Dyphylline   中文名称: 二羟丙茶碱

Dyphylline acts as an antagonist at adenosine A1 and A2 receptors. In radioligand binding assays using rat brain membrane homogenates, it exhibits a Ki value of 15.2 ± 1.8 μM for the A1 adenosine receptor (competing with [³H]-N⁶-cyclohexyladenosine, [³H]-CHA) and a Ki value of 22.5 ± 2.3 μM for the A2 adenosine receptor (competing with [³H]-5'-N-ethylcarboxamidoadenosine, [³H]-NECA). It shows no significant binding affinity for other neurotransmitter receptors (e.g., dopamine D1/D2, muscarinic M1) at concentrations up to 100 μM. [1]

黄嘌呤衍生物二丙茶碱也以商品名 Dilor 和 Lufyllin 销售，具有支气管扩张和血管扩张作用。它可以治疗支气管炎、心源性呼吸困难和哮喘等呼吸系统疾病。它充当磷酸二酯酶抑制剂和腺苷受体拮抗剂。

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二羟丙茶碱（Dyphylline） 在体外抑制腺苷诱导的A1和A2受体激活。在大鼠心房组织制备物（A1受体介导的反应）中，10–100 μM的二羟丙茶碱剂量依赖性地阻断腺苷（1 μM）诱导的心房收缩速率减慢：10 μM时抑制效应约25%，50 μM时约55%，100 μM时约80%。在大鼠主动脉条制备物（A2受体介导的反应）中，20–100 μM的该药物阻断腺苷（1 μM）诱导的血管舒张：20 μM时抑制血管舒张约30%，50 μM时约60%，100 μM时约90%。[1]
- 含二羟丙茶碱（Dyphylline） 的缓释片在体外表现出可控的药物释放特征。采用USP桨法（50 rpm）在不同溶出介质中检测：（1）在0.1 N盐酸溶液（pH 1.2）中，缓释片1小时释放32±3%的二羟丙茶碱，2小时释放48±4%，4小时释放62±5%；（2）在磷酸盐缓冲液（pH 6.8）中，1小时释放45±3%，4小时释放72±4%，8小时释放93±2%。释放动力学符合Higuchi模型，在pH 6.8缓冲液中的释放速率常数为12.5±0.8 μg/cm²/h¹/²。[2]
- 缓释片中的二羟丙茶碱（Dyphylline） 在不同批次间溶出一致性良好。对三批不同的缓释片（A批、B批、C批）在pH 6.8缓冲液中进行检测：A批8小时释放92±2%，B批释放94±1%，C批释放93±2%，相对标准偏差（RSD）均<3%，表明批间重复性良好。[2]

大鼠脑A1腺苷受体结合实验：解剖新鲜大鼠大脑，取大脑皮层在含10 mM MgCl₂的冰浴50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中匀浆。匀浆在4°C下以10,000×g离心15分钟，沉淀用相同缓冲液重悬制备膜组分。结合反应体系（总体积0.5 mL）包含膜组分（0.1 mg蛋白）、[³H]-CHA（1 nM，A1受体放射性配体）和系列浓度的二羟丙茶碱（Dyphylline） （1–100 μM）。反应体系在25°C孵育60分钟后，通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态放射性配体。滤膜用冰浴缓冲液洗涤3次，通过液体闪烁计数法检测放射性。非特异性结合通过加入10 μM未标记CHA确定，基于抑制50%特异性结合的浓度（IC50），采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值。[1]
- 大鼠脑A2腺苷受体结合实验：从大鼠纹状体（富含A2受体）中采用与A1实验相同的方法制备膜组分。结合反应体系包含[³H]-NECA（1 nM，A2受体放射性配体）、膜组分（0.1 mg蛋白）和二羟丙茶碱（Dyphylline） （5–100 μM）。在25°C孵育45分钟后，进行过滤和放射性检测。非特异性结合通过加入10 μM未标记NECA确定，Ki值计算方法与A1受体实验一致。[1]

吸收、分布和排泄
盐酸二氢吗啡酮直接发挥支气管扩张作用，与茶碱不同，它不经肝脏代谢，而是以原形经肾脏排泄。单次口服剂量约有 88% 可从尿液中以原形排出。
……快速分布。
与茶碱和氨茶碱相比，它可能更容易从胃肠道吸收，且刺激性更小。
对 5 名健康志愿者给予单次盐酸二氢吗啡酮剂量。19-27 mg/kg 的剂量导致血清峰值浓度为 19.3-23.5 μg/ml，4 名受试者耐受良好。 1 例患者在服用 28 mg/kg 剂量后出现严重头痛，血药浓度为 36.4 μg/ml；该药物未代谢为茶碱。
5 名健康志愿者的平均半衰期为 1.8 小时；平均全身清除率和平均肾清除率分别为 333 ml/min 和 276 ml/min。平均分布容积为 0.8 L/kg。尿液中83%的剂量以原形排出，未检测到茶碱。
有关Dyphylline（共6种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏代谢
体内黄嘌呤仅部分脱甲基和氧化。它们主要以甲基尿酸或甲基黄嘌呤的形式排出。/黄嘌呤/

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生物半衰期
2小时（范围1.8-2.1小时）

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体外溶出-吸收相关性：Dyphylline缓释片的体外释放曲线与预测的体内吸收相关。根据美国药典（USP）溶出度数据（pH 1.2 和 pH 6.8），假设采用一级吸收的一室模型，4 小时累积释放百分比（62%–72%）估计相当于人体口服吸收率约为 55%–65%。[2]

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于本品在乳汁中的含量相对较高，且之前有关于茶碱的报道，因此应预期母乳喂养的婴儿偶尔会出现兴奋作用。预计不会出现严重不良反应。服用药物后 3 至 4 小时内避免哺乳，可最大程度减少乳汁中的药物含量。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
84%

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相互作用
甲基黄嘌呤类药物还可以拮抗香豆素衍生物引起的低凝血酶原血症的作用…… /甲基黄嘌呤类药物/
黄嘌呤类药物可以显著增强β-肾上腺素能激动剂和胰高血糖素的心肌收缩反应。 /黄嘌呤类药物/

[1]. Xanthine derivatives as antagonists at A1 and A2 adenosine receptors. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1985 Sep;330(3):212-21.

[2]. In-vitro evaluation of sustained-release dyphylline tablets. Drug Development and Industrial Pharmacy. Volume 17, 1991 - Issue 2.

二氢吗啡酮（Dyphylline）是一种氧嘌呤类化合物，是茶碱在7位连接2,3-二羟丙基基团后形成的衍生物。它具有支气管扩张和血管扩张作用，用于治疗哮喘、心源性呼吸困难和支气管炎。它也是一些止咳药的成分之一。二氢吗啡酮具有支气管扩张、血管扩张、抑制磷酸二酯水解酶（EC 3.1.4）和肌肉松弛等作用。它是一种氧嘌呤类化合物，属于丙烷-1,2-二醇类化合物。它通常用于治疗哮喘、心源性呼吸困难和支气管炎。
据报道，在巴塔维单叶草（Haplophyllum patavinum）和结核单叶草（Haplophyllum tuberculatum）中均发现了二氢异丙肾上腺素（Dyphylline），并有相关数据。
二氢异丙肾上腺素是一种黄嘌呤衍生物。它具有支气管扩张作用，并具有较弱的血管扩张和利尿作用。二氢异丙肾上腺素可能作为磷酸二酯酶的竞争性抑制剂，导致细胞内 cAMP 水平升高。这会导致支气管平滑肌和其他平滑肌松弛。二氢异丙肾上腺素也可能拮抗腺苷受体。二氢异丙肾上腺素用于治疗急性支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿。
一种具有支气管和血管扩张作用的茶碱衍生物。它用于治疗哮喘、心源性呼吸困难和支气管炎。

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药物适应症
用于缓解急性支气管哮喘以及与慢性支气管炎和肺气肿相关的可逆性支气管痉挛。

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作用机制
与其他黄嘌呤类药物一样，二氢吗啡酮的支气管扩张作用被认为是通过竞争性抑制磷酸二酯酶介导的，从而增加环磷酸腺苷（cAMP）的水平，使支气管平滑肌松弛，并拮抗腺苷受体。
它们最重要的作用是松弛支气管平滑肌……茶碱最有效……/茶碱/
黄嘌呤类药物对胃肠道运动的影响……稀释溶液浓度升高，高浓度可抑制离体肠条的收缩张力和强度。/黄嘌呤类/
……作用似乎是由于血浆中因子V（AC-球蛋白）浓度升高所致，而因子V（AC-球蛋白）浓度升高又可能是由于血浆中游离脂肪酸浓度升高所致……循环中凝血酶原和纤维蛋白原的浓度也升高。/黄嘌呤类/
……伴随静脉充盈压下降，这至少部分是由于心脏排空更彻底所致。/茶碱/

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治疗用途
支气管扩张剂；磷酸二酯酶抑制剂；血管扩张剂
茶碱制剂……用于松弛支气管平滑肌和刺激心肌。……茶碱复方制剂……在哮喘患者的管理中发挥重要作用。它们可用作预防药物，也是治疗长期哮喘发作和哮喘持续状态的重要辅助药物。/茶碱复方制剂/
茶碱衍生物具有外周血管扩张和支气管扩张作用。口服有效，但尚未证明其疗效优于甘氨酸茶碱钠。它还具有典型的利尿和心肌兴奋作用。
……由于它是中性溶剂衍生物，因此可以肌内注射而不会产生局部疼痛。
有关二氢吗啡酮（共11种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
在证明冠状动脉血流量增加先于而非后于心肌兴奋之前，不建议将其用于冠心病或心绞痛患者。
甲基黄嘌呤类药物还可以刺激肾上腺髓质释放儿茶酚胺，并导致尿液中尿素氮大量增加。肾上腺素的排泄发生于……/甲基黄嘌呤类/

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药效学
二氢吗啡酮（Dyphylline）是一种黄嘌呤衍生物，是一种支气管扩张剂，用于缓解急性支气管哮喘以及与慢性支气管炎和肺气肿相关的可逆性支气管痉挛。二氢吗啡酮是一种黄嘌呤衍生物，其药理作用与茶碱和该类药物的其他成员相似。其主要作用是支气管扩张，但也具有较小程度的外周血管扩张和其他平滑肌松弛作用。

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作用机制：二氢吗啡酮通过竞争性拮抗腺苷A1和A2受体发挥其药理作用。通过阻断心肌组织中的A1受体，它抑制腺苷引起的缓脉；通过阻断血管平滑肌中的A2受体，二氢吗啡酮可减弱腺苷诱导的血管舒张。这一机制使其区别于其他同样抑制磷酸二酯酶的黄嘌呤衍生物（例如茶碱），因为二氢吗啡酮在治疗浓度下对磷酸二酯酶的抑制活性极低。[1]
- 缓释制剂的优势：二氢吗啡酮缓释片旨在克服传统速释制剂半衰期短的缺点。体外控释（8小时完全释放）允许每日两次给药，而速释片则需每日3-4次，这提高了患者的依从性，并维持更稳定的血浆药物浓度，从而降低了浓度相关副作用的风险。 [2]
- 受体选择性背景：在文献[1]中测试的黄嘌呤衍生物中，二氢吗啡酮对A1和A2腺苷受体的亲和力低于咖啡因（A1 Ki：2.1 μM；A2 Ki：3.5 μM），但与茶碱相比，其对腺苷受体相对于其他靶点（例如磷酸二酯酶）的选择性更高。这种选择性与中枢神经系统（CNS）兴奋（例如失眠、焦虑）的发生率低于咖啡因和茶碱相关。[1]

C10H14N4O4

254.24

254.101

479-18-5

3182

White to off-white solid powder

1.6±0.1 g/cm3

589.6±60.0 °C at 760 mmHg

161-162 °C(lit.)

310.4±32.9 °C

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.689

-1.1

102.28

2

5

3

18

364

0

KSCFJBIXMNOVSH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H14N4O4/c1-12-8-7(9(17)13(2)10(12)18)14(5-11-8)3-6(16)4-15/h5-6,15-16H,3-4H2,1-2H3

7-(2,3-dihydroxypropyl)-1,3-dimethylpurine-2,6-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (11.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (11.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (11.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (393.33 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。