| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Estrogen Receptor Beta (ERβ) and Estrogen Receptor Alpha (ERα) (the drug stabilizes ERβ and induces ERα/β heterodimer formation)[2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在稳定表达ERβ的MCF7乳腺癌细胞中,用浓度为20 nM、40 nM、100 nM和1000 nM的Endoxifen(特指(Z)-异构体)处理24小时,能以浓度依赖的方式稳定ERβ蛋白水平。该稳定效应也在表达ERβ的Hs578T乳腺癌细胞和U2OS骨肉瘤细胞中得到证实。[2]
在MCF7-ERβ和共表达两种ER亚型的U2OS细胞中进行免疫共沉淀实验表明,Endoxifen诱导了ERα/β异源二聚体的形成。这种相互作用导致ERα和ERβ蛋白的稳定和积累。[2] 实时荧光定量PCR分析表明,低浓度Endoxifen(20 nM)能显著抑制雌激素(1 nM)诱导的靶基因(CCND1、PS2、PGR)表达,但此效应仅发生在表达ERβ的MCF7细胞中,而在不表达ERβ的亲本MCF7细胞中则未观察到。更高浓度(100-1000 nM)的Endoxifen在两种细胞系中产生类似的抑制效应。[2] 为期八天的细胞增殖实验显示,低浓度Endoxifen(20-40 nM)能显著抑制MCF7-ERβ细胞中雌激素诱导的增殖,而亲本MCF7细胞则需要更高的浓度(100-1000 nM)才能达到完全抑制。[2] 微阵列基因表达谱分析显示,用雌激素加40 nM Endoxifen处理MCF7-ERβ细胞,与单独使用雌激素处理相比,改变了78个独特基因的表达。通路分析表明,与ERα介导的细胞周期调控和细胞迁移相关的通路,仅在表达ERβ的细胞中被Endoxifen特异性影响。[2] |
| 细胞实验 |
用于评估蛋白稳定性的Western blot实验:用指定浓度的Endoxifen或溶剂对照处理细胞(MCF7-ERβ, Hs578T-ERβ, U2OS-ERβ)24小时。随后用NETN缓冲液(150 mM NaCl,1 mM EDTA,20 mM Tris pH 8.0,0.5% Nonidet P-40)裂解细胞。测定蛋白浓度后,等量裂解液进行SDS-PAGE分离。蛋白转移至PVDF膜上,用一抗和二抗孵育,并通过增强化学发光法显影。[2]
用于检测蛋白质相互作用的免疫共沉淀实验:用Endoxifen处理MCF7-ERβ或U2OS-ERα/β细胞24小时,洗涤后用NETN缓冲液裂解。等量裂解液与ERβ特异性抗体在4°C孵育过夜。使用蛋白G磁珠捕获蛋白复合物,经SDS-PAGE分离后,用ERα特异性抗体进行Western blot分析。[2] 用于测量基因表达的实时荧光定量逆转录PCR(RT-PCR)实验:按指示处理MCF7和MCF7-ERβ细胞(三次重复)24小时。使用Trizol试剂提取总RNA。将500 ng RNA逆转录为cDNA。使用SYBR Green化学法进行三重实时荧光定量PCR。基于阈值循环(Ct)值进行定量,并以TATA结合蛋白(TBP)作为内参进行标准化。[2] 细胞增殖实验:MCF7和MCF7-ERβ细胞在含有活性炭剥离血清的培养基中预培养三天。随后以每孔2000个细胞的密度接种于96孔板中。细胞用溶剂对照、1 nM雌激素或1 nM雌激素加递增浓度的Endoxifen(20至1000 nM)处理。培养基和处理物每隔一天更换一次,持续八天。使用发光法细胞活力检测试剂盒测定增殖率。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
内多昔芬已知的代谢物包括内多昔芬O-葡萄糖醛酸苷和内多昔芬O-硫酸盐。 内多昔芬是4-羟基他莫昔芬和N-去甲基他莫昔芬的已知代谢物。 文献报道,接受标准他莫昔芬治疗(20 mg/天)的患者,血浆中内多昔芬的浓度差异很大,范围从5到180 nM,这主要是由于遗传多态性和药物相互作用影响了负责由N-去甲基他莫昔芬生成内多昔芬的CYP2D6酶。[2] 据报道,这些患者体内他莫昔芬、4-羟基他莫昔芬(4HT)和N-去甲基他莫昔芬(NDT)的稳态血浆浓度约为300 nM,7分别为 nM 和 700 nM。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-羟基-N-去甲基他莫昔芬是一种芪类化合物。
内多昔芬 被认为是他莫昔芬最有效的抗雌激素代谢物,在临床相关浓度下,它能使他莫昔芬对ERα阳性乳腺癌细胞产生治疗作用。[2] 该研究表明,乳腺癌细胞中ERβ的存在会增强其对内多昔芬抗雌激素作用的敏感性。这被认为是通过ERβ的稳定、ERα/β异二聚体的诱导以及随后基因表达谱的改变来实现的,尤其是在低浓度内多昔芬(20-40 nM)下。该研究结果表明,即使由于CYP2D6缺乏导致内多昔芬代谢不良(内多昔芬水平低),ERβ阳性肿瘤患者仍可能从他莫昔芬治疗中获益。[2] 本研究使用了专门为本研究合成的(Z)-内多昔芬异构体。[2] |
| 分子式 |
C25H27NO2
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|---|---|
| 分子量 |
373.49
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| 精确质量 |
373.204
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| 元素分析 |
C, 80.40; H, 7.29; N, 3.75; O, 8.57
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| CAS号 |
112093-28-4
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| 相关CAS号 |
Endoxifen Z-isomer hydrochloride;1032008-74-4;Endoxifen hydrochloride;1197194-41-4;Endoxifen (E-isomer);114828-90-9;Endoxifen;110025-28-0;Endoxifen E-isomer hydrochloride;1197194-61-8
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| PubChem CID |
10090750
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.099g/cm3
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| 沸点 |
519.327ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
127-129°C
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| 闪点 |
267.88ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.599
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| LogP |
5.75
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| tPSA |
41.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
467
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])/C(/C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])O[H])=C(\C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])/C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
MHJBZVSGOZTKRH-IZHYLOQSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27NO2/c1-3-24(19-7-5-4-6-8-19)25(20-9-13-22(27)14-10-20)21-11-15-23(16-12-21)28-18-17-26-2/h4-16,26-27H,3,17-18H2,1-2H3/b25-24-
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| 化学名 |
4-[(Z)-1-[4-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol
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| 别名 |
Endoxifen, (Z)-Endoxifen; N-Desmethyl-4-hydroxytamoxifen; 4-Hydroxy-N-desmethyltamoxifen
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6774 mL | 13.3872 mL | 26.7745 mL | |
| 5 mM | 0.5355 mL | 2.6774 mL | 5.3549 mL | |
| 10 mM | 0.2677 mL | 1.3387 mL | 2.6774 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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