| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE3 (IC50 = 0.4 nM); PDE4 (IC50 = 1479 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ensifentrine (RPL-554) 以浓度依赖性方式抑制人单核细胞由脂多糖产生的 TNF-α 释放（IC50 为 0.52 μM）及其响应植物血凝素的增殖（IC50 为 0.46 μM）[1]。 Ensifentrine (10 μM) 可有效抑制灌注豚鼠的离体气管制剂由电场刺激引起的收缩。灌注结束后，收缩反应被抑制长达 12 小时，RPL-554 表现出较长的作用持续时间[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
恩西芬汀（RPL-554；10 mg/kg；口服剂量；一次）在卵清蛋白致敏的豚鼠中可显着减少抗原攻击后嗜酸性粒细胞的募集[1]。当有意识的豚鼠在抗原暴露前 1.5 小时吸入含有依芬汀（25% 微粉化乳糖）的干粉时，嗜酸性粒细胞向气道的募集会受到显着抑制[1]。在 5.5 小时的过程中，清醒的豚鼠暴露于含有 2.5% 依芬汀微粉化乳糖的干粉后，显示出对组胺诱导的支气管收缩和气管中血浆蛋白外渗的显着抑制作用[1]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性邓肯哈特利豚鼠（200-300克）注射卵清蛋白[1]。
剂量：10毫克/千克 给药途径：口服；一次 实验结果：在卵清蛋白致敏的豚鼠中，显著抑制抗原刺激后的嗜酸性粒细胞募集。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
重要安全信息
适应症 欧图维瑞（Ohtuvayre）是一种处方药，用于治疗成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）。COPD 是一种慢性（长期）肺部疾病，包括慢性支气管炎、肺气肿或两者兼有。 关于欧图维瑞，我应该了解的最重要信息是什么？ 欧图维瑞可能引起严重的副作用，包括： 吸入药物后立即出现呼吸困难。如果您在吸入药物后立即出现呼吸困难，请立即停止使用欧图维瑞，并立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。精神健康问题，包括自杀念头和行为。服用欧图维瑞期间，您可能会出现情绪或行为改变。如果您出现以下任何症状，请立即联系您的医疗保健提供者，尤其是当这些症状是新出现的、加重的或令您担忧时：有自杀或死亡的想法、试图自杀、睡眠困难（失眠）、出现新的或加重的焦虑、出现新的或加重的抑郁、出现危险冲动行为，和/或其他行为或情绪的异常变化。请勿使用 Ohtuvayre 治疗突发的呼吸困难。请务必随身携带急救吸入器。 哪些人不应使用 Ohtuvayre？ 如果您对恩西芬特林或 Ohtuvayre 中的任何成分有过敏反应，请勿使用 Ohtuvayre。 使用 Ohtuvayre 前我应该告诉我的医疗保健提供者什么？ 在使用 Ohtuvayre 前，请告知您的医疗保健专业人员您是否有或曾经有精神健康问题史，包括抑郁症和自杀行为；是否有肝脏问题；是否怀孕或计划怀孕；是否正在哺乳。目前尚不清楚 Ohtuvayre 是否会对未出生的婴儿造成伤害。目前尚不清楚Ohtuvayre中的药物成分是否会进入母乳，以及是否会对婴儿造成伤害。 请告知您的医疗保健提供者您正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。 Ohtuvayre最常见的副作用有哪些？ Ohtuvayre最常见的副作用包括背痛、高血压、膀胱感染和腹泻。 https://www.veronapharma.com/news/verona-pharma-announces-us-fda-approval-of-ohtuvayre-ensifentrine/ |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Ensifentrine 正在进行临床试验 NCT04535986（一项评估 Ensifentrine 在 COPD 患者中安全性和有效性的 III 期临床试验）。
Ensifentrine 是一种吸入型磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂，可抑制 3 型 (PDE3) 和 4 型 (PDE4) 磷酸二酯酶，具有潜在的抗炎和支气管扩张作用。给药后，Ensifentrine 可靶向、结合并抑制 PDE3 和 PDE4，从而增加细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 的水平以及 cAMP 介导的信号传导。这可能导致支气管平滑肌松弛并调节炎症反应。PDE3 和 PDE4 是 PDE 超家族的成员，可将 cAMP 和 3',5'-环磷酸鸟苷 (cGMP) 水解为无活性的 5' 单磷酸酯。 PDE3 是支气管平滑肌中表达最广泛的 PDE 同工酶。PDE4 在包括 T 细胞、单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞和嗜酸性粒细胞在内的免疫细胞中表达。它在炎症中发挥重要作用，尤其是在炎症性气道疾病中。 作用机制 恩西芬特林是磷酸二酯酶 3 (PDE3) 和磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的双重抑制剂；它也是囊性纤维化跨膜传导调节因子 (CFTR) 的激活剂。由于双重抑制作用，该药物具有支气管扩张和抗炎特性；由于 CFTR 的激活，它还具有降低黏液粘度和改善黏液纤毛清除功能的作用。恩西芬特林目前正在进行针对慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、囊性纤维化、哮喘、其他呼吸系统疾病和 COVID-19 的研究。 |
| 分子式 |
C26H31N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
477.5554
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| 精确质量 |
477.237
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| 元素分析 |
C, 65.39; H, 6.54; N, 14.67; O, 13.40
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| CAS号 |
1884461-72-6
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| 相关CAS号 |
(E/Z)-Ensifentrine;298680-25-8; 3098314-20-3; 1884461-72-6
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| PubChem CID |
9934746
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
110
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
849
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(N([H])[H])=O)/C(/C([H])=C2C3=C([H])C(=C(C([H])=C3C([H])([H])C([H])([H])N21)OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=N/C1C(C([H])([H])[H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C([H])C=1C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
CSOBIBXVIYAXFM-BYNJWEBRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H31N5O4/c1-15-10-16(2)24(17(3)11-15)29-23-14-20-19-13-22(35-5)21(34-4)12-18(19)6-8-30(20)26(33)31(23)9-7-28-25(27)32/h10-14H,6-9H2,1-5H3,(H3,27,28,32)/b29-23+
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| 化学名 |
N-(2-{(2E)-9,10-dimethoxy-4-oxo-2-[(2,4,6-
trimethylphenyl)imino]-6,7-dihydro-2H-pyrimido[6,1-
a]isoquinolin-3(4H)-yl}ethyl)urea
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| 别名 |
Ensifentrine; RPL-554; 298680-25-8; N-[2-[6,7-Dihydro-9,10-dimethoxy-4-oxo-2-[(2,4,6-trimethylphenyl)imino]-2H-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-3(4H)-yl]ethyl]urea; N-(2-(6,7-Dihydro-9,10-dimethoxy-4-oxo-2-((2,4,6-trimethylphenyl)imino)-2H-pyrimido(6,1-a)isoquinolin-3(4H)-yl)ethyl)urea; RefChem:360374; ...; 1884461-72-6; Ensifentrina; RPL554; Ensifentrinum
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~52.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.62 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0940 mL | 10.4699 mL | 20.9398 mL | |
| 5 mM | 0.4188 mL | 2.0940 mL | 4.1880 mL | |
| 10 mM | 0.2094 mL | 1.0470 mL | 2.0940 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Nebulized Ensifentrine in Healthy Chinese Subjects
CTID: NCT05758428
Phase: Phase 1 Status: Completed
Date: 2023-04-24
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
