| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Etidronate disodium targets bone mineral (hydroxyapatite) and osteoclast function. It binds strongly to calcium phosphate crystals on the bone surface, forming a barrier that prevents osteoclast attachment and resorption. Additionally, etidronate is internalized by osteoclasts and inhibits farnesyl pyrophosphate synthase, an enzyme in the mevalonate pathway, leading to apoptosis of osteoclasts. This dual mechanism reduces bone turnover and increases bone mass.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
依替膦酸钠（10 mM，24 小时）具有细胞毒性，可导致 MCF-7 细胞中 p53 改变，S 期细胞比例降低，G2/M 期细胞比例升高 [3]。依替膦酸二钠（100 nM，24 小时）可诱导破骨细胞凋亡，荧光显微镜分析可见细胞和细胞核形态的改变以及染色质浓缩 [5]。体外实验表明，依替膦酸钠可抑制磷酸钙沉淀的形成，并阻止羟基磷灰石晶体的溶解。它可降低骨器官培养物中破骨细胞介导的骨吸收。依替膦酸钠还可抑制无细胞法尼基焦磷酸合成酶的活性，其 IC50 值在微摩尔范围内。在破骨细胞培养中，依替膦酸钠可诱导细胞凋亡并减少骨吸收陷窝的数量。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，依替膦酸钠能有效降低绝经后骨质疏松症女性的骨转换率并增加骨密度。在佩吉特病中，它能降低升高的血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸水平，表明骨吸收减少。它还能预防髋关节手术后患者的异位骨化。在动物模型中，依替膦酸钠能预防卵巢切除大鼠的骨丢失，并减少荷瘤小鼠的溶骨性病变。
|
| 酶活实验 |
由于依替膦酸钠靶向骨矿物质，因此其体外酶/受体结合试验并不常见。然而，可以通过使用重组酶和放射性标记底物的酶活性测定来评估其对法尼基焦磷酸合酶的抑制作用，并测定其抑制的IC50值。依替膦酸钠与羟基磷灰石的结合可以通过使用放射性标记的依替膦酸钠进行吸附实验来测定。破骨细胞吸收试验包括在骨切片上培养破骨细胞并测量吸收陷窝面积。
|
| 细胞实验 |
依替膦酸二钠的体外细胞活性测定采用破骨细胞前体（例如，用RANKL诱导分化的RAW 264.7细胞）或分离的破骨细胞。细胞经依替膦酸处理后，采用MTT法评估细胞活力。细胞凋亡通过caspase活性进行评估。破骨细胞分化和活性通过TRAP染色和骨吸收陷窝试验进行评估。该化合物对成骨细胞增殖的影响也可使用成骨细胞系进行研究。
|
| 动物实验 |
在卵巢切除的大鼠（一种绝经后骨质疏松症模型）中开展了依替膦酸二钠的体内动物实验。大鼠经口服或皮下注射依替膦酸后，采用双能X线吸收法（DXA）测量骨密度。分析骨转换标志物（例如血清骨钙素、尿脱氧吡啶啉）。对骨切片进行组织形态计量学分析，以评估破骨细胞数量和骨形成情况。在骨转换增强的佩吉特病模型中评估依替膦酸二钠的疗效。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
依替膦酸二钠的分子量为249.99 g/mol（无水），分子式为C₂H₆Na₂O₇P₂。它是一种白色结晶性粉末，易溶于水。由于吸收不良，其口服生物利用度较低（约3-5%），且从血浆中清除迅速。该化合物可与骨骼结合并长期滞留；其在骨骼中的半衰期为数年。依替膦酸不经代谢，以原形经尿液排出。为提高吸收率，应空腹服用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
依替膦酸二钠通常耐受性良好，但常见副作用包括恶心、腹泻和腹痛，尤其是在高剂量时。长期使用可导致高磷血症，罕见情况下还会引起骨软化症，这是由于其抑制了骨矿化作用。快速静脉注射曾有肾毒性的报道。禁忌症包括严重肾功能损害和过敏。长期使用需监测骨转换和肾功能。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
依替膦酸钠是一种有机锌盐，由依替膦酸的两个质子（每个膦酸基团一个）被钠离子取代而形成。它具有维持骨密度、抗肿瘤活性和螯合等作用。它含有一个依替膦酸(2-)基团。依替膦酸钠是一种合成的治疗性双膦酸盐，是内源性焦磷酸盐的类似物。作为双膦酸盐类药物，依替膦酸钠与内源性焦磷酸盐的区别在于其对酶水解的抵抗性。该药物吸附于羟基磷灰石细胞，减少破骨细胞的数量，从而抑制异常骨吸收。依替膦酸钠也可能直接刺激成骨细胞形成骨组织。(NCI04) 一种影响钙代谢的双膦酸盐。它抑制异位钙化，减缓骨吸收和骨转换。另见：依替膦酸（含活性部分）。
依替膦酸二钠是一种第一代双膦酸盐，获准用于治疗骨质疏松症、佩吉特病和高钙血症。它也用于预防异位骨化。虽然其效力不如新型双膦酸盐（例如阿仑膦酸钠），但它是第一个被广泛使用的双膦酸盐。它能够同时抑制骨吸收和骨矿化，这促使人们开发出更具选择性的药物。依替膦酸钠在一些国家仍在使用，并且有仿制药。 |
| 分子式 |
C2H6NA2O7P2
|
|---|---|
| 分子量 |
249.9919
|
| 精确质量 |
249.938
|
| CAS号 |
7414-83-7
|
| 相关CAS号 |
Etidronic acid;2809-21-4;Etidronic acid-d3 disodium;358730-93-5
|
| PubChem CID |
23894
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
578.8ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
> 300ºC
|
| 闪点 |
303.8ºC
|
| tPSA |
160.57
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
13
|
| 分子复杂度/Complexity |
206
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
GWBBVOVXJZATQQ-UHFFFAOYSA-L
|
| InChi Code |
InChI=1S/C2H8O7P2.2Na/c1-2(3,10(4,5)6)11(7,8)9;;/h3H,1H3,(H2,4,5,6)(H2,7,8,9);;/q;2*+1/p-2
|
| 化学名 |
disodium;hydroxy-[1-hydroxy-1-[hydroxy(oxido)phosphoryl]ethyl]phosphinate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~50 mg/mL (~200.01 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0002 mL | 20.0008 mL | 40.0016 mL | |
| 5 mM | 0.8000 mL | 4.0002 mL | 8.0003 mL | |
| 10 mM | 0.4000 mL | 2.0001 mL | 4.0002 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
