| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Endoxifen HCl targets the estrogen receptor (ER). It acts as a selective estrogen receptor antagonist. It shows anti-estrogenic effects in breast cancer cells expressing ERα. It decreases E2-induced PR expression in MCF-7 cells. By blocking the estrogen receptor, it inhibits estrogen-driven breast cancer cell growth. It is the most important active metabolite of tamoxifen.
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| 体外研究 (In Vitro) |
内多昔芬具有抗雌激素作用，可降低MCF-7细胞中E2诱导的孕激素受体（PR）表达。内多昔芬还能阻断ER-α转录活性，抑制雌激素诱导的乳腺癌细胞增殖。在MCF7、HS 578T和BT-549细胞中，内多昔芬显著抑制细胞增殖。与他莫昔芬相比，内多昔芬对蛋白激酶C（PKC）活性的抑制作用高出四倍。内多昔芬通过优先与克隆的hERG钾通道的激活状态相互作用来抑制hERG电流，其IC50值为1.6 μM。
细胞实验：将MCF7和Ishikawa细胞在含10%三重活性炭处理的血清培养基中培养3天。然后将细胞以每孔2000个细胞的密度接种于96孔组织培养板中，并每48小时按指示进行处理。首次处理后8天，使用CellTiter-Glo发光细胞活力检测试剂盒，按照制造商的方案进行细胞增殖检测。在MCF-7人乳腺癌细胞中，恩多昔芬（10^-9至10^-6 M）呈剂量依赖性地抑制E2（10^-10 M）诱导的孕激素受体（PR）mRNA表达，在10^-7 M（100 nM）浓度下几乎完全抑制，该浓度接近治疗血浆浓度（8-75 nM）。恩多昔芬单独使用（在没有E2的情况下）不改变PR mRNA表达。恩多昔芬的抗雌激素活性与4-羟基他莫昔芬相似，两种代谢物以10^-7 M浓度联合使用未显示叠加或拮抗作用。 24小时后，培养基中未检测到内啡肽和4-羟基他莫昔芬之间的显著相互转化。[1]体外实验表明，盐酸内啡肽具有抗雌激素作用，并能降低MCF-7细胞中E2诱导的孕激素受体（PR）表达。它以浓度依赖的方式抑制hERG，IC50值为1.6 μM。它是一种强效且选择性的雌激素受体拮抗剂。这些体外研究证实了其作为雌激素受体拮抗剂的作用机制及其对乳腺癌细胞的抗增殖作用。它是研究乳腺癌中雌激素受体信号传导的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，恩多昔芬（8 mg/kg）能抑制小鼠体内MCF-7人乳腺肿瘤异种移植瘤的生长，其效力优于他莫昔芬。
体内实验表明，盐酸恩多昔芬是他莫昔芬的活性代谢产物，有助于其在乳腺癌治疗中发挥疗效。目前，盐酸恩多昔芬已进入II期临床试验。临床研究已证实其能有效抑制乳腺癌细胞生长。作为一种选择性雌激素受体调节剂（SERM），盐酸恩多昔芬在不同组织中具有雌激素和抗雌激素的双重作用。它既是一种研究化合物，也是一种药物代谢产物。 |
| 酶活实验 |
盐酸内多昔芬的非细胞受体结合试验通常包括测定其与雌激素受体的亲和力。这些试验使用纯化的受体或胞质制剂，并测量标记配体的置换情况。通过这些试验，可以表征其结合亲和力和作为雌激素受体拮抗剂的效力。这些实验对于表征其受体结合特性至关重要。
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| 细胞实验 |
MCF-7细胞（雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞系）在37°C、5% CO₂的湿润环境中，于添加10%胎牛血清的改良型最低必需培养基（IMEM）中培养。实验前，细胞在经活性炭处理的牛血清中预处理3天以去除雌激素。细胞分别用溶剂（0.1%乙醇）、不同剂量的E2（10⁻¹³至10⁻⁷ M）、内啡肽（10⁻¹⁰至10⁻⁶ M）、4-羟基他莫昔芬或上述药物的组合处理24小时，处理培养基为添加10%活性炭处理的牛血清的IMEM。使用RNeasy Mini试剂盒从约2.5×10⁵个细胞中提取总RNA，并进行DNase处理。RNA浓度通过A260法测定，RNA质量通过Agilent 2100生物分析仪进行评估。使用反转录系统，以经DNase处理的总RNA为模板合成cDNA。在iCycler实时荧光定量PCR仪上，以相当于50 ng总RNA的cDNA为模板进行实时定量PCR（TaqMan）。PR和GAPDH采用多重PCR。PR的引物和探针序列如下：正向引物5'-GAG CAC TGG ATG CTG TTG CT-3'，反向引物5'-GGC TTA GGG CTT GGC TTT C-3'，探针5'-FAM-TCC CAC AGC CAT TGG GCG TTC-BHQ1-3'。GAPDH的引物和探针序列如下：正向引物5'-GAA GGT GAA GGT CGG AGT C-3'，反向引物5'-GAA GAT GGT GAT GGG ATT TC-3'，探针5'-TxRed-CAA GCT TCC CGT TCT CAG CC-BHQ2-3'。热循环条件：50°C 2分钟，95°C 2分钟，然后进行42个循环，每个循环包括95°C 15秒和60°C 1分钟。定量值由阈值循环数（Ct）确定。PR单链DNA标准曲线显示出良好的线性相关性。为了测定代谢物之间的相互转化，收集培养基，并通过高效液相色谱法（HPLC）结合在线衍生化和柱切换技术测定内多昔芬和4-羟基他莫昔芬（Z-和E-异构体）的浓度。将 MCF-7 细胞在 E2 (10⁻¹⁰ M) 存在下，分别用 Endoxifen (10⁻⁷ M)、4-OH-Tam (10⁻⁷ M) 或二者联合处理 24 小时，然后分析培养基。[1]
体外细胞实验利用乳腺癌细胞系（例如 MCF-7 细胞）来评估 Endoxifen HCl 的抗雌激素作用。用该化合物处理细胞后，检测其对细胞增殖和雌激素反应基因表达（例如 PR）的影响。还可以评估其对 hERG 通道活性的影响。这些实验对于确认其作用机制至关重要。 |
| 动物实验 |
溶于水；8 mg/kg；灌胃给药。荷 MCF-7 人乳腺肿瘤异种移植小鼠。
盐酸内多昔芬的体内动物研究通常在乳腺癌小鼠异种移植模型中进行，以评估其抗肿瘤疗效。荷瘤小鼠接受该化合物治疗，并监测肿瘤生长情况。然而，标准综述中并未详细记录具体的实验方案。其在临床前模型中的疗效支持其作为治疗药物的潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在接受他莫昔芬（20 mg/天）长期治疗的乳腺癌患者中，内啡肽（Endoxifen）的平均血浆浓度比4-羟基他莫昔芬高出六倍以上。内啡肽的血浆浓度差异很大，且取决于CYP2D6基因型，其中快代谢型患者的内啡肽水平可比4-羟基他莫昔芬高出14倍。患者体内内啡肽的治疗血浆浓度范围约为8-75 nM。内啡肽由N-去甲基他莫昔芬经CYP2D6代谢生成，其生成受CYP2D6抑制剂和基因多态性的影响。[1] 内啡肽盐酸盐的分子量为409.95 g/mol，分子式为C25H28ClNO2。它是他莫昔芬的活性代谢物。作为一种研究化合物，其药代动力学特性已在临床试验中得到研究。它通常口服给药。其半衰期和其他药代动力学参数可从临床研究中获得。它是一种已进入II期临床试验的研究化合物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
恩多昔芬盐酸盐的安全性已在临床试验中得到评估。常见副作用可能与他莫昔芬类似，例如潮热、恶心和疲劳。它还可能引起与hERG相关的心脏不良反应。其临床开发项目提供了全面的毒理学数据。恩多昔芬盐酸盐目前尚未获批上市，仅作为研究用化合物提供。
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| 参考文献 |
Cancer Chemother Pharmacol.2005 May;55(5):471-8;Breast Cancer Res Treat.2010Jul;122(2):579-84.
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| 其他信息 |
盐酸恩多昔芬是恩多昔芬及其顺式（Z-）立体异构体的盐酸盐，具有潜在的抗肿瘤活性。恩多昔芬是他莫昔芬的活性代谢物，它能竞争性抑制雌二醇与雌激素受体的结合，从而阻止受体与DNA上的雌激素反应元件结合，并减少DNA合成。然而，与依赖CYP2D6酶活性转化为活性代谢物恩多昔芬的他莫昔芬不同，直接给药的恩多昔芬绕过了CYP2D6途径。由于CYP2D6基因多态性导致CYP2D6基因活性存在显著的个体差异，理论上，恩多昔芬的效力更强，且在不同患者群体中具有更均匀的生物利用度。
恩多昔芬是他莫昔芬的活性代谢物，具有抗雌激素特性。在抑制乳腺癌细胞中E2诱导的PR基因表达方面，内啡肽与4-羟基他莫昔芬效力相当。由于其血浆浓度更高且效力相当，内啡肽被认为在体内他莫昔芬的抗雌激素作用中比4-羟基他莫昔芬更为重要。乳腺癌患者的PR水平通常用于指导他莫昔芬治疗，并且需要进一步的临床研究来检验CYP2D6基因变异对内啡肽浓度相关的他莫昔芬疗效的影响。[1] 内啡肽盐酸盐是他莫昔芬的活性代谢物，是一种强效且选择性的雌激素受体拮抗剂。它具有抗雌激素作用，并能降低MCF-7细胞中E2诱导的PR表达。目前，内啡肽盐酸盐已进入乳腺癌的II期临床试验。内啡肽盐酸盐尚未获批上市，目前仅作为研究化合物使用。 |
| 分子式 |
C25H28CLNO2
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|---|---|---|
| 分子量 |
409.95
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| 精确质量 |
409.18
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| CAS号 |
1032008-74-4
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| 相关CAS号 |
Endoxifen (Z-isomer);112093-28-4;Endoxifen hydrochloride;1197194-41-4;Endoxifen (E-isomer);114828-90-9;Endoxifen;110025-28-0;Endoxifen E-isomer hydrochloride;1197194-61-8
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| PubChem CID |
54613017
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.552
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| tPSA |
41.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
467
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC/C(=C(\C1=CC=C(C=C1)O)/C2=CC=C(C=C2)OCCNC)/C3=CC=CC=C3.Cl
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| InChi Key |
RPFIMPDXTABYCN-BJFQDICYSA-
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27NO2.ClH/c1-3-24(19-7-5-4-6-8-19)25(20-9-13-22(27)14-10-20)21-11-15-23(16-12-21)28-18-17-26-2;/h4-16,26-27H,3,17-18H2,1-2H3;1H/b25-24-
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| 化学名 |
(Z)-4-(1-(4-(2-(methylamino)ethoxy)phenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenol hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.10 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.10 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4393 mL | 12.1966 mL | 24.3932 mL | |
| 5 mM | 0.4879 mL | 2.4393 mL | 4.8786 mL | |
| 10 mM | 0.2439 mL | 1.2197 mL | 2.4393 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03317405
Conditions:Breast Carcinoma In Situ|Breast Ductal Carcinoma In Situ|Breast Lobular Carcinoma In Situ|Stage I Breast Cancer AJCC v7|Stage IA Breast Cancer AJCC v7|Stage IB Breast Cancer AJCC v7|Stage II Breast Cancer AJCC v6 and v7|Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 and v7|Stage IIB Breast Cancer AJCC v6 and v7|Stage III Breast Cancer AJCC v7|Stage IIIA Breast Cancer AJCC v7|Stage IIIB Breast Cancer AJCC v7|Stage IIIC Breast Cancer AJCC v7Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02311933
Conditions:Recurrent Breast Carcinoma|Stage III Breast Cancer AJCC v7|Stage IIIA Breast Cancer AJCC v7|Stage IIIB Breast Cancer AJCC v7|Stage IIIC Breast Cancer AJCC v7|Stage IV Breast Cancer AJCC v6 and v7Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01327781
Conditions:HER2/Neu Positive|Recurrent Breast Carcinoma|Stage IIIC Breast Cancer AJCC v7|Stage IV Breast Cancer AJCC v6 and v7InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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