| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
内多昔芬具有抗雌激素作用，可降低MCF-7细胞中E2诱导的孕激素受体（PR）表达。内多昔芬还能阻断ER-α转录活性，抑制雌激素诱导的乳腺癌细胞增殖。在MCF7、HS 578T和BT-549细胞中，内多昔芬均能显著抑制细胞增殖。此外，与他莫昔芬相比，内多昔芬对蛋白激酶C（PKC）活性的抑制作用高出四倍。内多昔芬通过优先与克隆的hERG钾通道的激活状态相互作用来抑制hERG电流，IC50为1.6 μM。
细胞实验：将MCF7和Ishikawa细胞在含10%三重活性炭处理的血清培养基中培养3天。然后将细胞以每孔2000个细胞的密度接种于96孔组织培养板中，并每48小时按指示进行处理。首次处理后8天，使用CellTiter-Glo发光细胞活力检测试剂盒，按照制造商的方案进行细胞增殖检测。在MCF-7人乳腺癌细胞中，恩多昔芬（10^-9至10^-6 M）呈剂量依赖性地抑制E2（10^-10 M）诱导的孕激素受体（PR）mRNA表达，在10^-7 M（100 nM）浓度下几乎完全抑制，该浓度接近治疗血浆浓度（8-75 nM）。恩多昔芬单独使用（在没有E2的情况下）不改变PR mRNA表达。恩多昔芬的抗雌激素活性与4-羟基他莫昔芬相似，两种代谢物以10^-7 M浓度联合使用未显示叠加或拮抗作用。 24 小时后，培养基中未检测到内啡肽和 4-羟基他莫昔芬之间的明显相互转化。[1] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，恩多昔芬（8 mg/kg）能抑制小鼠体内MCF-7人乳腺肿瘤异种移植瘤的生长，其效力优于他莫昔芬。
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| 细胞实验 |
MCF-7细胞（雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞系）在37°C、5% CO₂的湿润环境中，于添加10%胎牛血清的改良型最低必需培养基（IMEM）中培养。实验前，细胞在经活性炭处理的牛血清中预处理3天以去除雌激素。细胞分别用溶剂（0.1%乙醇）、不同剂量的E2（10⁻¹³至10⁻⁷ M）、内啡肽（10⁻¹⁰至10⁻⁶ M）、4-羟基他莫昔芬或上述药物的组合处理24小时，处理培养基为添加10%活性炭处理的牛血清的IMEM。使用RNeasy Mini试剂盒从约2.5×10⁵个细胞中提取总RNA，并进行DNase处理。RNA浓度通过A260法测定，RNA质量通过Agilent 2100生物分析仪进行评估。使用反转录系统，以经DNase处理的总RNA为模板合成cDNA。在iCycler实时荧光定量PCR仪上，以相当于50 ng总RNA的cDNA为模板进行实时定量PCR（TaqMan）。PR和GAPDH采用多重PCR。PR的引物和探针序列如下：正向引物5'-GAG CAC TGG ATG CTG TTG CT-3'，反向引物5'-GGC TTA GGG CTT GGC TTT C-3'，探针5'-FAM-TCC CAC AGC CAT TGG GCG TTC-BHQ1-3'。GAPDH的引物和探针序列如下：正向引物5'-GAA GGT GAA GGT CGG AGT C-3'，反向引物5'-GAA GAT GGT GAT GGG ATT TC-3'，探针5'-TxRed-CAA GCT TCC CGT TCT CAG CC-BHQ2-3'。热循环条件：50°C 2分钟，95°C 2分钟，然后进行42个循环，每个循环包括95°C 15秒和60°C 1分钟。定量值由阈值循环数（Ct）确定。PR单链DNA标准曲线显示出良好的线性相关性。为了测定代谢物之间的相互转化，收集培养基，并通过在线衍生化和柱切换的高效液相色谱法（HPLC）测定Endoxifen和4-OH-Tam（Z-和E-异构体）的浓度。将MCF-7细胞在E2（10^-10 M）存在下，分别用Endoxifen（10^-7 M）、4-OH-Tam（10^-7 M）或二者组合处理24小时，然后分析培养基。[1]
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| 动物实验 |
溶于水；8 mg/kg；灌胃给药；荷 MCF-7 人乳腺肿瘤异种移植小鼠
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在接受他莫昔芬（20 mg/天）长期治疗的乳腺癌患者中，内啡肽（Endoxifen）的平均血浆浓度比4-羟基他莫昔芬高出六倍以上。内啡肽的血浆浓度差异很大，且取决于CYP2D6基因型，其中快代谢型患者的内啡肽水平可比4-羟基他莫昔芬高出14倍。患者体内内啡肽的治疗血浆浓度范围约为8-75 nM。内啡肽由CYP2D6酶促N-去甲基他莫昔芬生成，其生成受CYP2D6抑制剂和基因多态性的影响。[1]
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| 参考文献 |
Cancer Chemother Pharmacol.2005 May;55(5):471-8;Breast Cancer Res Treat.2010Jul;122(2):579-84.
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| 其他信息 |
盐酸恩多昔芬是恩多昔芬及其顺式（Z-）立体异构体的盐酸盐，具有潜在的抗肿瘤活性。恩多昔芬是他莫昔芬的活性代谢物，它能竞争性抑制雌二醇与雌激素受体的结合，从而阻止受体与DNA上的雌激素反应元件结合，并减少DNA合成。然而，与依赖CYP2D6酶活性转化为活性代谢物恩多昔芬的他莫昔芬不同，直接给药的恩多昔芬绕过了CYP2D6途径。由于CYP2D6基因多态性导致CYP2D6基因活性存在显著的个体差异，理论上，恩多昔芬的效力更强，且在不同患者群体中具有更均匀的生物利用度。
恩多昔芬是他莫昔芬的活性代谢物，具有抗雌激素特性。在抑制乳腺癌细胞中E2诱导的PR基因表达方面，内啡肽与4-羟基他莫昔芬效力相当。由于其血浆浓度更高且效力相当，内啡肽被认为比4-羟基他莫昔芬在体内发挥他莫昔芬的抗雌激素作用更为重要。乳腺癌患者的PR水平通常用于指导他莫昔芬治疗，还需要进一步的临床研究来检验CYP2D6基因变异对内啡肽浓度相关的他莫昔芬疗效的影响。[1] |
| 分子式 |
C25H28CLNO2
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|---|---|---|
| 分子量 |
409.95
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| 精确质量 |
409.18
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| CAS号 |
1032008-74-4
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| 相关CAS号 |
Endoxifen (Z-isomer);112093-28-4;Endoxifen hydrochloride;1197194-41-4;Endoxifen (E-isomer);114828-90-9;Endoxifen;110025-28-0;Endoxifen E-isomer hydrochloride;1197194-61-8
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| PubChem CID |
54613017
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.552
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| tPSA |
41.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
467
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC/C(=C(\C1=CC=C(C=C1)O)/C2=CC=C(C=C2)OCCNC)/C3=CC=CC=C3.Cl
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| InChi Key |
RPFIMPDXTABYCN-BJFQDICYSA-
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27NO2.ClH/c1-3-24(19-7-5-4-6-8-19)25(20-9-13-22(27)14-10-20)21-11-15-23(16-12-21)28-18-17-26-2;/h4-16,26-27H,3,17-18H2,1-2H3;1H/b25-24-
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| 化学名 |
(Z)-4-(1-(4-(2-(methylamino)ethoxy)phenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenol hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.10 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.10 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4393 mL | 12.1966 mL | 24.3932 mL | |
| 5 mM | 0.4879 mL | 2.4393 mL | 4.8786 mL | |
| 10 mM | 0.2439 mL | 1.2197 mL | 2.4393 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03317405
Conditions:Breast Carcinoma In Situ|Breast Ductal Carcinoma In Situ|Breast Lobular Carcinoma In Situ|Stage I Breast Cancer AJCC v7|Stage IA Breast Cancer AJCC v7|Stage IB Breast Cancer AJCC v7|Stage II Breast Cancer AJCC v6 and v7|Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 and v7|Stage IIB Breast Cancer AJCC v6 and v7|Stage III Breast Cancer AJCC v7|Stage IIIA Breast Cancer AJCC v7|Stage IIIB Breast Cancer AJCC v7|Stage IIIC Breast Cancer AJCC v7Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02311933
Conditions:Recurrent Breast Carcinoma|Stage III Breast Cancer AJCC v7|Stage IIIA Breast Cancer AJCC v7|Stage IIIB Breast Cancer AJCC v7|Stage IIIC Breast Cancer AJCC v7|Stage IV Breast Cancer AJCC v6 and v7Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01327781
Conditions:HER2/Neu Positive|Recurrent Breast Carcinoma|Stage IIIC Breast Cancer AJCC v7|Stage IV Breast Cancer AJCC v6 and v7InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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