| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Epertinib hydrochloride (also known as S-222611) acts on epidermal growth factor receptor (EGFR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), and human epidermal growth factor receptor 4 (HER4), functioning as a potent, reversible, and selective tyrosine kinase inhibitor [1]
- Epertinib hydrochloride (designated as S-222611 in this study) selectively inhibits the kinase activity of EGFR and HER2, with half-maximal inhibitory concentrations (IC₅₀) below 10 nmol/L for both kinases [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 NCI-N87 细胞中，盐酸伊帕替尼抑制 EGFR 和 HER2 磷酸化，IC50 值分别为 4.5 和 1.6 nM [2]。盐酸伊帕替尼对MDA-MB-361细胞具有抑制作用，IC50为26.5 nM[1]。当暴露于盐酸伊帕替尼 (0–10 μM) 72 小时时，可以特异性抑制表达 EGFR 和/或 HER2 的癌细胞系的增殖 [2]。
- 在HER2阳性乳腺癌细胞系（MDA-MB-361-luc-BR2/BR3）和T790M-EGFR阳性肺癌细胞系（NCI-H1975-luc）中，通过免疫组织化学（IHC）染色检测HER2表达，不同肿瘤病灶的HER2染色强度无显著差异 [1] - 使用荧光标记的葡聚糖（3 kDa，Texas-Red®）评估血脑屏障（BTB）通透性。在NCI-H1975肺癌脑室内注射小鼠模型（IVM）中，脑转移区域的葡聚糖荧光强度显著高于脑实质；而在MDA-MB-361乳腺癌IVM中，脑转移区域与脑实质的葡聚糖荧光强度相当，表明乳腺癌脑转移中的BTB基本保持完整 [1] - 盐酸艾培替尼（S-222611）可抑制EGFR和HER2的细胞内激酶活性，表现为NCI-N87胃癌细胞经药物处理后，EGFR和HER2的磷酸化水平降低。Western blot分析显示，口服50 mg/kg 盐酸艾培替尼后，肿瘤中EGFR和HER2的相对磷酸化水平显著低于溶媒对照组，且该抑制效果比拉帕替尼更强 [2] - 盐酸艾培替尼（S-222611）对多种癌细胞系具有抗增殖活性，包括EGFR表达型和HER2表达型细胞。例如，它可抑制NCI-N87（胃癌）、BT-474（乳腺癌）、MDA-MB-361（乳腺癌）、A431（表皮样癌）和HT115（结直肠癌）细胞系的生长。短时脉冲处理实验显示，盐酸艾培替尼短时暴露后（相较于72小时持续暴露）的IC₅₀倍数增加低于拉帕替尼，表明其具有更持久的抗增殖效果 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸伊培替尼以 0-100 mg/kg 的剂量每天口服一次，连续 28 天，表现出抗肿瘤作用 [1]。每天口服一次 50 mg/kg 的盐酸艾培替尼，连续 30 天，可以显着减少脑肿瘤的生长 [1]。口服盐酸艾培替尼（0-50 mg/kg），每天一次，持续 10-28 天，可显着且剂量依赖性地抑制肿瘤的发展 [2]。
- 在MDA-MB-361-luc-BR2/BR3 HER2阳性乳腺癌IVM中，口服给予50 mg/kg（以艾培替尼计）盐酸艾培替尼后，4小时和8小时时脑转移区域的盐酸艾培替尼浓度是拉帕替尼的10倍以上；此外，盐酸艾培替尼的肿瘤与正常脑组织比值约为拉帕替尼的4倍。在NCI-H1975-luc T790M-EGFR阳性肺癌IVM中，以100 mg/kg（以艾培替尼计）给药时，脑转移区域的盐酸艾培替尼浓度与拉帕替尼相当 [1] - 在使用MDA-MB-361-luc-BR3乳腺癌IVM的体内抗肿瘤活性试验中，盐酸艾培替尼以50 mg/kg剂量每日口服给药30天。通过检测荧光素酶标记肿瘤细胞的发光强度监测肿瘤生长，结果显示盐酸艾培替尼相较于溶媒组显著抑制肿瘤生长（P < 0.05） [1] - 在人乳腺癌细胞（MDA-MB-361和MDA-MB-361-luc-BR2）小鼠乳腺脂肪垫原位移植模型中，盐酸艾培替尼每日口服给药28天，相较于溶媒组有效抑制肿瘤生长 [1] - 在患者导向的临床前模型中（包括荧光素酶标记BT474-luc乳腺癌细胞的股骨内和颅内移植模型），盐酸艾培替尼（S-222611）每日口服给药21-28天。在颅内模型中，50 mg/kg 盐酸艾培替尼的抗肿瘤活性显著强于50 mg/kg拉帕替尼（P < 0.01），通过生物发光成像监测。在颅内移植BT474细胞的小鼠生存研究中，盐酸艾培替尼治疗相较于溶媒组和拉帕替尼组延长了小鼠生存期 [2] - 在多种癌症异种移植模型（NCI-N87胃癌、BT-474乳腺癌、A431表皮样癌、HT115结直肠癌）中，盐酸艾培替尼（S-222611）每日口服给药11-28天，表现出强效抗肿瘤活性，且有效剂量（ED₅₀）低于拉帕替尼 [2] |
| 酶活实验 |
- 进行激酶活性抑制试验以评估盐酸艾培替尼对EGFR、HER2和HER4的选择性。该试验检测盐酸艾培替尼抑制这些靶点激酶活性的能力，证实其具有强效且选择性的抑制作用 [1]
- 开展体外激酶抑制试验以确定盐酸艾培替尼（S-222611）对EGFR和HER2的IC₅₀值。试验中，将激酶与适当底物在不同浓度的盐酸艾培替尼存在下孵育，随后检测激酶活性以计算IC₅₀值，结果显示两种靶点的IC₅₀均低于10 nmol/L [2] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型： NCI-N87（胃）、BT-474（乳腺）、SK-BR-3（乳腺）、MDA-MB-453（乳腺） 、MDA-MB-175VII（乳腺）、HT115（结肠）、Calu-3（肺）、fR2（乳腺）和 MRC-5（肺） 测试浓度： 0-10 μM 孵育持续时间：72小时 实验结果：抑制NCI-N87、BT-474、SK-BR的生长 - 3. MDA-MB-453、MDA-MB-175VII、HT115、Calu-3、fR2 和 MRC-5，IC50 值为 8.3±2.6、9.9±0.8、14.0±3.6、48.6±3.1、21.6±4.3、53.3±8.6 、241.5±29.2、5366.7±65.2 和 4964.6±340.3。 - HER2表达检测：培养癌细胞（MDA-MB-361-luc-BR2/BR3、NCI-H1975-luc），对细胞衍生的肿瘤病灶进行免疫组织化学染色，分析染色强度以评估HER2表达水平，病灶间无显著差异 [1] - BTB通透性评估：植入癌细胞形成脑转移灶后，给予荧光标记的葡聚糖（3 kDa），检测并比较脑转移区域与脑实质的荧光强度，以评估BTB完整性 [1] - 抗增殖活性试验：将多种癌细胞系（NCI-N87、BT-474、MDA-MB-361、A431、HT115）接种到培养板中，用不同浓度的盐酸艾培替尼（S-222611）或拉帕替尼处理。监测细胞生长72小时并计算IC₅₀值；同时进行短时脉冲处理试验，即细胞短时暴露于药物后在无药条件下培养，随后评估生长情况并与72小时持续处理进行比较 [2] - 激酶磷酸化试验：将NCI-N87细胞皮下植入形成肿瘤，口服给予盐酸艾培替尼（S-222611）或拉帕替尼后，在给药后6小时和24小时收集肿瘤，通过Western blot分析检测EGFR和HER2的相对磷酸化水平，比较药物的抑制效果 [2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：裸鼠（BALB/cAJcl-nu/nu，颅内植入MDA-MB-361或BR2细胞）[1]
剂量：12.5、25、50、100 mg/kg 给药途径：口服，每日一次，持续28天。 实验结果：在乳腺脂肪垫植入模型中，使用两种细胞系均显示出抗肿瘤活性，且ED50值相当（MDA-MB-361为24.1 mg/kg，BR2（MDA-MB-361-luc-BR2）为26.5 mg/kg）。 动物/疾病模型：裸鼠（BALB/cAJcl-nu/nu，颅内植入MDA-MB-361或BR2细胞）[1] 剂量：50 mg/kg 给药途径：口服，每日一次，持续30天 实验结果：脑部肿瘤体积显著缩小，表明即使在血肿瘤屏障（BTB）完整的情况下，厄泊替尼对脑转移瘤也具有强大的抗肿瘤活性。 动物/疾病模型：裸鼠（BALB/cAJcl-nu/nu，通过将人胃癌细胞NCI-N87皮下植入裸鼠背部制备）[2] 剂量：0、6.25、12.5、25、50 mg/kg 给药途径：灌胃（po），每日 -乳腺癌脑转移体外模型：将HER2阳性乳腺癌细胞（MDA-MB-361-luc-BR2/BR3）脑室内注射到小鼠体内，建立脑转移模型。盐酸依帕替尼配制成溶液，以50 mg/kg（以依帕替尼计）的剂量单次口服给药。小鼠分别于给药后 4 小时或 8 小时处死，并制备脑组织切片，用于成像质谱分析药物浓度 [1] - 肺癌脑转移体外模型：将 T790M-EGFR 阳性肺癌细胞（NCI-H1975-luc）脑室内注射到小鼠体内。盐酸依帕替尼 以 100 mg/kg 的剂量（以依帕替尼计）单次口服给药，并在给药后 4 小时处死小鼠，用于分析脑转移灶中的药物浓度 [1] - 原位乳腺癌模型：将 MDA-MB-361 或 MDA-MB-361-luc-BR2 人乳腺癌细胞原位植入小鼠乳腺脂肪垫。肿瘤形成后，盐酸依帕替尼 以指定剂量每日口服给药，持续 28 天。每周测量肿瘤体积两到三次以评估抗肿瘤活性[1] - 颅内乳腺癌模型：将BT474-luc人乳腺癌细胞颅内植入小鼠体内。每日口服盐酸依帕替尼（S-222611），剂量分别为50 mg/kg、100 mg/kg或200 mg/kg，持续28天。每周一到两次通过生物发光成像（光子/秒）监测肿瘤生长。在生存研究中，将BT474细胞颅内植入小鼠体内，并每日口服盐酸依帕替尼，直至小鼠死亡或研究结束（植入后106天）[2] - 股骨内乳腺癌模型：将BT474-luc人乳腺癌细胞植入小鼠左侧股骨骨髓中。盐酸依帕替尼（S-222611）以50 mg/kg、100 mg/kg或200 mg/kg的剂量每日口服给药，持续21天，并通过生物发光成像监测肿瘤生长[2] - 皮下异种移植模型：将各种人类癌细胞（NCI-N87、BT-474、A431、HT115）皮下植入裸鼠或SCID小鼠背部。植入后3-12天进行随机分组，然后以多次给药的方式每日口服盐酸依帕替尼（S-222611），持续11-21天。每周测量肿瘤体积两到三次，以计算ED₅₀值[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
分布：在MDA-MB-361-luc-BR2/BR3乳腺癌体外模型中，盐酸依帕替尼在脑转移灶中分布广泛，口服给药（50 mg/kg）后4小时和8小时的浓度均比拉帕替尼高10倍以上。盐酸依帕替尼的肿瘤/正常脑组织浓度比约为拉帕替尼的4倍。在NCI-H1975-luc肺癌体外模型中，口服100 mg/kg盐酸依帕替尼后，脑转移灶中的浓度与拉帕替尼相当[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
与不可逆的EGFR/HER2抑制剂（奈拉替尼、阿法替尼）相比，盐酸依帕替尼（S-222611）显示出更安全的毒性特征。在NCI-N87异种移植模型中，接受25 mg/kg盐酸依帕替尼治疗的小鼠结肠或眼球未出现明显的组织病理学改变。相比之下，奈拉替尼（25 mg/kg）和阿法替尼（12.5 mg/kg）则导致结肠上皮再生和角膜上皮萎缩[2]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
- 盐酸依帕替尼是一种很有前景的HER2阳性乳腺癌脑转移治疗药物，尤其值得一提的是，即使血脑屏障（BTB）基本完整，它也能高度分布到脑转移区域[1]。
- 盐酸依帕替尼（S-222611）是一种口服可逆性酪氨酸激酶抑制剂，它对EGFR和HER2的双重抑制作用使其在治疗表达这些受体的癌症方面具有优势。在临床前模型中，它比拉帕替尼表现出更强的抗肿瘤活性，并且比不可逆抑制剂具有更好的安全性，使其成为癌症治疗的潜在选择[2]。 |
| 分子式 |
C30H28CL2FN5O3
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|---|---|
| 分子量 |
596.479428291321
|
| 精确质量 |
595.155
|
| CAS号 |
2071195-74-7
|
| 相关CAS号 |
Epertinib;908305-13-5
|
| PubChem CID |
139290994
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| tPSA |
89.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
41
|
| 分子复杂度/Complexity |
899
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
ClC1=C(C=CC(=C1)NC1=C2C(C=CC(=C2)/C(/C#CC)=N/OC[C@H]2COCCN2)=NC=N1)OCC1C=CC=C(C=1)F.Cl
|
| InChi Key |
NVWJPQQXBPWOOA-PLXRJBJVSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H27ClFN5O3.ClH/c1-2-4-27(37-40-18-24-17-38-12-11-33-24)21-7-9-28-25(14-21)30(35-19-34-28)36-23-8-10-29(26(31)15-23)39-16-20-5-3-6-22(32)13-20;/h3,5-10,13-15,19,24,33H,11-12,16-18H2,1H3,(H,34,35,36);1H/b37-27+;/t24-;/m1./s1
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| 化学名 |
N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-[(Z)-N-[[(3R)-morpholin-3-yl]methoxy]-C-prop-1-ynylcarbonimidoyl]quinazolin-4-amine;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~209.56 mM)
H2O : ~33.33 mg/mL (~55.88 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6765 mL | 8.3825 mL | 16.7650 mL | |
| 5 mM | 0.3353 mL | 1.6765 mL | 3.3530 mL | |
| 10 mM | 0.1677 mL | 0.8383 mL | 1.6765 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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463611831
