| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Etidronic acid inhibits bone resorption through multiple cellular mechanisms. It promotes osteoclast apoptosis by competing with adenosine triphosphate (ATP) in cellular energy metabolism. The osteoclast initiates apoptosis and dies, leading to an overall decrease in the breakdown of bone. It also inhibits ectopic calcification.
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| 体外研究 (In Vitro) |
依替膦酸（依替膦酸钠）（10 mM，24 小时）具有细胞毒性，可导致 MCF-7 细胞中 p53 改变，并导致 S 期细胞比例下降和 G2/M 期细胞比例上升 [3]。依替膦酸（100 nM，24 小时）可诱导破骨细胞凋亡，荧光显微镜可观察到该过程的特征，例如染色质浓缩以及细胞核和细胞形态的改变 [5]。体外实验表明，依替膦酸可抑制破骨细胞活性和骨吸收。其作用可通过破骨细胞培养或骨吸收试验进行评估，在骨吸收试验中，将该化合物添加到培养于骨片上的破骨细胞中，并测量吸收陷窝的面积。此外，它还能抑制无细胞体系中羟基磷灰石的溶解。
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| 体内研究 (In Vivo) |
依替膦酸在体内用于治疗佩吉特病、预防异位骨化和治疗绝经后骨质疏松症。它可通过口服或静脉注射给药。依替膦酸通过抑制骨吸收来降低骨转换率，并有助于维持骨量。
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| 酶活实验 |
由于依替膦酸是一种作用于细胞而非酶的双膦酸盐，因此其非细胞酶活性测定并非标准方法。其抑制羟基磷灰石溶解的能力可通过在无细胞体系中将羟基磷灰石晶体与该化合物孵育并测量钙释放量来评估。其对破骨细胞凋亡的影响通常通过基于细胞的测定方法进行评估。
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| 细胞实验 |
依替膦酸的体外细胞活性检测包括用该化合物处理破骨细胞培养物，并评估细胞活力、凋亡和骨吸收活性。破骨细胞由单核细胞或巨噬细胞前体分化而来，并在骨或牙本质切片上培养。加入不同浓度的依替膦酸，并定量分析骨吸收陷窝的数量。细胞凋亡通过TUNEL染色或caspase活性检测进行评估。
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| 动物实验 |
在骨骼疾病动物模型中开展了依替膦酸的体内动物实验。例如，在卵巢切除诱导的骨质疏松症模型中，通过皮下或口服途径给予大鼠依替膦酸治疗。采用双能X射线吸收法（DEXA）测量骨密度，并检测血清中的骨转换标志物。在异位骨化模型中，评估该化合物预防异位骨形成的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
依替膦酸的口服生物利用度为1-10%。目前尚无依替膦酸的药代动力学数据。吸收的依替膦酸经尿液排泄，未吸收的药物经粪便排泄。依替膦酸的分布容积为0.3-1.3 L/kg。依替膦酸的肾清除率为0.09 L/kg/h。已测定锝-99M HEDP在正常人体器官中的分布。骨结合剂(99M)TC-SN-1-羟乙基亚甲基-1,1-二膦酸在体外意外地与人关节软骨和皮质骨颗粒结合。除了 HEDP 膦酸酯基团与金属阳离子（例如 Ca2+）之间的简单离子吸引力外，其他机制也导致 (99M)TC-HEDP 被身体组织吸收。 (99)TC-羟乙基双膦酸盐 (TC-HEDP) 与人血清白蛋白结合的特征显示，其亲和常数为 7.8 × 10⁺⁴。获得单一斜率。 代谢/代谢物 依替膦酸钠在体内不代谢。 不代谢。 消除途径：依替膦酸二钠不代谢。吸收剂量的约一半在 24 小时内经尿液排出；其余部分分布于骨骼并缓慢消除。未吸收的药物以原形经粪便排出。 半衰期：基于非房室药代动力学模型，正常受试者血浆中依替膦酸钠的半衰期为 1 至 6 小时。 生物半衰期 依替膦酸钠的半衰期约为 1 至 6 小时。 依替膦酸的分子量为 205.98，分子式为 C₂H₈O₇P₂。它是一种白色结晶性粉末，纯度≥98%。该化合物易溶于水，通常在室温下干燥处保存。在推荐的储存条件下，它稳定。口服生物利用度低（约 3%），主要以原形经尿液排出。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 由于目前尚无关于哺乳期使用依替膦酸钠的信息，建议使用其他药物，尤其对于母乳喂养的新生儿或早产儿。然而，母乳喂养的婴儿不太可能吸收依替膦酸钠。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 依替膦酸通常耐受性良好，但可能引起胃肠道副作用（恶心、腹泻），长期使用可能导致骨软化症。严重肾功能损害患者禁用。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。 |
| 参考文献 |
[1]. Dunn CJ, et al. Etidronic acid. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in resorptive bone disease. Drugs Aging. 1994 Dec;5(6):446-74.
[2]. Ariyoshi T, et al. Effect of etidronic acid on arterial calcification in dialysis patients. Clin Drug Investig. 2006;26(4):215-22. [3]. Zhou Y, et al. Cytotoxicity of etidronic acid to human breast cancer cells. Ethn Dis. 2008 Spring;18(2 Suppl 2):S2-87-92. [4]. Zhu S, et al. In-Depth Study of Heavy Metal Removal by an Etidronic Acid-Functionalized Layered Double Hydroxide. ACS Appl Mater Interfaces. 2022 Feb 9;14(5):7450-7463. [5]. Kameda T, et al. Estrogen inhibits bone resorption by directly inducing apoptosis of the bone-resorbing osteoclasts. J Exp Med. 1997 Aug 18;186(4):489-95. |
| 其他信息 |
依替膦酸是一种1,1-双膦酸，具体名称为乙烷-1,1-二基双膦酸，其1位上带有羟基取代基。它通过化学吸附作用于磷酸钙表面，抑制羟基磷灰石晶体的形成、生长和溶解。它具有维持骨密度、螯合和抗肿瘤活性的双重功能。它是依替膦酸(2-)的共轭酸。依替膦酸属于第一代双膦酸盐，与氯膦酸和替鲁膦酸类似。这些药物的研发目的是为了模拟焦磷酸盐的作用，焦磷酸盐是一种调节钙化和脱钙的物质。近年来，依替膦酸的使用逐渐减少，被第三代含氮双膦酸盐（如唑来膦酸、伊班膦酸、米诺膦酸和利塞膦酸）所取代。依替膦酸于1977年9月1日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。依替膦酸是一种双膦酸盐。依替膦酸盐属于双膦酸盐类药物，其与内源性焦磷酸盐的区别在于它能抵抗酶水解。该药物吸附于羟基磷灰石细胞，减少破骨细胞的数量，从而抑制异常骨吸收。依替膦酸盐也可能直接刺激成骨细胞形成骨组织。（NCI）依替膦酸盐仅存在于使用或服用过该药物的个体体内。它是一种影响钙代谢的双膦酸盐。它抑制异位钙化，减缓骨吸收和骨转换。[PubChem] 双膦酸盐与骨组织结合后，会被破骨细胞（分解骨组织的骨细胞）吸收。尽管非氮双膦酸盐的作用机制尚未完全阐明，但现有数据表明，它们能与骨基质中的羟基磷灰石晶体紧密结合，尤其是在骨转换活跃的区域，从而抑制晶体的形成和溶解。其他作用可能包括直接抑制成熟破骨细胞的功能、促进破骨细胞凋亡以及干扰成骨细胞介导的破骨细胞活化。依替膦酸钠不干扰骨矿化。在恶性肿瘤相关性高钙血症中，依替膦酸钠通过抑制肿瘤诱导的骨吸收和减少钙从吸收的骨组织流入血液，从而降低血清钙水平。依替膦酸钠还能通过抑制肿瘤诱导的骨吸收来降低溶骨性骨转移的发生率。依替膦酸钠可能通过与细胞能量代谢中的三磷酸腺苷（ATP）竞争来促进破骨细胞凋亡。破骨细胞启动凋亡并死亡，从而减少整体骨分解。
一种影响钙代谢的双膦酸盐。它抑制异位钙化，减缓骨吸收和骨转换。 另见：依替膦酸钠一水合物（注：已移至此处）。 适应症 依替膦酸钠适用于治疗佩吉特病，以及脊髓损伤后行全髋关节置换术后异位骨化的治疗和预防。 FDA标签 作用机制 双膦酸盐被骨骼吸收后与羟基磷灰石结合。破骨细胞的骨吸收导致局部酸化，释放出双膦酸盐，然后破骨细胞通过液相内吞作用吸收双膦酸盐。内吞囊泡酸化后，双膦酸盐被释放到破骨细胞胞质中发挥作用。破骨细胞介导骨吸收。当破骨细胞与骨骼结合时，它们会形成足突，足突是由F-肌动蛋白构成的环状结构。足突的破坏会导致破骨细胞从骨骼上脱落，从而阻止骨吸收。第一代双膦酸盐的结构与焦磷酸盐非常相似，可以掺入不可水解的ATP类似物中，从而破坏破骨细胞所有ATP介导的作用。雄性大鼠分别注射赋形剂（对照组）、0.4或4.0 mg/kg/天的乙烷-1-羟基-1,1-双膦酸盐（EHDP）。EHDP治疗6天后，所有大鼠均接受6次皮下注射（3）H-胸苷，每次间隔8小时。用 EHDP 预处理 6 天后，以 4.0 mg/kg/天的剂量给予 EHDP，可降低成骨祖细胞的多重标记指数。EHDP 可增加破骨细胞中 (3)H-胸苷核的掺入和积累率。尽管 EHDP 减缓了骨吸收，但它仍然加速了破骨祖细胞向破骨细胞的分化。 依替膦酸（CAS 2809-21-4）是一种双膦酸盐，可通过促进破骨细胞凋亡来抑制骨吸收。它用于治疗佩吉特病、预防异位骨化和治疗骨质疏松症。它是第一代双膦酸盐，也是骨骼研究中的参考化合物。 |
| 分子式 |
C2H8O7P2
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|---|---|
| 分子量 |
206.02832
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| 精确质量 |
205.974
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| CAS号 |
2809-21-4
|
| 相关CAS号 |
Etidronic acid disodium;7414-83-7
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| PubChem CID |
3305
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
2.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
578.8±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
198~199℃
|
| 闪点 |
303.8±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.586
|
| LogP |
-3.54
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| tPSA |
154.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
211
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC(P(O)(O)=O)(P(O)(O)=O)C
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| InChi Key |
DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C2H8O7P2/c1-2(3,10(4,5)6)11(7,8)9/h3H,1H3,(H2,4,5,6)(H2,7,8,9)
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| 化学名 |
(1-hydroxy-1-phosphonoethyl)phosphonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~485.37 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~485.37 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (485.37 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8537 mL | 24.2683 mL | 48.5366 mL | |
| 5 mM | 0.9707 mL | 4.8537 mL | 9.7073 mL | |
| 10 mM | 0.4854 mL | 2.4268 mL | 4.8537 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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