| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase (SAHH) (IC50 = 0.15 μM for enzyme activity inhibition) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
混合淋巴细胞反应 (MLR) 反应的抑制剂是 DZ2002（0.1、1、10 µM；96 小时）[1]。 DZ2002（0.1、1、10 µM；24 小时）可防止人 THP-1 细胞和小鼠腹膜渗出液细胞产生 TNF-α 和 IL-12 [1]。在分化的 THP-1 细胞上，DZ2002（0.1、1、10 µM；64 小时）抑制 B7 (CD80/CD86) 表达 [1]。
- DZ2002具有强效SAHH抑制活性和免疫抑制作用。它剂量依赖性抑制重组人SAHH活性，IC50为0.15 μM。在小鼠脾淋巴细胞中，DZ2002（0.1-10 μM）抑制刀豆蛋白A（ConA）诱导的T淋巴细胞增殖和脂多糖（LPS）诱导的B淋巴细胞增殖，IC50分别为0.8 μM和1.2 μM；同时减少活化淋巴细胞分泌促炎细胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）（ELISA检测）[1] - DZ2002体外具有抗纤维化和抗炎活性。在转化生长因子-β1（TGF-β1）活化的人真皮成纤维细胞（HDFs）中，DZ2002（0.5-5 μM）剂量依赖性下调纤维化相关标志物（α-SMA、Col1A1、Col3A1）的mRNA和蛋白表达（qPCR、Western blot）；在人外周血单个核细胞（PBMCs）中，抑制LPS诱导的TNF-α和IL-6产生（ELISA检测）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
DZ2002（2、10、50 mg/kg；腹腔注射；两次）可阻断 DNFB 诱导的 DTH 反应。 （DNFB 诱导的 DTH 是 Th1 细胞介导的免疫反应；已证明巨噬细胞在此过程中发挥重要作用，并显着产生 IL-12）[1]。 DZ2002（0.08，2 mg/kg；腹腔注射；每天一次，持续7天）显着减少抗体的产生和迟发型超敏反应[1]。在 SSc 小鼠模型中，DZ2002（50、100 mg/kg；口服；每天一次，持续 4 周）有效抑制胶原蛋白的形成，促进其分解，并控制许多可溶性因子的表达。纤维化[2]。
- 在小鼠同种异体皮肤移植模型中，腹腔注射DZ2002（10、20 mg/kg/天）显著延长移植皮片存活时间。20 mg/kg剂量组将皮片存活时间从对照组的约7天延长至18天，同时减少移植皮片内T淋巴细胞和巨噬细胞浸润（免疫组织化学），降低血清IL-2和IFN-γ水平（ELISA）[1] - 在实验性系统性硬化症（SSc）模型（博来霉素诱导皮肤纤维化模型和Tsk-1基因模型小鼠）中，腹腔注射DZ2002（15 mg/kg/天，连续4周）改善皮肤纤维化：降低皮肤厚度、减少胶原蛋白沉积（Masson三色染色），下调皮肤组织中α-SMA和Col1A1表达（Western blot）；改善肺纤维化，减少肺组织胶原蛋白含量，减轻肺部炎症（HE染色、TNF-α/IL-6 ELISA检测）；同时改善血管病变，提高微血管密度，减少血管壁增厚[2] |
| 酶活实验 |
- SAHH活性抑制实验：重组人SAHH溶于含底物S-腺苷-L-同型半胱氨酸的反应缓冲液，加入DZ2002（0.01-10 μM），37°C孵育60分钟。加入三氯乙酸终止反应，高效液相色谱（HPLC）定量腺苷（SAHH催化反应产物）生成量，计算SAHH活性抑制率，通过剂量-反应曲线推导IC50值[1]
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： BALB/c 和 C57BL/6 脾细胞（丝裂霉素 C 预处理；混合淋巴细胞） 测试浓度： 0.1、1、10 µM 孵育时间：96 小时 实验结果：各剂量下 MLR 抑制率为 24.5、42.3 和 46.0%分别为 0.1、1 和 10 µM。 细胞活力测定[1] 细胞类型： TG 刺激的小鼠腹腔巨噬细胞和人 THP-1 细胞 测试浓度： 0.1, 1, 10 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 显着阻断约 1800 pg/mL 的 IL未处理细胞中的 -12 p40 产量在 10 µM 时下降至约 850 pg/ml，并且未处理细胞中的活性 p70 形式从约 1200 pg/mL 急剧减少至约 50 pg/mL。 TNF-α 水平降低了 45%。 细胞活力测定[1] 细胞类型： THP-1 细胞 测试浓度： 0.1、1、10 µM 孵育持续时间：64小时 实验结果：CD80，特别是CD86表达以剂量依赖性方式显着下调。 - 淋巴细胞增殖实验：分离小鼠脾淋巴细胞接种于96孔板，DZ2002（0.1-10 μM）在ConA（T细胞刺激剂）或LPS（B细胞刺激剂）处理前1小时加入，孵育72小时后MTT法检测细胞增殖，收集培养上清ELISA检测IL-2、IFN-γ和TNF-α[1] - 成纤维细胞活化实验：人真皮成纤维细胞（HDFs）接种于6孔板，TGF-β1（10 ng/mL）活化24小时后加入DZ2002（0.5-5 μM），继续培养48小时。提取总RNA qPCR检测Col1A1、Col3A1、α-SMA mRNA水平；提取总蛋白Western blot检测相应蛋白表达[2] - PBMC细胞因子生成实验：分离人PBMCs，DZ2002（0.5-5 μM）处理1小时后，LPS（1 μg/mL）刺激24小时，ELISA定量上清液中TNF-α和IL-6水平[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性和雌性 BALB/c 和 C57BL/6 小鼠（6 至 8 周龄；DNFB 诱导的耳肿胀模型）[1]。
剂量： 2、10、50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；两次（激发前 1 小时和激发后 24 小时） 实验结果： 耳肿胀分别以剂量依赖的方式抑制了 19.1%、28.7% 和 33.1%。 动物/疾病模型： 雄性和雌性 BALB/c 和 C57BL/6 小鼠（6 至 8 周龄；DNFB 诱导的耳肿胀模型）[1]。 剂量： 0.08、2 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次，连续7天。 实验结果： 0.08 mg/kg 和 2 mg/kg 的剂量分别抑制溶血 24.5% 和 18.4%，从而减少体内抗绵羊红细胞抗体的产生。 动物/疾病模型： 野生型 C57BL/6 小鼠（8 至 12 周龄；博来霉素诱导的系统性硬化症小鼠模型）[2]。 剂量： 50、100 mg/kg 给药途径： 灌胃；每日一次，连续4周。 实验结果：博来霉素(BLM)可显著降低小鼠的皮肤厚度和真皮厚度。- 同种异体皮肤移植模型：C57BL/6小鼠（受体）接受来自BALB/c小鼠（供体）的皮肤移植。移植后，小鼠随机分为对照组和DZ2002治疗组（10、20 mg/kg/天）。DZ2002溶于二甲基亚砜(DMSO)，并用生理盐水稀释（最终DMSO浓度≤1%），每日腹腔注射一次，连续14天。记录移植存活时间，并收集移植组织进行免疫组织化学分析；收集血清用于细胞因子检测[1] - 系统性硬化症模型：1) 博来霉素诱导的皮肤纤维化：C57BL/6 小鼠皮下注射博来霉素（50 μg/天），持续 4 周，以诱导系统性硬化症样皮肤纤维化。在第 2-4 周，腹腔注射 DZ2002（15 mg/kg/天）。2) Tsk-1 小鼠（遗传性系统性硬化症模型）：从 8 周龄开始，腹腔注射 DZ2002（15 mg/kg/天），持续 4 周。对于两种模型，收集皮肤和肺组织进行组织病理学染色（HE 染色、Masson 三色染色）和蛋白质印迹分析；收集血清进行 ELISA 检测[2] |
| 参考文献 |
[1]. Wu QL, et al. Inhibition of S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase induces immunosuppression. J Pharmacol Exp Ther. 2005 May;313(2):705-11.
[2]. Zhang Z, et al. DZ2002 ameliorates fibrosis, inflammation, and vasculopathy in experimental systemic sclerosis models. Arthritis Res Ther. 2019 Dec 16;21(1):290. |
| 其他信息 |
DZ2002 是一种合成的小分子 S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶 (SAHH) 抑制剂 [1][2]。其核心机制包括：抑制 SAHH 导致细胞内 S-腺苷-L-高半胱氨酸积累，从而抑制甲基转移酶活性和随后的免疫细胞活化（免疫抑制作用）[1]；下调 TGF-β1 介导的成纤维细胞活化和促炎细胞因子的产生，从而减轻纤维化和炎症（抗纤维化和抗炎作用）[2]。DZ2002 在免疫相关疾病（例如器官移植排斥反应）和与纤维化相关的自身免疫性疾病（例如系统性硬化症）中显示出潜在的治疗价值 [1][2]。
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| 分子式 |
C10H13N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
251.2419
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| 精确质量 |
251.102
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| CAS号 |
33231-14-0
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| PubChem CID |
11658872
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-0.5
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| tPSA |
116.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
303
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C([H])(C(=O)OC([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])=NC2=C(N([H])[H])N=C([H])N=C12
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| InChi Key |
HNKGMGPCSSJYOT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H13N5O3/c1-18-10(17)6(16)2-3-15-5-14-7-8(11)12-4-13-9(7)15/h4-6,16H,2-3H2,1H3,(H2,11,12,13)
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| 化学名 |
methyl 4-(6-aminopurin-9-yl)-2-hydroxybutanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 61 mg/mL (~242.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9803 mL | 19.9013 mL | 39.8026 mL | |
| 5 mM | 0.7961 mL | 3.9803 mL | 7.9605 mL | |
| 10 mM | 0.3980 mL | 1.9901 mL | 3.9803 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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