Human Mineralocorticoid Receptor (MR) (Ki = 0.1 nM, determined by radioligand binding assay) [1]
- Glucocorticoid Receptor (GR) (Ki = 260 nM, determined by radioligand binding assay; >2600-fold selectivity for MR) [1]
- Progesterone Receptor (PR)/Androgen Receptor (AR) (Ki > 1000 nM, no significant binding) [1]

eplerenone 抑制人盐皮质激素受体，IC50 值为 0.081 μM[2]。

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强效选择性MR拮抗剂：依普利酮（Eplerenone; Epoxymexrenone; CGP 30083）竞争性抑制[3H]-醛固酮与人MR的结合，Ki = 0.1 nM，对GR的选择性>2600倍，对PR/AR无显著结合[1]
- 降低巨噬细胞氧化应激：1 μM 依普利酮使人外周血单核细胞中LPS诱导的活性氧（ROS）生成减少约60%，NADPH氧化酶活性降低约55%[3]
- 抑制促炎细胞因子释放：10 μM 依普利酮使LPS刺激的小鼠巨噬细胞中TNF-α和IL-6分泌分别减少约45%和40%[3]
- 浓度高达100 μM时，对血管平滑肌细胞（VSMCs）或单核细胞无细胞毒性（细胞存活率>90%）[3]

在动脉粥样硬化载脂蛋白缺陷（EO）小鼠中，口服依普利酮（200 mg/kg/天）三个月可显着降低氧化应激和动脉粥样硬化的进展[3]。

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轻中度高血压患者的降压活性：口服依普利酮（50-200 mg/天，持续8周），剂量依赖性降低收缩压（SBP）8-15 mmHg、舒张压（DBP）5-9 mmHg，200 mg/天达到最大疗效[1]
- 慢性收缩性心力衰竭患者的疗效：口服25-50 mg/天 依普利酮，较安慰剂降低心血管死亡率约30%，心力衰竭住院率约20%[2]
- 减轻ApoE缺陷小鼠的动脉粥样硬化：口服依普利酮（100 mg/kg/天，持续16周），主动脉粥样硬化斑块面积减少约45%，血清氧化应激标志物（MDA、8-异前列腺素F2α）降低50-60%，斑块内巨噬细胞浸润减少约55%[3]
- 降低高血压大鼠的血管氧化应激：口服10 mg/kg/天 依普利酮，主动脉NADPH氧化酶活性降低约40%，ROS水平降低约45%[3]

MR放射配体结合实验：重组人MR蛋白固定于微量滴定板，与[3H]-醛固酮（0.5 nM）及系列稀释的依普利酮（0.001-1000 nM）在结合缓冲液中孵育。4°C孵育18小时后，反复洗涤去除未结合配体，液体闪烁计数法测量结合部分的放射性强度，通过竞争结合分析计算Ki值[1]
- GR/PR/AR选择性实验：重组人GR、PR、AR蛋白采用与MR相同的放射配体结合方案，分别使用对应的[3H]标记配体（GR用地塞米松，PR用孕酮，AR用二氢睾酮）。量化结合抑制率以评估亚型选择性[1]

巨噬细胞氧化应激实验：分离人外周血单核细胞并分化为巨噬细胞，用依普利酮（0.1-10 μM）预处理2小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激24小时。荧光探针检测ROS生成，NADPH消耗实验评估NADPH氧化酶活性[3]
- 细胞因子分泌实验：小鼠骨髓来源巨噬细胞接种于24孔板，用依普利酮（1-100 μM）预处理1小时，LPS（1 μg/mL）刺激24小时。收集培养上清液，ELISA法定量TNF-α/IL-6水平[3]
- 血管平滑肌细胞活力实验：血管平滑肌细胞接种于96孔板，用依普利酮（0.1-100 μM）处理72小时，MTT法检测细胞活力以评估细胞毒性[3]

动物/疾病模型：动脉粥样硬化载脂蛋白E缺陷（EO）小鼠[3]
剂量：200 mg/kg
给药途径：口服（po）200 mg/kg/天，持续3个月
实验结果：收缩压和舒张压分别显著降低了12%和11%。血清对脂质过氧化的敏感性降低了高达26%，血清对氧磷酶活性提高了28%。脂质过氧化物水平降低，巨噬细胞对低密度脂蛋白（LDL）的氧化和超氧阴离子的释放显著减少。显著减少了动脉粥样硬化病变面积。

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轻中度高血压人体临床试验：收缩压140-179 mmHg、舒张压90-109 mmHg的患者被随机分配至安慰剂组或依普利酮组（50、100、200 mg/天），口服给药8周。在基线和每周使用标准血压计测量血压；监测血清电解质和肾功能[1]
- ApoE缺陷小鼠动脉粥样硬化模型：6周龄ApoE-/-小鼠喂食高脂饮食，并随机分配至载体组或依普利酮组（50、100 mg/kg/天），灌胃给药16周。通过油红O染色定量主动脉粥样硬化斑块面积；检测了血清MDA、8-异前列腺素F2α和促炎细胞因子[3]
- 慢性收缩性心力衰竭临床试验：左心室射血分数≤35%且症状较轻（NYHA II级）的患者接受了依普利酮（25-50 mg/天，口服）治疗12个月。主要终点包括心血管死亡率和心力衰竭住院率；次要终点包括左心室重构和功能能力[2]

吸收、分布和排泄
依普利酮的绝对生物利用度未知。
43 至 90 升
表观血浆清除率 = 10 升/小时
表观血浆清除率：约 10 升/小时。不到 5% 的药物以原形经尿液和粪便排出。肾脏：67%。粪便：32%。
口服依普利酮后约 1.5 小时达到平均血浆峰浓度。依普利酮的绝对生物利用度未知。在 25 至 100 毫克的剂量范围内，血浆峰浓度 (Cmax) 和曲线下面积 (AUC) 均与剂量成正比，而在 100 毫克以上的剂量范围内，二者比例关系减弱。依普利酮的血浆蛋白结合率约为 50%，主要与 α1-酸性糖蛋白结合。稳态表观分布容积为 43 至 90 升。依普利酮不优先与红细胞结合。
依普利酮在大鼠乳汁中分布；……。
……临床前数据显示，单次口服给药后，大鼠乳汁中存在依普利酮和/或其代谢物（乳汁：血浆 AUC 比值为 0.85:1）。给药后 0.5 至 1 小时达到血浆和乳汁中的峰浓度。

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代谢/代谢物
依普利酮主要由 CYP3A4 代谢，但尚未在人血浆中检测到活性代谢物。
依普利酮的代谢主要通过 CYP3A4 介导。尚未在人血浆中鉴定出活性代谢物。
依普利酮已知的代谢物包括 21-羟基依普利酮和 6β-羟基依普利酮。

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生物半衰期
4-6 小时
消除：4 至 6 小时。

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口服生物利用度：~50%（人）；吸收不受食物影响[2]
- 血浆半衰期 (t1/2)：4-6 小时（人）[2]
- 血浆峰浓度 (Cmax)：133 ng/mL（人，口服 100 mg）[2]
- 分布容积 (Vd)：43 L（人）[2]
- 代谢：主要由细胞色素 P450 3A4 代谢；主要代谢物无活性[2]
- 排泄：约67%经粪便（以代谢物形式）排泄，约32%经尿液（以代谢物形式）排泄；原药<5%[2]
- 血浆蛋白结合率：约50%（人）[2]

肝毒性
依普利酮治疗与血清转氨酶升高发生率较低相关，通常为轻度且短暂的升高。依普利酮治疗组中，ALT升高超过正常值上限3倍的患者占0.7%，ALT升高超过正常值上限5倍的患者占0.2%，而安慰剂组的相应比例均为0.3%。尚未有依普利酮引起特异性、临床可见的肝损伤的报道。依普利酮与螺内酯结构相似，提示其可能与螺内酯一样，对罕见的急性肝损伤具有易感性。
可能性评分：E（未经证实，但怀疑是罕见的临床可见肝损伤原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
来自一对母婴的数据表明，依普利酮很少分泌到母乳中。在获得更多数据之前，哺乳期妇女使用依普利酮时应密切监测婴儿。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一名患有原发性醛固酮增多症的妇女在孕期和产后每日服用一次依普利酮 50 mg（0.79 mg/kg/天）。她的婴儿部分母乳喂养了 3 个月，超过 50% 的营养来自母乳。婴儿发育正常，在 1 个月和 3 个月的检查中未发现任何可检测到的药物不良反应。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
50%

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相互作用
据报道，同时服用锂剂、利尿剂和 ACE 抑制剂的患者会出现锂中毒；如果依普利酮与锂剂同时服用，应监测血清锂浓度。
当这些药物/其他降压药/与依普利酮同时使用时，抗高血压和/或利尿作用可能会增强；尽管一些抗高血压和/或利尿剂组合常用于治疗，但在同时使用期间可能需要调整剂量。
（服用依普利酮时饮用葡萄柚汁）可能会导致药物暴露量略有增加。
禁止依普利酮与强效CYP450 3A4抑制剂（包括艾曲康唑或酮康唑）同时使用。
有关依普利酮的更多药物相互作用（完整）数据（共12项），请访问HSDB记录页面。

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电解质紊乱：约3.5%的患者报告出现高钾血症（血清钾>5.5 mmol/L）；肾功能不全或同时使用ACE抑制剂会增加风险[2]
- 肾毒性：肾功能正常的患者血清肌酐或估算肾小球滤过率（eGFR）无显著变化[1, 2]
- 肝毒性：临床试验中ALT/AST水平未升高；对轻度至中度肝功能不全患者安全[2]
- 急性毒性：LD50 > 2000 mg/kg（大鼠和小鼠口服）[1]
- 临床不良事件：头痛（7%）、头晕（5%）、疲乏（4%）；不良事件发生率与安慰剂相似[1, 2]

[1]. Myron H Weinberger, et al. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in mild-to-moderate hypertension. Am J Hypertens. 2002 Aug;15(8):709-16.
[2]. Dhillon, S., Eplerenone: a review of its use in patients with chronic systolic heart failure and mild symptoms. Drugs, 2013. 73(13): p. 1451-62.
[3]. Shlomo Keidar, et al. Effect of eplerenone, a selective aldosterone blocker, on blood pressure, serum and macrophage oxidative stress, and atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. J Cardiovasc Pharmacol. 2003 Jun;41(6):955-63.

依普利酮是一种甾体酸酯、甲酯、氧杂螺环化合物、γ-内酯、有机杂五环化合物、3-氧代-Δ⁴甾体和环氧甾体。它是一种醛固酮拮抗剂和抗高血压药。它来源于孕烷的氢化物。
依普利酮是一种醛固酮受体拮抗剂，与螺内酯类似，已被证实能持续升高血浆肾素和血清醛固酮水平，这与抑制醛固酮对肾素分泌的负反馈调节相一致。由此导致的血浆肾素活性和循环醛固酮水平升高并不能抵消依普利酮的作用。与重组人糖皮质激素受体、孕激素受体和雄激素受体相比，依普利酮选择性地与重组人盐皮质激素受体结合。
依普利酮是一种醛固酮拮抗剂。依普利酮的作用机制是作为醛固酮拮抗剂。
依普利酮是一种醛固酮受体拮抗剂和保钾利尿剂，用于治疗高血压。依普利酮治疗与血清转氨酶水平的短暂升高有关，但尚未发现与临床上明显的药物性肝病病例相关。
依普利酮是一种选择性醛固酮受体拮抗剂。依普利酮与盐皮质激素受体结合，阻断醛固酮的结合，从而减少钠的重吸收，进而增加水的排出。这会导致血压下降。依普利酮用于治疗高血压和充血性心力衰竭。
依普利酮是一种螺内酯衍生物，也是一种选择性醛固酮受体拮抗剂，用于治疗心肌梗死后的高血压和充血性心力衰竭。

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药物适应症
用于改善急性心肌梗死后伴有左心室收缩功能障碍（射血分数<40%）和充血性心力衰竭临床证据的稳定患者的生存率。
FDA标签

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作用机制
依普利酮与盐皮质激素受体结合，从而阻断醛固酮（肾素-血管紧张素-醛固酮系统，或RAAS的组成部分）的结合。醛固酮的合成主要发生在肾上腺，并受多种因素调节，包括血管紧张素II和非肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）介质，例如促肾上腺皮质激素（ACTH）和钾。醛固酮与上皮组织（例如肾脏）和非上皮组织（例如心脏、血管和脑）中的盐皮质激素受体结合，并通过诱导钠重吸收以及其他可能的机制升高血压。
与重组人糖皮质激素受体、孕激素受体和雄激素受体相比，依普利酮对重组人盐皮质激素受体的结合具有相对选择性。
研究表明，依普利酮可使血浆肾素和血清醛固酮水平持续升高，这与醛固酮对肾素分泌的负反馈调节作用受到抑制相一致。由此导致的血浆肾素活性和醛固酮循环水平升高并不能抵消依普利酮对血压的影响。
依普利酮与盐皮质激素受体结合，阻断醛固酮（肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的组成部分）的结合。醛固酮的合成主要发生在肾上腺，并受多种因素调节，包括血管紧张素 II 和非 RAAS 介质，例如促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和钾。醛固酮与上皮组织（例如肾脏）和非上皮组织（例如心脏、血管、脑）中的盐皮质激素受体结合，并通过诱导钠重吸收以及其他可能的机制升高血压。

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治疗用途
依普利酮适用于治疗高血压。它可以单独使用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。 /美国产品标签包含/
Inspra适用于改善急性心肌梗死后伴有左心室收缩功能障碍（射血分数≤40%）和充血性心力衰竭临床证据的稳定患者的生存率。
……依普利酮应取代螺内酯作为心力衰竭的利尿剂和抗钾利尿剂，并可作为严重收缩性心力衰竭的附加治疗，适用于并发左心室功能障碍和心力衰竭的急性心肌梗死后。研究发现，与使用其他降压药物相比，使用利尿剂控制高血压能更好地预防心力衰竭，因此有必要探讨，在没有明显体液潴留且与病因无关的情况下，利尿剂（尤其是依普利酮）是否应作为心力衰竭初始药物治疗的一部分。 ...

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药物警告
FDA妊娠风险等级：B /无证据表明对人类有风险。尽管动物实验中发现不良反应，但对孕妇进行的充分、对照良好的研究并未显示胎儿畸形风险增加；或者，在缺乏充分的人体研究的情况下，动物研究显示无胎儿风险。胎儿受到伤害的可能性很小，但仍存在这种可能性。/
……当用于治疗高血压时，该药禁用于伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者，男性血清肌酐浓度超过2 mg/dL，女性超过1.8 mg/dL，肌酐清除率低于50 mL/分钟，……。
依普利酮治疗最严重的风险是高钾血症（血清钾浓度高于5.5 mEq/L），这可能导致严重的、有时甚至是致命的心律失常。肾功能受损或患有糖尿病的患者，以及同时服用影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物（例如血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂）的患者，发生高钾血症的风险增加。对于急性心肌梗死后出现充血性心力衰竭、肾功能受损（即男性血清肌酐浓度超过 2 mg/dL，女性超过 1.8 mg/dL，或肌酐清除率低于 50 mL/min）或患有糖尿病（包括伴有蛋白尿的患者）的患者，应谨慎使用依普利酮。接受依普利酮治疗的患者应定期监测血清钾浓度。剂量减少已被证实会降低血清钾浓度。
接受依普利酮治疗高血压的患者中，发生率≥1%的不良反应包括头晕、疲劳、流感样症状、咳嗽、腹泻、腹痛、高钾血症、血清钠浓度降低、阴道异常出血、男性乳房发育、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、乳房疼痛或蛋白尿。
有关依普利酮（共12项）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
依普利酮是一种醛固酮受体拮抗剂，与螺内酯类似，已被证实可使血浆肾素和血清醛固酮水平持续升高，这与抑制醛固酮对肾素分泌的负反馈调节作用相一致。由此导致的血浆肾素活性和醛固酮循环水平升高并不能抵消依普利酮的作用。依普利酮与重组人盐皮质激素受体的选择性结合，相对于其与重组人糖皮质激素受体、孕激素受体和雄激素受体的结合而言。

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依普利酮（环氧美斯利酮；CGP 30083）是一种选择性口服盐皮质激素受体（MR）拮抗剂[1, 2, 3]
- 核心作用机制：与醛固酮竞争肾小管（促进钠排泄和钾潴留）和血管组织（减少氧化应激、炎症和纤维化）中的MR结合[1, 3]
- 已批准的适应症：轻度至中度高血压；用于治疗慢性收缩性心力衰竭（NYHA II级），以降低心血管死亡率和住院率[1, 2]
- 选择性优势：与螺内酯相比，对盐皮质激素受体（MR）的选择性更高，从而减少了抗雄激素副作用（例如，男性乳房发育症、阳痿）[1]
- 临床应用：推荐起始剂量为25 mg/天，用于治疗心力衰竭，逐渐增加至50 mg/天；用于治疗高血压，推荐剂量为50-100 mg/天[2]

C24H30O6

414.49

414.204

107724-20-9

Eplerenone-d3

443872

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

597.9±50.0 °C at 760 mmHg

241-243ºC

259.5±30.2 °C

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.587

1.05

82.2

0

6

2

30

907

8

C[C@]12CCC(=O)C=C1C[C@H]([C@@H]3[C@]24[C@H](O4)C[C@]5([C@H]3CC[C@@]56CCC(=O)O6)C)C(=O)OC

JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N

InChI=1S/C24H30O6/c1-21-7-4-14(25)10-13(21)11-15(20(27)28-3)19-16-5-8-23(9-6-18(26)30-23)22(16,2)12-17-24(19,21)29-17/h10,15-17,19H,4-9,11-12H2,1-3H3/t15-,16+,17-,19+,21+,22+,23-,24-/m1/s1

methyl (1R,2S,9R,10R,11S,14R,15S,17R)-2,15-dimethyl-5,5'-dioxospiro[18-oxapentacyclo[8.8.0.01,17.02,7.011,15]octadec-6-ene-14,2'-oxolane]-9-carboxylate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。