| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Endoxifen hydrochloride targets Estrogen Receptor α (ERα) for degradation via the proteasome pathway [2].
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| 体外研究 (In Vitro) |
Endoxifen 是羟基化他莫昔芬的代谢产物，其 ER 拮抗效力约为他莫昔芬的 100 倍。除了对 ER 内转录的影响外，它还意味着内昔芬（而非 4-羟基他莫昔芬）会导致 ER-α 降解[1]。一种叫做内多昔芬（endoxifen）的强效抗雌激素会导致乳腺癌细胞的雌激素受体α分解。即使在他莫昔芬、N-去甲基-他莫昔芬和 4-羟基他莫昔芬存在的情况下，Endoxifen 也被证明可以减少雌激素诱导的乳腺癌细胞增殖并阻断 ERA 转录活性[2]。除了 MDAMB-468 在 10 μM 时表现出适度的抑制作用外，多昔芬可显着抑制所有乳腺癌细胞系的发育。对于 MCF7、HS 578T 和 BT-549 细胞，细胞毒性作用在 10 μM 浓度下非常明显。所有研究的细胞在 100 μM Endoxifen 浓度下均显示出致死性，但较低剂量（0.01-1 μM）的抑制作用不如 10 μM [2]。
Endoxifen hydrochloride 在 MCF7、T47D、Hs578T-ERα 和 U2OS-ERα 细胞中以浓度依赖的方式诱导 ERα 蛋白降解，在 10 至 1000 nmol/L 浓度范围内有效，≤1 nmol/L 时无效 [2]。 用 100 nmol/L endoxifen 处理 6 小时内即可观察到 ERα 蛋白水平显著降低 [2]。 蛋白酶体抑制剂 MG132 可阻断 endoxifen 诱导的 ERα 降解，证实该降解过程由蛋白酶体介导 [2]。 Endoxifen 抑制转染的 Hs578T 细胞中雌激素反应元件（ERE）驱动的荧光素酶报告基因活性，且该抑制作用在 tamoxifen、4-hydroxy-tamoxifen（4HT）和 N-desmethyl-tamoxifen（NDT）存在下依然保持 [2]。 Endoxifen 抑制 MCF7 细胞中雌激素诱导的内源性 ERα 靶基因 amphiregulin 和 c-Myc 的表达，高浓度（100–1000 nmol/L）可完全或几乎完全抑制 [2]。 Endoxifen 以剂量依赖的方式抑制雌激素诱导的 MCF7 细胞增殖，高浓度（100–1000 nmol/L）即使在 tamoxifen、4HT 和 NDT 存在下也能强烈抑制增殖 [2]。 在 Ishikawa 子宫内膜癌细胞中，endoxifen 不诱导 ERα 降解，且在所用实验条件下对细胞增殖影响很小 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在雌性大鼠中，口服内多昔芬可实现快速吸收和全身利用。与他莫昔芬相比，给予 Endoxifen 的大鼠表现出 1,500% 更高的 Endoxifen 浓度 (Cmax) 和 787% 更高的 Endoxifen 暴露水平 (AUC0–∞)。每天口服一次恩多昔芬，连续 28 天，剂量为 2、4 和 8 mg/kg，已被证明是安全的，并且可以逐渐减少雌性小鼠体内人类乳腺肿瘤异种移植物的生长[2]。
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| 细胞实验 |
对于 ERα 蛋白水平的 Western blot 分析，将细胞接种于 12 孔板中，用不同浓度的 endoxifen 或其他 ER 配体处理 24 小时。使用 Laemmli 缓冲液制备细胞提取物，蛋白质经 SDS-PAGE 分离后转印至膜上，并用抗 ERα 和抗微管蛋白抗体进行检测 [2]。
对于时间进程实验，用 100 nmol/L endoxifen 处理 MCF7 细胞不同时间点（最长 24 小时），然后进行蛋白质提取和 Western blot 分析 [2]。 对于蛋白酶体抑制研究，细胞先用 25 μmol/L MG132 或载体预处理 1 小时，然后在 MG132 持续存在下用 endoxifen 或其他配体处理 8 小时 [2]。 对于报告基因实验，将亲本 Hs578T 细胞瞬时转染 ERα 表达载体和 ERE-荧光素酶报告基因载体。转染后，用配体处理细胞 24 小时，裂解细胞并测量荧光素酶活性 [2]。 对于实时 RT-PCR，用配体处理 MCF7 细胞 24 小时，提取总 RNA，进行逆转录，并使用 amphiregulin 和 c-Myc 的特异性引物进行定量 PCR，以 TATA 结合蛋白作为内参 [2]。 对于细胞增殖实验，将 MCF7 和 Ishikawa 细胞接种于 96 孔板中，每 48 小时用配体处理一次，共处理 8 天。使用发光法细胞活性检测试剂盒测量细胞活性 [2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
服用他莫昔芬（20 mg/天）的患者，血浆内啡肽浓度随 CYP2D6 表型而变化：快代谢型（EM）平均浓度约为 90 nmol/L（±40 nmol/L），中间代谢型（IM）浓度范围为 40–60 nmol/L，慢代谢型（PM）浓度低于 30 nmol/L [2]。
在同一批患者中，他莫昔芬、4-羟色胺和 NDT 的平均稳态浓度分别约为 335、7.4 和 695 nmol/L [2]。 |
| 参考文献 |
[1]. Goetz MP, et al. Tamoxifen, endoxifen, and CYP2D6: the rules for evaluating a predictive factor. Oncology (Williston Park). 2009 Dec;23(14):1233-4, 1236.
[2]. Wu X, et al. The tamoxifen metabolite, Endoxifen, is a potent antiestrogen that targets estrogen receptor alpha fordegradation in breast cancer cells. Cancer Res. 2009 Mar 1;69(5):1722-7 |
| 其他信息 |
盐酸内多昔芬是内多昔芬的盐酸盐，也是其顺式（z-）立体异构体，具有潜在的抗肿瘤活性。内多昔芬是他莫昔芬的活性代谢产物，它能竞争性抑制雌二醇与雌激素受体的结合，从而阻止受体与DNA上的雌激素反应元件结合，进而减少DNA合成。然而，与他莫昔芬依赖CYP2D6酶转化为活性代谢产物内多昔芬不同，直接给药的内多昔芬绕过了CYP2D6酶的代谢途径。由于CYP2D6基因多态性导致个体间CYP2D6活性差异很大，因此，理论上，内多昔芬的效力更强，且在不同患者群体中的生物利用度更均匀。
盐酸内多昔芬（也称为4-羟基-N-去甲基-他莫昔芬）是他莫昔芬的活性代谢物，主要由CYP2D6介导的N-去甲基-他莫昔芬氧化生成[2]。 它通过靶向ERα进行蛋白酶体降解发挥强效抗雌激素作用，这一机制不同于4-羟基-他莫昔芬稳定ERα的作用机制[2]。 它降解ERα以及抑制ERα介导的转录和细胞增殖的效力呈浓度依赖性，并与CYP2D6代谢状态相关[2]。 该研究表明，内多昔芬是……的关键介质他莫昔芬对 ER 阳性乳腺癌的治疗效果，并为 CYP2D6 基因分型预测治疗反应提供了机制基础 [2]。 |
| 分子式 |
C₂₅H₂₈CLNO₂
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|---|---|
| 分子量 |
409.95
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| 精确质量 |
409.18
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| CAS号 |
1197194-41-4
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| 相关CAS号 |
Endoxifen (Z-isomer);112093-28-4;Endoxifen Z-isomer hydrochloride;1032008-74-4;Endoxifen (E-isomer);114828-90-9;Endoxifen;110025-28-0;Endoxifen E-isomer hydrochloride;1197194-61-8
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| PubChem CID |
54613017
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| tPSA |
41.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
467
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].O(C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])/C(/C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])O[H])=C(\C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])/C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
RPFIMPDXTABYCN-BJFQDICYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27NO2.ClH/c1-3-24(19-7-5-4-6-8-19)25(20-9-13-22(27)14-10-20)21-11-15-23(16-12-21)28-18-17-26-2;/h4-16,26-27H,3,17-18H2,1-2H3;1H/b25-24-;
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| 化学名 |
4-[(Z)-1-[4-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 35 mg/mL (~85.38 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~2.44 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4393 mL | 12.1966 mL | 24.3932 mL | |
| 5 mM | 0.4879 mL | 2.4393 mL | 4.8786 mL | |
| 10 mM | 0.2439 mL | 1.2197 mL | 2.4393 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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