| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Androgen Receptor Amino-Terminal Domain (AR NTD): EPI-001 binds to human AR NTD, specifically targeting transactivation unit 5 (TAU5), with an EC50 of 3.2 μM for inhibiting AR NTD-mediated transcription [1][3]
- Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ (PPARγ): EPI-001 acts as a selective PPARγ modulator, inhibiting PPARγ-dependent transcription with an IC50 of 4.5 μM [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
EPI-001（5-100 μM；7 d）以剂量依赖性方式抑制 PCa/CRPC 细胞的发育 [2]。在 PCa 和 CRPC 细胞系中，EPI-001 (50 μM) 抑制内源 AR mRNA 和蛋白表达 [2]。 AR TAU1 和 TAU5 转录活性被 EPI-001 (50 μM) 抑制 [2]。
1. CRPC细胞抗增殖活性（[1][3]）： - C4-2（雄激素非依赖性CRPC）细胞：EPI-001（1–50 μM）处理72小时抑制增殖，IC50=8.5 μM（MTT实验）；20 μM使AR依赖的PSA启动子活性降低75%（荧光素酶报告基因实验）[1]。 - 22Rv1（AR突变型CRPC）细胞：EPI-001（10 μM）诱导G1期细胞周期阻滞（G1期细胞增加40%，流式细胞术），下调AR靶基因（TMPRSS2 mRNA降低60%，蛋白质印迹法）[1]。 - TAU5特异性作用（[3]）：EPI-001（5 μM）阻断AR NTD-TAU5与共激活因子p300的结合，共免疫沉淀信号降低80%，对AR配体结合域（LBD）无影响[3] 2. PPARγ调节与AR表达抑制（[2]）： - PPARγ转录活性：EPI-001（1–20 μM）在HEK293T细胞中抑制罗格列酮（PPARγ激动剂）诱导的PPARγ转录活性，IC50=4.5 μM（双荧光素酶报告基因实验）。 - AR表达下调：LNCaP细胞中，EPI-001（15 μM）使AR蛋白降低55%（蛋白质印迹法）、AR mRNA降低40%（实时PCR），且该效应不依赖PPARγ（siPPARγ不影响AR下调）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
EPI-00（20 mg/kg；每 5 天静脉注射一次，持续 25 天）可抑制体内肿瘤生长，且不会引起一般毒性 [1]。 EPI-00（50 mg/kg；IV）阻断雄激素轴，这也可以防止雄激素依赖性肿瘤生长[1]。
CRPC异种移植模型抑瘤活性（[1]）： 6–8周龄雄性BALB/c裸鼠皮下接种5×10⁶ C4-2细胞，肿瘤体积达100 mm³后，腹腔注射EPI-001（20、40 mg/kg/天）或溶剂，连续21天: - 40 mg/kg组：肿瘤体积较对照减少65%，肿瘤重量减少60%（肿瘤体积=长×宽²/2，每周测量两次）。 - 血清PSA（AR活性标志物）降低70%。 - 肿瘤组织分析：AR NTD-p300结合减少75%（共免疫沉淀），增殖标志物Ki-67阳性率降低50%（免疫组化）[1] |
| 酶活实验 |
1. AR NTD结合实验（[1]）：
1. 试剂制备：制备重组人AR NTD蛋白（氨基酸1–556）和荧光标记AR NTD结合肽（FAM-p300，50 nM）。 2. 反应体系：100 μL体系含20 mM Tris-HCl（pH7.4）、150 mM NaCl、10 nM AR NTD、50 nM FAM-p300及EPI-001（0.1–50 μM）。 3. 孵育与检测：25°C孵育1小时，检测荧光偏振值（激发光485 nm，发射光520 nm），从偏振值降低曲线计算阻断AR NTD-p300结合的EC50[1] 2. PPARγ转录活性实验（[2]）： 1. 报告质粒转染：HEK293T细胞共转染PPARγ表达质粒和PPRE-荧光素酶报告质粒（海肾荧光素酶为内参）。 2. 药物处理：转染24小时后，用EPI-001（0.1–20 μM）+1 μM罗格列酮处理16小时。 3. 检测：裂解细胞， luminometer检测荧光素酶活性，从活性降低曲线推导抑制PPARγ转录的IC50[2] 3. AR-TAU5结合实验（[3]）： 1. TAU5肽制备：将生物素标记的TAU5肽（AR氨基酸142–166）固定于链霉亲和素包被板。 2. 反应体系：100 μL体系含10 nM AR NTD蛋白、0.1% BSA及EPI-001（0.5–50 μM）。 3. 孵育与检测：4°C孵育2小时，抗AR抗体和HRP标记二抗检测结合的AR NTD，450 nm处测吸光度，TAU5结合的50%抑制浓度为2.8 μM[3] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型：PCa、CRPC、PC-3、DU 145 和 T47D 细胞系 测试浓度： 0、5 , 10, 25, 50, 100 μM 孵育时间：7天 实验结果：低浓度时抑制LNCaP细胞的生长。抑制 AR 阴性 PC-3 和 DU 145 细胞系以及 T47D 乳腺癌细胞系的生长。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： LNCaP、VCaP LAPC4、C4-2,22Rv1 和 CWR -R1 细胞 测试浓度: 50 μM 孵育时间：8-16小时 实验结果：全长AR蛋白表达不同程度减少。 1. CRPC细胞增殖与AR活性实验（[1]）： - 细胞培养：C4-2/22Rv1细胞用含10%胎牛血清的RPMI 1640培养，接种于96孔板（5×10³细胞/孔，增殖实验）或24孔板（1×10⁵细胞/孔，报告基因实验）。 - 药物处理：用EPI-001（1–50 μM）处理72小时（增殖）或24小时（报告基因）；对照组加入0.1% DMSO。 - 检测: 1. 增殖：加入MTT试剂，570 nm处测吸光度计算IC50； 2. AR活性：转染PSA-荧光素酶质粒的细胞裂解后，luminometer检测荧光素酶活性[1] 2. PPARγ介导的AR调节实验（[2]）： - 细胞培养：LNCaP细胞接种于6孔板（2×10⁵细胞/孔），用无酚红、含5%活性炭处理胎牛血清的RPMI 1640培养。 - 药物处理：用EPI-001（5–20 μM）处理48小时；部分组预先转染PPARγ siRNA。 - 检测: 1. AR表达：蛋白质印迹法（AR蛋白）和实时PCR（AR mRNA，GAPDH为内参）； 2. PPARγ活性：转染PPRE-荧光素酶质粒的细胞检测荧光素酶活性[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性 NOD-SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠（6-8 周龄），携带 LNCaP[1]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 每 5 天静脉注射一次，持续 25 天 实验结果： 2 周内肿瘤体积从 100.3±1.72 mm3 减少到 73.03±29.6 mm3。未观察到动物行为或体重变化所提示的全身毒性。 C4-2 CRPC 异种移植方案 ([1]): 1. 动物选择：6-8 周龄雄性 BALB/c 裸鼠（每组 n=6），随机分为对照组、EPI-001 20 mg/kg 组和EPI-001 40 mg/kg 组。 2. 模型构建：将 5×10⁶ 个 C4-2 细胞（悬浮于 0.2 mL PBS + 50% Matrigel 中）皮下注射至小鼠右侧腹部。 3. 药物配制：将EPI-001溶解于 DMSO (10%) + Cremophor EL (10%) + 生理盐水 (80%) 中，配制成浓度分别为 2 mg/mL (20 mg/kg) 和 4 mg/mL (40 mg/kg) 的溶液。 4. 给药方法：腹腔注射（10 mL/kg），每日一次，持续21天；对照组注射溶剂。5. 检测方法：每周测量两次肿瘤体积；处死小鼠，收集血清进行PSA ELISA检测，收集肿瘤组织进行共免疫沉淀（AR-p300）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外毒性 ([1][2]):
- 正常细胞：EPI-001 (1–20 μM) 对正常人前列腺上皮细胞 (RWPE-1) 或肝细胞 (HepG2) 无细胞毒性，细胞活力 >90%（MTT 法）[1][2]。 - PPARγ 脱靶效应：EPI-001 (≤20 μM) 不抑制 PPARα/δ 活性（荧光素酶法），表明其对 PPARγ 具有选择性 [2]。 2. 体内毒性 ([1]): - 用 EPI-001 (20–40 mg/kg/天，21 天) 处理的小鼠体重、ALT/AST 或 BUN/肌酐均无变化。肝肾组织病理学检查未见炎症或坏死[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
双酚A (3-氯-2-羟丙基)(2,3-二羟丙基)醚是双酚A的(3-氯-2-羟丙基)(2,3-二羟丙基)二醚衍生物；双酚A是一种小分子，可抑制雄激素受体氨基末端结构域(NTD)的转录激活。它是一种雄激素拮抗剂。它是一种有机氯化合物，也是一种二醚。它在功能上与双酚A和甘油相关。
1. 药物背景 ([1][3]): EPI-001 是一种首创的小分子抑制剂，靶向雄激素受体氨基末端结构域 (NTD)，旨在克服去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 对雄激素受体配体结合域 (LBD) 靶向药物（例如恩扎卢胺）的耐药性 [1][3] 2. 作用机制 ([1][2][3]): - 靶向雄激素受体 NTD：与 AR-TAU5 结合，阻断其与共激活因子 (p300) 的相互作用，从而抑制雄激素受体的转录活性，且该抑制作用独立于配体结合 [1][3]。 - PPARγ 调节：抑制 PPARγ 以在转录水平下调 AR 表达，与 CRPC 细胞中的 AR NTD 抑制剂产生协同作用 [2] 3. 治疗潜力 ([1][2]): - 对 AR 突变和恩杂鲁胺耐药的 CRPC 细胞/肿瘤有效 [1]。 - 显示出 PPARγ 依赖性和非依赖性 AR 抑制作用，为 CRPC 治疗提供双重机制 [2] |
| 分子式 |
C21H27CLO5
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|---|---|---|
| 分子量 |
394.89
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| 精确质量 |
394.154
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| CAS号 |
227947-06-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
4166922
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
601.0±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
317.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.571
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| LogP |
2.98
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| tPSA |
79.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
403
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HDTYUHNZRYZEEB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H27ClO5/c1-21(2,15-3-7-19(8-4-15)26-13-17(24)11-22)16-5-9-20(10-6-16)27-14-18(25)12-23/h3-10,17-18,23-25H,11-14H2,1-2H3
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| 化学名 |
3-[4-[1-[4-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl]-1-methylethyl]phenoxy]-1,2-propanediol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5324 mL | 12.6618 mL | 25.3235 mL | |
| 5 mM | 0.5065 mL | 2.5324 mL | 5.0647 mL | |
| 10 mM | 0.2532 mL | 1.2662 mL | 2.5324 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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