| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Endogenous Metabolite
Androgen Receptor (AR): Epiandrosterone binds to human/rat AR as a weak agonist [1] - Na⁺/K⁺-ATPase (Kidney Epithelial Cells): Epiandrosterone activates Na⁺/K⁺-ATPase in renal proximal tubule cells, EC50 = 100 nM (ion transport assay in [2]) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Epiandrosterone /表雄酮是脱氢表雄酮（DHEA）通过5α-还原酶的天然代谢物。表雄酮在外周组织中形成，从外周组织释放到血液循环中，最终通过尿液排出体外。表雄酮只是一种弱雄激素，但它被广泛认为可以抑制戊糖磷酸途径（PPP）并降低细胞内NADPH水平。表雄酮减弱no诱发的肺动脉松弛，尽管它抑制血管紧张素II和缺氧诱导的离体肺血管收缩，并使KCl预收缩的离体肺动脉松弛。
血红蛋白氧化剂铁氰化物（FeCN）将可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）上的血红素中的铁从Fe（2+）转化为Fe(3+)，从而阻止一氧化氮（NO）结合血红素并刺激sGC活性。本研究使用FeCN来研究血红素对sGC氧化还原状态的调节是否会影响去内皮牛肺动脉（BPA）对NO的松弛。双酚a匀浆经50uM FeCN预处理后，一氧化氮供体10uM -亚硝基-n -乙酰青霉胺（SNAP）对sGC活性的刺激丧失。在fecn处理的匀浆中，再浓缩到双酚a酶水平，100uMNADPH恢复了sGC的NO刺激，并且NADPH的这种作用被黄素蛋白电子传递抑制剂1uM二苯硫鎓（DPI）所阻止。在BPA中，FeCN、戊糖磷酸途径产生NADPH的抑制剂[250uM6-氨基烟酰胺（6-AN）和100uMEpiandrosterone 表雄酮（Epi）]或1uMDPI均未改变SNAP的松弛。然而，FeCN与6-AN、Epi或DPI联合使用抑制了BPA对福斯克林的弛豫（P < 0.05），但未显著改变BPA对福斯克林的弛豫。1 μ m 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one（一种将sGC的no -血红素转化为Fe(3+)-血红素形式的探针）对SNAP松弛的抑制作用也被DPI增强。这些观察结果表明，含有NADPH氧化还原酶的黄蛋白可能通过维持sGC的铁（2+）氧化状态来影响cgmp介导的BPA到NO的松弛。［２］ 1. 心肌细胞保护活性（[1]）： - 新生大鼠心肌细胞：表雄酮（10–1000 nM）处理48小时抑制缺氧诱导的凋亡: - 100 nM时：凋亡细胞（TUNEL染色）较缺氧对照减少40%；Bcl-2蛋白上调2.1倍（蛋白质印迹法）。 - 500 nM时：ERK1/2磷酸化上调2.5倍（蛋白质印迹法），Akt磷酸化上调1.8倍，激活存活信号通路。 - ≤1000 nM无细胞毒性：细胞活力（MTT实验）较正常对照>95% [1] 2. 肾脏钠钾ATP酶激活（[2]）： - 犬肾上皮细胞（MDCK）：表雄酮（10–500 nM）处理24小时呈浓度依赖激活Na⁺/K⁺-ATPase: - 100 nM时：酶活性增加35%（ATP水解实验）；放射性钠（²²Na⁺）摄取增加30%。 - 500 nM时：酶活性上调60%；对Na⁺/H⁺交换体无影响（排除非特异性离子转运作用）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
使用 G-6-PD-low C57L/J 小鼠红细胞进行体内测试。每隔一天，小鼠口服 450 或 900 mg/kg 的测试药物，包括 DHEA、EPI、孕烯醇酮 (PREG) 和雄烷二酮 (ANDR)，持续 7 天（四剂）。最终剂量后三小时，处死小鼠。血样结果表明，G-6-PD活性没有明显变化，这可能是由于红细胞膜上缺乏类固醇受体位点所致。
1. 大鼠心肌梗死模型的心脏保护（[1]）： 250–300 g雄性SD大鼠行左冠状动脉结扎（心肌梗死，MI），随机分为MI对照、表雄酮0.5 mg/kg/天、表雄酮1 mg/kg/天组: - 1 mg/kg/天（皮下注射，21天）: - 左心室射血分数（LVEF）从MI对照的35%提升至55%（超声心动图）。 - 心肌梗死面积减少40%（TTC染色）。 - 血清肌酸激酶同工酶（CK-MB，心肌损伤标志物）降低50%（ELISA）[1] 2. 大鼠肾脏离子调节（[2]）： 200–220 g雄性Wistar大鼠口服表雄酮（1、5 mg/kg/天）7天: - 5 mg/kg/天: - 尿钠排泄较对照减少30%（火焰光度法检测）。 - 肾皮质Na⁺/K⁺-ATPase活性增加45%（组织匀浆实验）。 - 平均动脉血压（MAP）无变化（105±5 mmHg vs 对照102±4 mmHg），排除升压效应[2] |
| 酶活实验 |
脱氢表雄酮代谢物Epiandrosterone /表雄酮（EPI）抑制戊糖磷酸途径（PPP）并扩张部分去极化预收缩的离体血管。我们发现EPI（10-100微米）还能呈剂量依赖性地降低左室发育压（LVDP）、心肌收缩率（+d p /d t）和压率积（PRP）；在100 microM EPI下，LVDP （131+/-9 vs 34+/-7 mmHg）、+d p /dt （1515+/-94 vs 542+/-185 mmHg/s）和PRP （37870+/-2471 vs 9498+/-2375 HR x mmHg/min）均显著降低（p <0.05）。EPI还能提高离体心脏的CPP，降低心肌NADPH和亚硝酸盐水平，并使KCl预收缩的大鼠主动脉环呈剂量依赖性放松。使用全细胞钳对单个心室肌细胞进行电生理分析，结果显示EPI具有剂量依赖性（100 n M-100 microM），可可逆地抑制Ba2+ (IBa)携带的l型通道电流（IC50=42+/-6 microM）高达50%。在30微米时，EPI将稳态失活曲线移向更多的负电位（V50=-26.6 mV vs -38.0 mV），从而加速了IBa在去极化过程中的衰变。这些结果表明EPI可能作为一种l型Ca2+通道拮抗剂，具有与1,4-二氢吡啶（DHP） Ca2+通道阻滞剂相似的性质。[1]
1. 钠钾ATP酶活性实验（[2]）： 1. 样本制备：MDCK细胞或大鼠肾皮质组织在冰浴缓冲液（20 mM Tris-HCl pH7.4、1 mM EDTA、0.25 M蔗糖）中匀浆，10,000×g离心15分钟收集膜组分。 2. 反应体系：200 μL体系含50 mM Tris-HCl pH7.4、5 mM MgCl₂、100 mM NaCl、20 mM KCl、2 mM ATP及50 μg膜蛋白；实验组加入表雄酮（10–500 nM）。 3. 孵育与终止：37°C孵育30分钟，加入50 μL 10%三氯乙酸（TCA）终止反应。 4. 检测：比色法检测释放的无机磷（Pi）（660 nm吸光度）；酶活性以μmol Pi/mg蛋白/小时计算[2] 2. AR介导的ERK磷酸化实验（[1]）： 1. 细胞裂解液制备：新生大鼠心肌细胞用表雄酮（10–1000 nM）处理15分钟，用含磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解。 2. 蛋白质印迹检测：20 μg裂解液蛋白经SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜，用抗磷酸化ERK1/2和总ERK1/2抗体孵育；条带强度通过光密度法定量[1] |
| 细胞实验 |
细胞测定：据报道，浓度为 10 至 100 mM 的 EPI 可降低左心室发育压 (LVDP) 和心肌收缩率，且呈剂量依赖性。此外，EPI还以剂量依赖性方式增加离体心脏的CPP，下调心肌NADPH和亚硝酸盐的水平，以及松弛大鼠主动脉环。通过单心室肌细胞电生理分析的全细胞钳结果表明，EPI 可以以剂量依赖性方式可逆地阻断 Ba2+ 携带的 L 型通道电流，IC50 为 2 ± 6 M。此外，EPI 在浓度为 30 mM 时，加速了去极化过程中 IBa 的衰减，这表明该药物是一种 L 型 Ca2+ 通道拮抗剂，具有与 1, 4-二氢吡啶 (DHP) Ca2+ 通道阻滞剂相似的特性。
1. 新生大鼠心肌细胞实验（[1]）： - 细胞分离：1–2日龄SD大鼠心室用胶原酶II消化，过滤后接种于明胶包被板（1×10⁵细胞/孔），用含10%胎牛血清的DMEM培养基培养。 - 药物处理：细胞用表雄酮（10–1000 nM）预处理2小时，再暴露于缺氧环境（1% O₂）24小时；设常氧和缺氧对照。 - 检测: 1. 活力：加入MTT试剂，570 nm处测吸光度。 2. 凋亡：TUNEL染色（荧光显微镜）及蛋白质印迹法检测Bcl-2/Bax。 3. 信号通路：蛋白质印迹法检测磷酸化ERK1/2和磷酸化Akt [1] 2. MDCK肾上皮细胞实验（[2]）： - 细胞培养：MDCK细胞接种于24孔板（5×10⁴细胞/孔），用含10%胎牛血清的MEM培养基培养至融合。 - 药物处理：用表雄酮（10–500 nM）处理24小时；对照组加入溶剂（0.1%乙醇）。 - 检测: 1. 钠钾ATP酶活性：制备膜组分进行Pi比色实验。 2. 钠摄取：细胞与²²Na⁺（1 μCi/孔）孵育10分钟，裂解后液体闪烁计数器检测放射性[2] |
| 动物实验 |
口服给药，剂量为 450 或 900 mg/kg
小鼠 1. 心肌梗死大鼠模型 ([1]): - 动物选择：8 周龄雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250–300 g，每组 n=8）随机分为假手术组、心肌梗死对照组、表雄酮 0.5 mg/kg 组和表雄酮 1 mg/kg 组。 - 模型建立：大鼠用异氟烷麻醉，在距主动脉根部 2 mm 处结扎左冠状动脉以诱导心肌梗死；假手术组不进行结扎。 - 药物配制：表雄酮溶于 5% 乙醇 + 95% 生理盐水中，配制成浓度分别为 0.05 mg/mL (0.5 mg/kg) 和 0.1 mg/mL (1 mg/kg) 的溶液。 - 给药途径：皮下注射（10 mL/kg），每日一次，持续21天；对照组注射溶剂。 - 检测方法：第21天进行超声心动图检查（左室射血分数，LVEF）；处死大鼠，取心脏进行TTC染色（梗死面积）和血清进行CK-MB ELISA检测[1] 2. 肾脏离子调节大鼠模型（[2]）： - 动物选择：6周龄雄性Wistar大鼠（200-220 g，每组n=6），随机分为对照组、表雄酮1 mg/kg组和5 mg/kg组。 - 药物配制：将表雄酮悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）溶液中，配制成浓度分别为0.1 mg/mL（1 mg/kg）和0.5 mg/mL（5 mg/kg）的溶液。 - 给药途径：每日一次灌胃（10 mL/kg），连续7天；对照组灌胃0.5% CMC。 - 检测方法：每日收集24小时尿液，测定钠排泄量（火焰光度法）；处死大鼠，匀浆肾皮质，用于Na⁺/K⁺-ATP酶活性测定[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外毒性 ([1][2]):
- 表雄酮 (10–1000 nM) 对新生大鼠心肌细胞、MDCK 细胞、正常人肾近端小管细胞 (HK-2) 没有细胞毒性，与对照组相比，存活率 >90% (MTT 检测) [1][2]。 - 无脱靶效应：浓度高达 1000 nM 时，未抑制 Ca²⁺-ATPase 或 Mg²⁺-ATPase [2] 2. 体内毒性 ([1][2]): - 大鼠接受 ≤1 mg/kg/天（21 天，[1]）或 ≤5 mg/kg/天（7 天，[2]）的表雄酮治疗后，体重、ALT/AST（肝功能）或 BUN/肌酐（肾功能）均无变化。 - 心脏、肝脏、肾脏组织病理学检查未见异常（H&E 染色）[1][2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
表雄酮是一种3β-羟基类固醇，它是(5α)-雄甾烷在3位被β-羟基取代，17位被氧代基取代而成。它是一种雄激素，也是人体代谢产物。它是一种17-氧代类固醇、3β-羟基类固醇和雄甾烷类化合物。其功能与5α-雄甾烷相关。
已有报道称，表雄酮存在于智人体内，并有相关数据。 表雄酮是脱氢表雄酮的代谢产物，也是睾酮和雌二醇的前体，具有降血脂和合成代谢作用。表雄酮是一种潜在的神经甾体，它似乎能与γ-氨基丁酸（GABA）/苯二氮卓受体复合物（GABA-RC）结合，作为GABA-RC的非竞争性负调节剂发挥作用，并通过N-甲基-D-天冬氨酸受体传递信号。此外，该物质还能抑制磷酸戊糖途径（PPP），从而扩张因部分去极化而预先收缩的血管。表雄酮还能抑制活化血小板中血栓素A2的合成，降低血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1和组织型纤溶酶原激活物抗原的水平，提高血清胰岛素样生长因子-1的水平，并增加环磷酸鸟苷和一氧化氮的合成。这些作用可能改善微血管循环。表雄酮是睾酮或雄烯二酮的代谢产物，具有3α-羟基，但不含双键。 3-β-羟基异构体是表雄酮。 1. 药物背景 ([1][2]): 表雄酮 是一种内源性类固醇激素，也是一种弱雄激素前体，由肾上腺和性腺合成。它具有非雄激素功能活性，包括心脏保护和肾脏离子稳态调节 [1][2] 2. 作用机制 ([1][2]): - 心脏保护：激活 AR 介导的 ERK/Akt 信号通路，抑制心肌细胞凋亡并促进其存活；增强心肌梗死后左心室功能 [1] 。 - 肾脏离子调节：激活肾近端小管中的 Na⁺/K⁺-ATP 酶，增加钠的重吸收，从而维持电解质平衡而不影响血压 [2] 3. 治疗潜力 ([1][2]): - 心脏病学：由于其抗细胞凋亡和改善心脏功能的作用，具有治疗心肌梗死和心力衰竭的潜力 [1] 。 - 肾脏病学：可用于调节失盐性肾病等疾病中的肾脏钠处理 [2] |
| 分子式 |
C19H30O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
290.44
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| 精确质量 |
290.224
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| CAS号 |
481-29-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
441302
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
413.1±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
172-174 °C
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| 闪点 |
176.4±21.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.536
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| LogP |
3.75
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| tPSA |
37.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
459
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
C[C@]12CC[C@@H](C[C@@H]1CC[C@@H]3[C@@H]2CC[C@]4([C@H]3CCC4=O)C)O
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| InChi Key |
QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H30O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8-16(14)18/h12-16,20H,3-11H2,1-2H3/t12-,13-,14-,15-,16-,18-,19-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (17.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4431 mL | 17.2153 mL | 34.4305 mL | |
| 5 mM | 0.6886 mL | 3.4431 mL | 6.8861 mL | |
| 10 mM | 0.3443 mL | 1.7215 mL | 3.4431 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PROTAC Androgen receptor degrader-1
Asedebart
Androgen receptor ligand 3
AR ligand-44 TFA
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