| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- DPH targets c-Abl kinase (binds to its myristoyl binding site as an activator), with an EC50 of ~1.2 μM for c-Abl activation and a dissociation constant (KD) of ~0.8 μM. [1]
- DPH targets Abl2/Arg kinase (acts as an activator). [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与之前发现的 GNF-2 变构 c-Abl 不同，DPH 与肉豆蔻酰结合位点结合，并利用空间位阻阻止 αI 螺旋形成其弯曲构象。肉豆蔻酰基结合位点是 Silhouette 相互作用的另一个区域。第一个渗透细胞的 c-Abl 激活工具化学物质是 DPH [1]。
- c-Abl激酶激活（重组酶与K562细胞）: 1. 重组c-Abl实验：DPH（0.1–10 μM）呈剂量依赖性激活c-Abl激酶。在1.2 μM时达到50%最大激活效应，通过[γ-³²P]ATP放射性自显影检测到底物CrkL磷酸化水平升高可证实；10 μM DPH使CrkL磷酸化较溶剂对照组增加约2.5倍。[1] 2. K562细胞实验：DPH（1–10 μM）处理30分钟，使CrkL磷酸化（Tyr207位点）升高约20%–80%（western blot检测），且不改变总c-Abl蛋白水平。[1] - Abl2/Arg介导的神经保护（原代皮质神经元）: 1. 阻止树突丢失：原代皮质神经元经DPH（0.5–5 μM）预处理1小时后，用地塞米松（1 μM）处理48小时。DPH呈剂量依赖性逆转树突丢失：5 μM DPH使总树突长度较仅地塞米松组增加约60%，分支点增加约50%（MAP2免疫荧光染色）。[2] 2. 维持神经元活力：DPH（0.5–5 μM）单独处理对神经元活力无影响（MTT法），但可将地塞米松诱导的活力下降从对照组的~60%恢复至~90%。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 地塞米松处理小鼠的神经保护作用:
1. 8周龄C57BL/6小鼠分为3组：对照组、地塞米松（DEX）组、DEX + DPH组。[2] 2. DEX组：每日腹腔注射DEX（10 mg/kg），连续5天。[2] 3. DEX + DPH组：每次DEX注射前30分钟，腹腔注射DPH（5 mg/kg）（DEX给药方案同上）。[2] 4. 行为学检测：旷场实验显示，DPH使小鼠中央区域停留时间增加约40%（焦虑减轻）；新物体识别实验显示，DPH使辨别指数增加约35%（记忆改善），均优于DEX组。[2] 5. 脑组织分析：DPH使海马CA1区神经元树突长度较DEX组增加约50%，分支点增加约45%（MAP2染色），并恢复Abl2/Arg活性（磷酸化Abl底物水平增加约60%，western blot检测）。[2] |
| 酶活实验 |
- c-Abl激酶活性激活实验：将重组人c-Abl激酶（野生型）与ATP（10 μM）、CrkL肽底物（50 μM）及DPH（0.1–10 μM）在激酶缓冲液（pH 7.5）中混合，30°C孵育30分钟。用SDS样品缓冲液终止反应，通过[γ-³²P]ATP放射性自显影定量磷酸化CrkL，以此衡量激酶活性。[1]
- c-Abl豆蔻酰结合位点相互作用实验：采用等温滴定量热法（ITC）检测DPH与c-Abl豆蔻酰位点的结合。将重组c-Abl激酶结构域（10 μM）与DPH（100 μM）在25°C缓冲液中进行滴定，测得KD约为0.8 μM，证实DPH与靶点位点直接特异性结合。[1] - Abl2/Arg激酶活性激活实验：将重组人Abl2/Arg激酶与ATP（10 μM）、Abl肽底物（50 μM）及DPH（0.5–5 μM）在激酶缓冲液（pH 7.5）中混合，30°C孵育30分钟。通过荧光共振能量转移（FRET）检测磷酸化底物，结果显示5 μM DPH使Abl2/Arg活性较溶剂对照组增加约70%。[2] |
| 细胞实验 |
- K562细胞中c-Abl激活实验:
1. 将K562细胞以2×10⁶个细胞/孔接种于6孔板，在含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中，37°C、5% CO₂条件下培养24小时。[1] 2. 用DPH（1–10 μM）处理细胞30分钟（溶剂对照组为DMSO）。[1] 3. 裂解细胞并提取总蛋白，通过western blot用抗磷酸化CrkL（Tyr207）和抗总c-Abl抗体检测c-Abl激活情况。[1] - 原代皮质神经元神经保护实验: 1. 从E18期小鼠胚胎分离原代皮质神经元，接种于多聚赖氨酸包被的盖玻片（5×10⁴个细胞/盖玻片），在含B27添加剂的神经基底培养基中培养7天。[2] 2. 神经元经DPH（0.5–5 μM）预处理1小时后，用地塞米松（1 μM）处理48小时（对照组为仅溶剂或仅地塞米松）。[2] 3. 固定神经元，用抗MAP2（树突标志物）和DAPI（细胞核染色）进行免疫染色，共聚焦显微镜成像后，用图像分析软件定量树突长度和分支点。[2] |
| 动物实验 |
地塞米松诱导神经毒性小鼠模型：
1. 动物准备：8周龄雄性C57BL/6小鼠（20-22 g）适应环境1周（自由摄食饮水）。[2] 2. 药物配制：苯海拉明(DPH)溶于DMSO（10% v/v），并用生理盐水稀释；地塞米松(DEX)溶于生理盐水。[2] 3. 给药： - 对照组：腹腔注射生理盐水（与各药物组等体积），每日一次，连续5天。[2] - DEX组：腹腔注射DEX（10 mg/kg），每日一次，连续5天。[2] - DEX + DPH组：在注射DEX（10 mg/kg）前30分钟，腹腔注射DPH（5 mg/kg），每日一次，连续5天。 [2] 4. 样本采集：小鼠在末次注射后24小时处死；解剖海马体，用于免疫荧光（树突）和蛋白质印迹（Abl2/Arg活性）分析。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
c-Abl 激活机制：DPH 与 c-Abl 的肉豆蔻酰结合位点结合，该位点通常维持 c-Abl 的自身抑制构象。这种结合破坏了自身抑制，诱导 c-Abl 激活及其下游底物（例如 CrkL）的磷酸化。[1]
- Abl2/Arg 介导的神经保护机制：DPH 激活 Abl2/Arg，促进肌动蛋白细胞骨架重塑——这对维持树突至关重要。这逆转了地塞米松诱导的肌动蛋白解聚，防止树突丢失并改善神经元功能/行为。[2] - 细胞渗透性：DPH 具有细胞渗透性，这已通过其无需转染或膜通透化即可激活细胞内 c-Abl（K562 细胞）和 Abl2/Arg（原代神经元）的能力得到证实。 [1][2] |
| 分子式 |
C18H13N4O2F
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|---|---|
| 分子量 |
336.31982
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| 精确质量 |
336.102
|
| CAS号 |
484049-04-9
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| PubChem CID |
660311
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.474
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| tPSA |
83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
517
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MPQWYPLPWGUMJE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H13FN4O2/c19-12-8-6-11(7-9-12)15-14(16-17(24)21-18(25)20-16)10-23(22-15)13-4-2-1-3-5-13/h1-10,16H,(H2,20,21,24,25)
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| 化学名 |
5-[3-(4-fluorophenyl)-1-phenylpyrazol-4-yl]imidazolidine-2,4-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~148.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9734 mL | 14.8668 mL | 29.7336 mL | |
| 5 mM | 0.5947 mL | 2.9734 mL | 5.9467 mL | |
| 10 mM | 0.2973 mL | 1.4867 mL | 2.9734 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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