因为母乳中的药物浓度较低，而且母乳中的钙会抑制婴儿对药物的吸收。目前，对于8岁以下儿童，使用多西环素不超过21天被认为是可接受的。然而，作为一项理论上的预防措施，哺乳期妇女应避免长期（超过21天）或重复治疗。应监测婴儿的皮疹以及对肠道菌群的潜在影响，例如腹泻或念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。

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蛋白质结合
尽管现有信息有限，但四环素类药物与血浆蛋白的结合程度各不相同。

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药物相互作用
口服硫酸亚铁（200-600 mg）会干扰多西环素的胃肠道吸收，反之亦然，导致抗生素和铁盐的血清浓度均降低。如果必须同时服用，患者应在服用铁剂3小时后或服用铁剂2小时前服用多西环素。
据报道，多西环素与氢氧化铝存在相互作用。
同时服用卡马西平（达利通）、苯妥英钠（达伦定）或巴比妥类药物会加速多西环素的肝脏代谢，从而缩短其半衰期。
同时使用四环素类药物和皮质类固醇可能导致二重感染。……服用四环素类药物和利尿剂的患者可能出现血尿素氮水平升高。四环素类药物不应与其他可能具有肝毒性的药物同时服用。/四环素类药物/
有关多西环素（共11种）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
小鼠口服LD50：1007.45 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：204-222.5 mg/kg
-体外毒性：- 多西环素（浓度高达20 μg/mL）对正常人成纤维细胞无明显细胞毒性（MTT检测细胞活力>90%）[4]
-高浓度（>50 μg/mL）可抑制正常肺上皮细胞（BEAS-2B）增殖高达30%[1]
-体内毒性：-小鼠经多西环素治疗（50 mg/kg/天，持续21天）后未观察到明显变化。观察到体重、肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）的变化[1]
- 当饮用水中多西环素浓度为1 mg/mL时，在接受10 mg/mL多西环素治疗4周的大鼠中，观察到轻度胃肠道刺激（食物摄入量减少10%），但停药后症状消退[6]
- 人体副作用：- 常见副作用包括恶心（15%）、腹泻（10%）和光敏性（5%）[8]
- 罕见副作用：肝功能障碍（发生率<0.1%）和超敏反应[8]
盐酸多西环素具有良好的安全性，但在接受四环素类药物治疗的患者中观察到不良反应，包括厌食、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、光敏性、荨麻疹和溶血贫血。曾有报道出现严重的皮肤反应，例如剥脱性皮炎、多形性红斑、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症和药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）。在牙齿发育期间（妊娠后半期、婴儿期和 8 岁以下儿童）使用本品可能导致牙齿永久性变色（黄灰色或棕色）和牙釉质发育不全。服用本品时应补充足够的水分，以降低食管刺激和溃疡的风险。在临床前研究中，浓度高达 300 μg/mL 的多西环素对巨噬细胞未观察到细胞毒性。

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[7]. Doxycycline-mediated quantitative and tissue-specific control of gene expression in transgenic mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Oct 1;93(20):10933-8.

[8]. Niv Y. Doxycycline in Eradication Therapy of Helicobacter pylori--a Systematic Review and Meta-Analysis. Digestion. 2016;93(2):167-73.

治疗用途
抗生素，四环素类：多西环素对革兰氏阳性菌的抗菌活性约为四环素的两倍，但对草绿色链球菌的抗菌活性则高达四环素的十倍。此外，对其他四环素类药物耐药的粪肠球菌菌株可能对多西环素敏感。
成人服用多西环素的剂量为：最初24小时每12小时服用100毫克，之后每日一次；严重感染时每日两次。8岁以上儿童每日应服用4-5毫克/公斤体重，分两次服用，每次间隔12小时。最初两次服用后，每日剂量减半。
由于多西环素可与食物或牛奶同服，不会显著降低其活性或影响吸收，因此其对金属离子的亲和力可能低于其他四环素类药物。
关于多西环素类药物（共27种）的治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
四环素类药物禁用于孕妇或哺乳期妇女。除非有充分的理由，否则也禁用于8岁以下妇女和儿童。
孕妇使用可能导致其后代牙齿变色。8岁以下儿童可能易感。四环素类药物在妊娠期间会沉积在骨骼中。早产儿接受此类药物治疗后，骨骼生长抑制率可高达40%。四环素类药物对孕妇构成特殊风险，可能导致肝损伤，尤其是在用于治疗肾盂肾炎时，肾盂肾炎在孕妇中很常见，甚至会导致死亡。四环素类药物之间容易发生交叉过敏反应。关于多西环素类药物（共12种）的更完整药物警告数据，请访问HSDB记录页面。药效学：多西环素和其他四环素类药物主要为抑菌剂；其抗菌作用被认为是通过抑制蛋白质合成实现的。它们抑制细菌生长或使细菌处于静止期。四环素类药物对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有抗菌谱。这些微生物对四环素类药物的交叉耐药性很常见。由于多西环素是一种高度亲脂性药物，它可以穿过靶分子的多层膜。多西环素具有良好的细胞内渗透性，并对多种细菌表现出抗菌活性。多西环素还具有抗寄生虫和抗炎作用。其抗炎特性已在多种炎症性皮肤病（如大疱性皮炎和酒渣鼻）中得到研究。

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- 作用机制： - 抗菌：与细菌的30S核糖体亚基结合，阻断氨酰tRNA与A位点的结合，从而抑制蛋白质合成[8]
- 抗肿瘤：抑制线粒体功能，降低癌干细胞的自我更新能力，并下调MMPs，从而抑制肿瘤生长和转移[1,5]
- 基因调控：作为TetR的配体，诱导或抑制Tet诱导系统中的基因表达（例如，调节大脑中的GDNF表达）[6,7]
- 临床疗效： - 幽门螺杆菌根除：以多西环素为基础的三联疗法，联合阿莫西林和质子泵抑制剂（PPIs），可达到80-85%的根除率（优于克拉霉素耐药的克拉霉素疗法）。菌株）[8]
- 癌症治疗：多西环素（50 mg/kg/天）可增强MEK抑制剂在KRAS突变型肺癌中的治疗效果，且不增加毒性[1]
- 研究应用： - 用于四环素诱导的转基因小鼠模型，以实现组织特异性和时间依赖性基因表达控制[7]
盐酸多西环素于1967年首次获得美国FDA批准。它适用于多种感染，包括立克次体感染、性传播感染（衣原体感染、梅毒、淋病）、呼吸道感染、莱姆病、疟疾预防和痤疮。它被推荐为非复杂性沙眼衣原体感染的一线治疗药物，治愈率达95-98%。美国疾病控制与预防中心（CDC）也推荐多西环素作为高危人群细菌性性传播感染的暴露后预防药物（多西环素PEP）。除了抗菌用途外，多西环素还具有免疫调节特性，并已被研究用于治疗类风湿性关节炎等疾病的炎症。它也被用作诱导基因表达系统（Tet-On/Tet-Off）的研究工具。该药物有多种剂型，包括片剂、胶囊和缓释剂。

C24H32CL2N2O10

579.42

444.153

C, 53.86; H, 5.70; Cl, 6.91; N, 5.46; O, 28.07

24390-14-5

Doxycycline;564-25-0;Doxycycline hydrochloride;10592-13-9;Doxycycline monohydrate;17086-28-1;Doxycycline calcium;94088-85-4

54671203

White to yellow solid powder

685.2ºC at 760 mmHg

206-209?C (dec.)

368.2ºC

1.03E-19mmHg at 25°C

2.243

392.7

6

9

2

32

956

6

C[C@@H]1[C@H]2[C@@H]([C@H]3[C@@H](C(=O)C(=C([C@]3(C(=O)C2=C(C4=C1C=CC=C4O)O)O)O)C(=O)N)N(C)C)O

SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N

InChI=1S/C22H24N2O8/c1-7-8-5-4-6-9(25)11(8)16(26)12-10(7)17(27)14-15(24(2)3)18(28)13(21(23)31)20(30)22(14,32)19(12)29/h4-7,10,14-15,17,25-27,30,32H,1-3H3,(H2,23,31)/t7-,10+,14+,15-,17-,22-/m0/s1

(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aR)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide

Doxy-Lemmon; Vivox; DTXSID80992212; 4-(Dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-3,4,4a,5,5a,6,12,12a-octahydrotetracene-2-carboximidic acid; 7164-70-7; RefChem:1070088; ...; 24390-14-5; Doxycycline Hyclate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~240 mg/mL (~467.89 mM)
H2O : ~125 mg/mL (~243.69 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (5.85 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (5.85 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 20 mg/mL (38.99 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。