| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE3 (IC50 = 0.4 nM); PDE4 (IC50 = 1479 nM)
Ensifentrine is a dual inhibitor of phosphodiesterase 3 (PDE3) and phosphodiesterase 4 (PDE4). It also acts as an activator of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). As a PDE3 inhibitor, it has an IC₅₀ of 0.4 nM, while its PDE4 inhibition has an IC₅₀ of 1,479 nM. The dual inhibition results in bronchodilation and anti-inflammatory properties, while CFTR activation reduces mucous viscosity and improves mucociliary clearance. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
恩西芬特林 (RPL-554) 以浓度依赖的方式抑制脂多糖诱导的人单核细胞 TNF-α 释放（IC50 为 0.52 μM）以及植物血凝素诱导的单核细胞增殖（IC50 为 0.46 μM）[1]。恩西芬特林 (10 μM) 可有效抑制电场刺激引起的灌流豚鼠离体气管标本的收缩。灌流结束后，收缩反应的抑制作用可持续长达 12 小时，RPL-554 的作用持续时间更长[1]。体外实验表明，恩西芬特林是一种强效的 PDE3 抑制剂（IC₅₀ = 0.4 nM），并且对 PDE3 的选择性高于 PDE4（IC₅₀ = 1,479 nM）。它是一种新型高效的PDE抑制剂，具有支气管保护和抗炎活性。其激活CFTR的能力进一步增强了其潜在的治疗效果，改善了黏液纤毛清除功能。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在卵清蛋白致敏的豚鼠中，恩西芬特林（RPL-554；10 mg/kg；口服；单次）可显著减少抗原激发后的嗜酸性粒细胞募集[1]。清醒的豚鼠在抗原暴露前1.5小时吸入含有恩西芬特林（25%溶于微粉化乳糖）的干粉后，嗜酸性粒细胞向气道的募集显著受到抑制[1]。在5.5小时内，暴露于含有2.5%恩西芬特林（溶于微粉化乳糖）的干粉的清醒豚鼠表现出组胺诱导的支气管收缩和血浆蛋白渗出在气管中的显著抑制[1]。
目前，恩西芬特林正在进行临床试验，研究其在治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）、囊性纤维化、哮喘和其他呼吸系统疾病方面的体内疗效。目前该药物正处于III期临床试验阶段（NCT04535986），旨在评估其在慢性阻塞性肺病患者中的安全性和有效性。其吸入给药途径可确保药物到达肺部作用部位。 |
| 酶活实验 |
恩西芬特林的非细胞酶活性测定包括使用纯化的酶制剂评估其对磷酸二酯酶3 (PDE3) 和磷酸二酯酶4 (PDE4) 的抑制作用。将酶与底物（cAMP 或 cGMP）在不同浓度的恩西芬特林存在下孵育，并测定底物水解速率。PDE3 和 PDE4 抑制的 IC₅₀ 值由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
恩西芬特林的体外细胞试验包括用该化合物处理支气管上皮细胞或平滑肌细胞，并测量其对 cAMP 水平、细胞因子生成和 CFTR 功能的影响。用恩西芬特林处理细胞后，通过 ELISA 法测量细胞内 cAMP 水平。通过测量刺激细胞中促炎细胞因子（例如 TNF-α、IL-6）的生成来评估抗炎活性。通过测量氯离子外流来评估 CFTR 功能。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性邓肯哈特利豚鼠（200-300克），注射卵清蛋白[1]。
剂量：10毫克/千克 给药途径：口服；单次 实验结果：在卵清蛋白致敏豚鼠中，抗原激发后，显著抑制嗜酸性粒细胞募集。 在慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘和其他呼吸系统疾病模型中进行了恩西芬特林的体内动物实验。动物暴露于香烟烟雾或过敏原以诱导气道炎症和高反应性，然后通过吸入途径给予恩西芬特林。测量气道阻力、炎症细胞浸润和支气管肺泡灌洗液中的细胞因子水平，以评估该化合物的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
恩西芬特林的分子量为477.56，分子式为C₂₆H₃₁N₅O₄。它是一种浅黄色固体粉末，纯度>98%。该化合物通常储存在-20°C，如果储存得当，保质期超过3年。它可溶于DMSO。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
重要安全信息
适应症 欧图维瑞（Ohtuvayre）是一种处方药，用于治疗成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）。COPD 是一种慢性（长期）肺部疾病，包括慢性支气管炎、肺气肿或两者兼有。 关于欧图维瑞，我应该了解的最重要信息是什么？ 欧图维瑞可能会引起严重的副作用，包括： 吸入药物后立即出现呼吸困难。如果您在吸入药物后立即出现呼吸困难，请立即停止使用欧图维瑞，并立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。精神健康问题，包括自杀念头和行为。服用欧图维瑞期间，您可能会出现情绪或行为变化。如果您出现以下任何症状，请立即联系您的医疗保健提供者，尤其是在这些症状是新出现的、加重的或令人担忧的情况下：自杀或死亡念头、自杀未遂、睡眠困难（失眠）、新出现的或加重的焦虑、新出现的或加重的抑郁、危险的冲动行为和/或其他异常的行为或情绪变化。请勿使用 Ohtuvayre 治疗突发性呼吸困难。请务必随身携带急救吸入器。 哪些人不应使用 Ohtuvayre？ 如果您对恩替芬特林或 Ohtuvayre 中的任何成分过敏，请勿使用 Ohtuvayre。 使用 Ohtuvayre 前我应该告诉我的医疗保健提供者什么？ 使用 Ohtuvayre 前，请告知您的医疗保健专业人员您是否有或曾经有精神健康问题史，包括抑郁症和自杀行为；您是否有肝脏问题；您是否怀孕或计划怀孕；或者您是否正在哺乳。目前尚不清楚 Ohtuvayre 是否会对未出生的婴儿造成伤害。目前尚不清楚Ohtuvayre中的任何药物成分是否会进入母乳，以及这是否会对婴儿造成伤害。 请告知您的医疗保健提供者您正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。 Ohtuvayre最常见的副作用有哪些？ Ohtuvayre最常见的副作用包括背痛、高血压、膀胱感染和腹泻。 https://www.veronapharma.com/news/verona-pharma-announces-us-fda-approval-of-ohtuvayre-ensifentrine/ 恩西芬特林是一种仅供实验室使用的研究化合物，尚未获准用于人体治疗。在临床前和临床研究中，其耐受性总体良好。作为一种PDE3/4抑制剂和CFTR激活剂，它可能对心血管系统和其他器官系统产生影响。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
恩西芬特林目前正在进行临床试验NCT04535986（一项评估恩西芬特林在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中安全性和有效性的III期临床试验）。恩西芬特林是一种吸入型磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，可抑制3型（PDE3）和4型（PDE4）磷酸二酯酶，具有潜在的抗炎和支气管扩张作用。给药后，恩西芬特林靶向并结合PDE3和PDE4，从而抑制其活性，进而提高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平和cAMP介导的信号传导。这可能导致支气管平滑肌松弛并调节炎症反应。PDE3和PDE4是PDE超家族成员，可将cAMP和3',5'-环磷酸鸟苷（cGMP）水解为无活性的5'-单磷酸。 PDE3 是支气管平滑肌中表达最广泛的 PDE 同工酶。PDE4 在包括 T 细胞、单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞和嗜酸性粒细胞在内的免疫细胞中表达。它在炎症中发挥重要作用，尤其是在炎症性气道疾病中。
作用机制 恩西芬特林是磷酸二酯酶 3 (PDE3) 和磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的双重抑制剂；它也是囊性纤维化跨膜传导调节因子 (CFTR) 的激活剂。由于其双重抑制作用，该药物具有支气管扩张和抗炎特性；由于 CFTR 的激活，它还可以降低黏液粘度并改善黏液纤毛清除功能。恩西芬特林目前正在研究用于治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、囊性纤维化、哮喘、其他呼吸系统疾病以及 COVID-19。 恩西芬特林（RPL-554；CAS 1884461-72-6）是一种首创的吸入式PDE3和PDE4双重抑制剂。它对PDE3的IC₅₀为0.4 nM，对PDE4的IC₅₀为1,479 nM。恩西芬特林正在开发用于治疗COPD、囊性纤维化和哮喘，目前处于III期临床试验阶段。 |
| 分子式 |
C26H31N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
477.5554
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| 精确质量 |
477.237
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| 元素分析 |
C, 65.39; H, 6.54; N, 14.67; O, 13.40
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| CAS号 |
1884461-72-6
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| 相关CAS号 |
(E/Z)-Ensifentrine;298680-25-8; 3098314-20-3; 1884461-72-6
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| PubChem CID |
9934746
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
110
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
849
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1N(C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(N([H])[H])=O)/C(/C([H])=C2C3=C([H])C(=C(C([H])=C3C([H])([H])C([H])([H])N21)OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=N/C1C(C([H])([H])[H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C([H])C=1C([H])([H])[H]
|
| InChi Key |
CSOBIBXVIYAXFM-BYNJWEBRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H31N5O4/c1-15-10-16(2)24(17(3)11-15)29-23-14-20-19-13-22(35-5)21(34-4)12-18(19)6-8-30(20)26(33)31(23)9-7-28-25(27)32/h10-14H,6-9H2,1-5H3,(H3,27,28,32)/b29-23+
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| 化学名 |
N-(2-{(2E)-9,10-dimethoxy-4-oxo-2-[(2,4,6-
trimethylphenyl)imino]-6,7-dihydro-2H-pyrimido[6,1-
a]isoquinolin-3(4H)-yl}ethyl)urea
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| 别名 |
Ensifentrine; RPL-554; 298680-25-8; N-[2-[6,7-Dihydro-9,10-dimethoxy-4-oxo-2-[(2,4,6-trimethylphenyl)imino]-2H-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-3(4H)-yl]ethyl]urea; N-(2-(6,7-Dihydro-9,10-dimethoxy-4-oxo-2-((2,4,6-trimethylphenyl)imino)-2H-pyrimido(6,1-a)isoquinolin-3(4H)-yl)ethyl)urea; RefChem:360374; ...; 1884461-72-6; Ensifentrina; RPL554; Ensifentrinum
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~52.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.62 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0940 mL | 10.4699 mL | 20.9398 mL | |
| 5 mM | 0.4188 mL | 2.0940 mL | 4.1880 mL | |
| 10 mM | 0.2094 mL | 1.0470 mL | 2.0940 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Nebulized Ensifentrine in Healthy Chinese Subjects
CTID: NCT05758428
Phase: Phase 1 Status: Completed
Date: 2023-04-24
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
