| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
PDE
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|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
重要安全信息
适应症 欧图维瑞(Ohtuvayre)是一种处方药,用于治疗成人慢性阻塞性肺疾病(COPD)。COPD 是一种慢性(长期)肺部疾病,包括慢性支气管炎、肺气肿或两者兼有。 关于欧图维瑞,我应该了解的最重要信息是什么? 欧图维瑞可能引起严重的副作用,包括: 吸入药物后立即出现呼吸困难。如果您在吸入药物后立即出现呼吸困难,请立即停止使用欧图维瑞,并立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。精神健康问题,包括自杀念头和行为。服用欧图维瑞期间,您可能会出现情绪或行为改变。如果您出现以下任何症状,请立即联系您的医疗保健提供者,尤其是当这些症状是新出现的、加重的或令您担忧时:有自杀或死亡的想法、试图自杀、睡眠困难(失眠)、出现新的或加重的焦虑、出现新的或加重的抑郁、出现危险冲动行为,和/或其他行为或情绪的异常变化。请勿使用 Ohtuvayre 治疗突发的呼吸困难。请务必随身携带急救吸入器。 哪些人不应使用 Ohtuvayre? 如果您对恩西芬特林或 Ohtuvayre 中的任何成分有过敏反应,请勿使用 Ohtuvayre。 使用 Ohtuvayre 前我应该告诉我的医疗保健提供者什么? 在使用 Ohtuvayre 前,请告知您的医疗保健专业人员您是否有或曾经有精神健康问题史,包括抑郁症和自杀行为;是否有肝脏问题;是否怀孕或计划怀孕;是否正在哺乳。目前尚不清楚 Ohtuvayre 是否会对未出生的婴儿造成伤害。目前尚不清楚Ohtuvayre中的药物成分是否会进入母乳,以及是否会对婴儿造成伤害。 请告知您的医疗保健提供者您正在服用的所有药物,包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。 Ohtuvayre最常见的副作用有哪些? Ohtuvayre最常见的副作用包括背痛、高血压、膀胱感染和腹泻。 https://www.veronapharma.com/news/verona-pharma-announces-us-fda-approval-of-ohtuvayre-ensifentrine/ |
| 其他信息 |
Ensifentrine 正在进行临床试验 NCT04535986(一项评估 Ensifentrine 在 COPD 患者中安全性和有效性的 III 期临床试验)。
Ensifentrine 是一种吸入型磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂,可抑制 3 型 (PDE3) 和 4 型 (PDE4) 磷酸二酯酶,具有潜在的抗炎和支气管扩张作用。给药后,Ensifentrine 可靶向、结合并抑制 PDE3 和 PDE4,从而增加细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 的水平以及 cAMP 介导的信号传导。这可能导致支气管平滑肌松弛并调节炎症反应。PDE3 和 PDE4 是 PDE 超家族的成员,可将 cAMP 和 3',5'-环磷酸鸟苷 (cGMP) 水解为无活性的 5' 单磷酸酯。 PDE3 是支气管平滑肌中表达最广泛的 PDE 同工酶。PDE4 在包括 T 细胞、单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞和嗜酸性粒细胞在内的免疫细胞中表达。它在炎症中发挥重要作用,尤其是在炎症性气道疾病中。 作用机制 恩西芬特林是磷酸二酯酶 3 (PDE3) 和磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的双重抑制剂;它也是囊性纤维化跨膜传导调节因子 (CFTR) 的激活剂。由于双重抑制作用,该药物具有支气管扩张和抗炎特性;由于 CFTR 的激活,它还具有降低黏液粘度和改善黏液纤毛清除功能的作用。恩西芬特林目前正在进行针对慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、囊性纤维化、哮喘、其他呼吸系统疾病和 COVID-19 的研究。 |
| 分子式 |
C26H31N5O4
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|---|---|
| 精确质量 |
477.238
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| 元素分析 |
C, 65.39; H, 6.54; N, 14.67; O, 13.40
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| CAS号 |
298680-25-8
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| 相关CAS号 |
Ensifentrine;1884461-72-6; 3098314-20-3
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| PubChem CID |
9934746
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.62
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| tPSA |
113.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
849
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(CCNC(N)=O)/C(/C=C2C3C=C(C(=CC=3CCN21)OC)OC)=N/C1C(C)=CC(C)=CC=1C
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| InChi Key |
CSOBIBXVIYAXFM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H31N5O4/c1-15-10-16(2)24(17(3)11-15)29-23-14-20-19-13-22(35-5)21(34-4)12-18(19)6-8-30(20)26(33)31(23)9-7-28-25(27)32/h10-14H,6-9H2,1-5H3,(H3,27,28,32)
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| 化学名 |
2-[9,10-dimethoxy-4-oxo-2-(2,4,6-trimethylphenyl)imino-6,7-dihydropyrimido[6,1-a]isoquinolin-3-yl]ethylurea
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| 别名 |
RPL-554; RPL-554; RPL-554
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Nebulized Ensifentrine in Healthy Chinese Subjects
CTID: NCT05758428
Phase: Phase 1   Status: Completed
Date: 2023-04-24