| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Neurokinin-1 (NK-1) Receptor: Inhibits substance P binding with IC₅₀ of 0.2 nM [1]
- Neurokinin-3 (NK-3) Receptor: Inhibits neurokinin B binding with IC₅₀ of 0.8 nM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
1. 受体结合实验
- NK-1受体：使用放射性标记P物质（³H-SP）的竞争性结合实验显示，Elizanetant的IC₅₀为0.2 nM，亲和力极高 [1]
- NK-3受体：使用放射性标记神经激肽B（¹²⁵I-NKB）的实验显示，Elizanetant的IC₅₀为0.8 nM [1] 2. 细胞功能拮抗实验 - 稳定表达NK-1受体的HEK293细胞：Elizanetant（0.1–10 nM）剂量依赖性抑制P物质诱导的钙释放（EC₅₀=0.5 nM） [1] - 表达NK-3受体的CHO细胞：Elizanetant（0.1–10 nM）阻断神经激肽B诱导的ERK1/2磷酸化（EC₅₀=1.2 nM） [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 绝经期女性血管舒缩症状改善
- SWITCH-1研究：246名绝经期女性随机接受Elizanetant 40–160 mg/天或安慰剂12周 [2]
- 关键结果： - VMS频率：120 mg组第4周中重度VMS减少−3.93次/天（vs安慰剂组LS差−3.5，p<0.001）；第12周减少−2.95次/天（p=0.01） [2] - VMS严重程度：视觉模拟评分（VAS）第12周降低−1.2分（p=0.002） [2] - 睡眠质量：PROMIS睡眠障碍评分改善−6.1分（p<0.001） [2] 2. 动物体温调节模型 - 大鼠雌激素剥夺模型：口服Elizanetant（1–10 mg/kg）剂量依赖性减少核心体温波动（模拟潮热），10 mg/kg组事件减少65%（p<0.01） [1] |
| 酶活实验 |
1. NK-1受体放射性配体结合实验
- 流程：
1. NK-1细胞膜蛋白与³H-SP（0.5 nM）及Elizanetant（0.01–100 nM）孵育60分钟；
2. 过滤分离结合配体，液闪计数；
3. 非线性回归计算IC₅₀。
- 结果：Elizanetant的IC₅₀为0.2 nM [1]
2. NK-3受体钙流实验 - 流程： 1. Fluo-4 AM标记的NK-3细胞与神经激肽B（10 nM）及Elizanetant（0.01–10 nM）共孵育； 2. 荧光光谱检测钙浓度； 3. 确定50%抑制浓度。 - 结果：Elizanetant的EC₅₀为1.2 nM [1] |
| 细胞实验 |
1. CHO细胞ERK1/2磷酸化实验
- 流程：
1. NK-3细胞血清饥饿24小时；
2. Elizanetant（0.01–10 nM）预处理30分钟，神经激肽B刺激10分钟；
3. 免疫印迹检测p-ERK1/2和总ERK；
4. 密度法量化条带强度。
- 结果：Elizanetant抑制ERK磷酸化（EC₅₀=1.2 nM） [1]
2. 人肝细胞毒性实验 - 流程： 1. 原代肝细胞与Elizanetant（0.1–100 μM）共孵育72小时； 2. MTT法检测细胞活力； 3. 计算LD₅₀。 - 结果：100 μM以下无显著毒性（LD₅₀ > 100 μM） [2] |
| 动物实验 |
1. 大鼠体温调节研究 - 方案：1. 卵巢切除大鼠（每组 n=8）每日口服 Elizanetant（1、3、10 mg/kg）或赋形剂，连续 7 天；2. 使用植入式遥测装置每小时测量核心体温；3. 将体温波动（ΔT ≥ 0.5°C）计为血管舒缩症状样事件。- 结果：与赋形剂相比，Elizanetant 10 mg/kg 使血管舒缩症状样事件减少了 65% (p<0.01) [1]
2. 犬药代动力学研究 - 方案：1. 比格犬（n=6）单次口服 Elizanetant（10 mg/kg）；2. 分别于 0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血浆样本；3. 采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析药物浓度。 - 结果：- Tₘₐₓ：1.5 小时；- Cₘₐₓ：820 ng/mL；- 半衰期：14.8 小时 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
在健康志愿者中，每日一次服用40至160 mg（推荐剂量的0.33至1.33倍）的依利扎奈坦，其Cmax和AUC均呈剂量比例增加（20%至50%）。每日给药后5至7天达到依利扎奈坦的稳态血浆浓度，且蓄积量较小（≤2倍）。在接受每日一次120 mg依利扎奈坦治疗的绝经期伴血管舒缩症状患者中，稳态时的平均[CV(%)] Cmax和AUC分别为1422.7 (34.8) µg/L和8572.0 (46.7) µg/L。谷浓度（Ctrough）为143.5 (81.3) µg/L。达到依利扎奈坦Cmax的中位时间（范围）为1.0（1至4）小时。依利扎奈坦的绝对生物利用度为52%。与空腹给药相比，高脂高热量餐后服用依利扎奈坦（120 mg）可使AUC0-24h和Cmax分别降低约42%和70%。Tmax延迟约1.5小时。食物摄入不会降低确保受体几乎完全占据所需的最低有效稳态血浆浓度（Ctrough）。 消除途径 口服依利扎奈坦后，约90%的剂量经粪便（主要以代谢物形式）排出，不足1%经尿液排出。 分布容积 依利扎奈坦静脉给药后稳态平均分布容积 (Vss) 为 137 L，表明其具有广泛的血管外分布。 清除率 依利扎奈坦单次静脉给药后的清除率为 8.77 L/h。 蛋白结合率 依利扎奈坦的血浆蛋白结合率非常高 (99.7%)。血药浓度/血浆浓度比值在 0.6 至 0.7 之间。 代谢/代谢物 依利扎奈坦主要通过 CYP3A4 代谢，产生三种主要代谢物：M27、M30/34 和 M18/21。这三种代谢物均具有活性，且与依利扎奈坦对人 NK-1 和 NK-3 受体的亲和力相当。依利扎奈坦占人体血浆总暴露量的 39%，其余部分预计由其所有代谢物构成。 生物半衰期 在有血管舒缩症状的患者中，依利扎奈坦的中位半衰期约为 45 小时。 1. 人体药代动力学参数（SWITCH-1 研究）- 依利扎奈坦 120 mg/天：- Tₘₐₓ：1.2 小时；- Cₘₐₓ：1,850 ng/mL；- AUC₀₋₂₄：24,500 ng·h/mL；- 半衰期：15.2 小时；- 口服生物利用度：78% [2] 2. 代谢 - 主要代谢物：经 UGT1A4 和 UGT2B7 鉴定为葡萄糖醛酸苷结合物；未检测到活性代谢物[1] - 排泄：65%经粪便排出，25%经尿液排出[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 人体安全性（SWITCH-1 研究）- 不良事件：Elizanetant 120 mg 最常见的治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 为头痛 (18%)、疲劳 (12%) 和嗜睡 (9%)；未发生严重肝脏或心血管事件 [2]
- 实验室指标：ALT、AST 或肌酐均无临床意义上的变化 [2] 2. 动物毒性 - 大鼠 28 天研究：口服 Elizanetant 剂量高达 100 mg/kg/天，未见死亡；最高剂量下肝脏肥大程度轻微 [1] - 犬 90 天研究：口服 Elizanetant 剂量高达 50 mg/kg/天，导致食欲可逆性下降和体重减轻 [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
依利扎奈坦是一种口服生物利用度高的神经激肽/速激肽1受体（NK1受体；NK1R；NK-1R）和NK3受体（NK-3R；NK3R）拮抗剂，可用于治疗更年期女性的血管舒缩症状。口服依利扎奈坦后，可靶向中枢神经系统（CNS）中的NK1R和NK3R，与其竞争性结合并阻断其活性，从而抑制内源性配体和神经肽P物质（SP；神经激肽-1；NK1）和神经激肽B（NKB）的结合。这可抑制NK1R/NK3R介导的信号转导，并可能预防某些更年期症状，例如潮热。激素缺乏时，神经激肽介导的信号传导可能增强，并可能导致潮热。
1. 作用机制 - 双重 NK-1/NK-3 拮抗作用：阻断下丘脑 KNDy 神经元中的 P 物质和神经激肽 B 信号传导，从而降低体温调节不稳定性 [1,2] 2. 适应症 - 主要适应症：与更年期相关的中重度血管舒缩症状 (VMS) [2] - 在研产品：针对乳腺癌治疗引起的 VMS 的 III 期临床试验正在进行中 [2] 3. FDA 状态 - 申请：基于 OASIS 1、2、3 研究，已于 2024 年 8 月提交新药申请 (NDA) [2] Elinzanetant 是一种非激素类、选择性的双重神经激肽 1 (NK-1) 和 3 (NK-3) 受体拮抗剂。2025 年 7 月 23 日，加拿大卫生部批准其用于治疗与更年期相关的中重度血管舒缩症状 (VMS)。伊利扎奈坦通过阻断kisspeptin/神经激肽B/强啡肽（KNDy）神经元上的受体信号传导（这些神经元在更年期雌激素水平下降时过度活跃），从而调节参与体温调节的神经元活动。同年晚些时候，它在美国获批用于相同的适应症。 伊利扎奈坦是一种口服生物利用度高的神经激肽/速激肽1受体（NK1受体；NK1R；NK-1R）和NK3受体（NK-3R；NK3R）拮抗剂，可用于治疗更年期女性的血管舒缩症状。口服后，elinzanetant 可靶向并竞争性结合中枢神经系统 (CNS) 中的 NK1R 和 NK3R，从而阻断其活性，进而抑制内源性配体和神经肽 P 物质 (SP；神经激肽-1；NK1) 和神经激肽 B (NKB) 的结合。这可抑制 NK1R/NK3R 介导的信号转导，并可能预防某些更年期症状，例如潮热。激素缺乏时，神经激肽介导的信号传导可能增强，并可能导致潮热。 ELINZANETANT 是一种小分子药物，目前已完成 III 期临床试验（涵盖所有适应症），并有 4 个在研适应症。 |
| 分子式 |
C33H35F7N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
668.6448
|
| 精确质量 |
668.259
|
| 元素分析 |
C, 59.28; H, 5.28; F, 19.89; N, 8.38; O, 7.18
|
| CAS号 |
929046-33-3
|
| 相关CAS号 |
1207428-19-0;929046-33-3;929046-34-4 (1HCl);1268364-52-8 (2HCl);
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| PubChem CID |
16063568
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
672.1±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
360.3±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.585
|
| LogP |
5.13
|
| tPSA |
69.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
47
|
| 分子复杂度/Complexity |
1060
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C(C([H])([H])[H])C=1[H])C1C(=C([H])N=C(C=1[H])N1C([H])([H])[C@@]2([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])N2C([H])([H])[C@@]1([H])C([H])([H])O[H])N(C([H])([H])[H])C(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C1C([H])=C(C(F)(F)F)C([H])=C(C(F)(F)F)C=1[H])=O
|
| InChi Key |
DWRIJNIPBUFCQS-DQEYMECFSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C33H35F7N4O3/c1-19-9-23(34)5-6-26(19)27-13-29(44-16-25-18-47-8-7-43(25)15-24(44)17-45)41-14-28(27)42(4)30(46)31(2,3)20-10-21(32(35,36)37)12-22(11-20)33(38,39)40/h5-6,9-14,24-25,45H,7-8,15-18H2,1-4H3/t24-,25-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[6-[(7S,9aS)-7-(hydroxymethyl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-8-yl]-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)pyridin-3-yl]-2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N,2-dimethylpropanamide
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| 别名 |
Elinzanetant; BAY 3427080; BAY-3427080; Elinzanetant; 929046-33-3; UNII-NZW2BOW35N; Elinzanetant [INN]; Elinzanetant [USAN]; BAY3427080; NZW2BOW35N; BAY3427080; NT 814; NT-814; NT814; GSK1144814A; GSK-1144814A; GSK 1144814A;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~149.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4956 mL | 7.4779 mL | 14.9557 mL | |
| 5 mM | 0.2991 mL | 1.4956 mL | 2.9911 mL | |
| 10 mM | 0.1496 mL | 0.7478 mL | 1.4956 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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