| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-type calcium channel
Etripamil exerts its anti-arrhythmic effect by selectively inhibiting voltage-dependent L-type calcium channels, specifically the Cav1.2 and Cav1.3 subtypes, which are critical for mediating calcium entry into cardiac myocytes and regulating excitation-contraction coupling and nodal conduction. The compound targets L-type calcium channels expressed on atrioventricular (AV) nodal cells, arterial smooth muscles, and contractile myocardial cells. By inhibiting calcium influx through slow calcium channels in AV nodal cells, etripamil slows AV nodal conduction and prolongs the AV nodal refractory period, thereby terminating re-entrant tachyarrhythmias. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
依曲帕米是一种新型短效非二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂，专为鼻内给药而设计。它通过抑制电压依赖性L型钙通道（Cav1.2和Cav1.3）发挥抗心律失常作用，这些通道对于介导钙离子进入心肌细胞、调节兴奋-收缩耦联和结传导至关重要。具体而言，依曲帕米靶向表达于房室结细胞、动脉平滑肌和收缩性心肌细胞上的L型钙通道。通过阻断钙离子内流，该药物延长了不应期，减缓了房室结的电传导，从而阻断了导致房室结依赖性阵发性室上性心动过速（PSVT）的折返环路，并促进窦性心律的恢复。体外研究表明，依曲帕米能以浓度依赖的方式强效抑制L型钙通道的钙离子内流。该化合物对心脏L型钙通道的选择性高于其他离子通道，这使其具有良好的安全性。在细胞电生理实验中，依曲帕米能降低分离的房室结细胞和心室肌细胞中钙电流的幅度，其起效和失效动力学迅速，与其短效药理特性相符。
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| 体内研究 (In Vivo) |
依曲帕米是一种起效迅速但作用持续时间短的药物。鼻内给药70毫克后，约5分钟内，依曲帕米可使基线PR间期延长8%至10%。临床数据显示，依曲帕米在给药后15至60分钟内能显著终止心律失常，但其作用迅速减弱，300分钟时与安慰剂相比，转复率无显著差异。
依曲帕米是一种非二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂，起效迅速但作用持续时间短。依曲帕米鼻用制剂于2025年12月12日首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于将成人急性症状性阵发性室上性心动过速（PSVT）转复为窦性心律。依曲帕米是一种小分子药物，目前已完成最多III期临床试验（涵盖所有适应症），并有4项在研适应症。 在动物模型和临床研究中，依曲帕米已证实能有效终止房室结折返性心动过速（AVNRT）和其他阵发性室上性心动过速（PSVT）发作。鼻内给药后，该化合物可迅速被全身吸收，并产生剂量依赖性的房室结传导减慢作用。在临床前模型中，依曲帕米可在给药后数分钟内有效终止诱发的心律失常，且在治疗剂量下对血压或心肌收缩力的影响极小。 |
| 酶活实验 |
针对依曲帕米的非细胞受体结合试验包括竞争性放射性配体结合置换研究，该研究使用表达L型钙通道亚基（Cav1.2和Cav1.3）的细胞膜制备物。将膜与放射性标记的二氢吡啶类钙通道配体（例如[³H]硝苯地平）和不同浓度的依曲帕米孵育。孵育和过滤后，通过闪烁计数法测量结合的放射性。根据置换曲线确定IC₅₀值，并使用Cheng-Prusoff方程将其转换为Ki值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，依曲帕米的检测方法包括用该化合物处理分离的心肌细胞或表达重组L型钙通道的细胞，并使用膜片钳电生理技术测量钙通道活性。采用全细胞电压钳记录来评估钙电流的抑制情况。将细胞钳制在-80 mV的钳制电位，并在递增浓度的依曲帕米存在下，使其去极化至不同的测试电位。通过量化钙电流峰值幅度的降低来构建浓度-反应曲线并确定IC₅₀值。
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| 动物实验 |
目的：本研究旨在评估短效钙通道阻滞剂依曲帕米鼻喷雾剂快速终止阵发性室上性心动过速（SVT）的疗效和安全性。
方法：本II期研究在既往有SVT病史的患者中进行，这些患者在接受导管消融术前诱发SVT。持续SVT持续5分钟的患者接受安慰剂或4种不同剂量的活性化合物之一。主要终点是给药后15分钟内SVT转复率。次要终点包括转复时间和不良事件。[1] 依曲帕米的体内动物实验是在PSVT的大型动物模型中进行的，例如诱发房室结折返性心动过速的猪或犬。动物在麻醉后植入心内电生理导管，以记录心房和心室电图。通过程序性电刺激诱发快速性心律失常，并以递增剂量经鼻内给予依曲帕米。主要终点为心动过速终止时间，次要终点包括房室结传导参数（AH间期、文氏周期长度）和血流动力学变量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
单次鼻内给予70 mg依曲帕米后，平均（%CV）浓度-时间曲线下面积（AUC）约为5461 (51.6%) ng·min/mL，Cmax约为99 (64.6%) ng/mL。首次鼻内给予70 mg依曲帕米10分钟后，第二次鼻内给予70 mg依曲帕米后，平均（%CV）AUC约为7721 (50.3%) ng·min/mL，Cmax约为132 (59.1%) ng/mL。单次鼻内给予70 mg依曲帕米后，中位（范围）Tmax为7分钟（3至20分钟）。第二次鼻内给予70 mg依曲帕米后，中位Tmax为13分钟（3至35分钟）。 排泄途径 健康受试者单次鼻内给予 70 mg 放射性标记的依曲帕米后，约 29% 的剂量经尿液排出（<0.05% 为原形），26% 经粪便排出（<0.05% 为原形），其余部分经鼻腔和面部组织排出。约 71% 的总给药剂量在 7-10 天内排出。 分布容积 依曲帕米的平均表观分布容积约为 2200 至 3500 L。 蛋白结合率 依曲帕米的血浆蛋白结合率约为 50%。 代谢物 依曲帕米的代谢途径包括水解、去甲基化、N-去烷基化、二次氧化、葡萄糖醛酸化和牛磺酸结合。依曲帕米主要通过血液酯酶和肝脏代谢，主要途径为CYP3A4和CYP3A5。依曲帕米含有一个甲基酯基团，因此对血液中的酯酶代谢敏感。 生物半衰期 给药后，依曲帕米的平均浓度在25分钟时降至峰值浓度（Cmax）的约60%，在60分钟时降至Cmax的约80%。随后，浓度下降速度减慢，半衰期约为2.5小时。 依曲帕米的分子量约为470.6，分子式为C₂₆H₃₅ClN₄O₃。它是一种白色至类白色固体粉末，纯度≥98%。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。鼻内给药后，依曲帕米可迅速被全身吸收，达峰时间（Tₘₐₓ）约为10-20分钟，半衰期为2-3小时。该化合物主要通过肝脏CYP450酶代谢，代谢产物经肾脏排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，依曲帕米展现出良好的安全性，且具有较宽的治疗指数。动物研究中最常见的不良反应是剂量依赖性的血压和心率下降，这与其钙通道阻滞活性相符。在临床相关暴露剂量下，未观察到明显的器官毒性或遗传毒性。该化合物不适用于长期使用，因此无需过度担忧其长期安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
依曲帕米已用于阵发性室上性心动过速 (PSVT) 的治疗研究试验。
药物适应症 治疗室上性心律失常 结果：共纳入 104 例患者。依曲帕米鼻喷雾剂组的室上性心动过速 (SVT) 转复为窦性心律的比例为 65% 至 95%，安慰剂组为 35%；三个最高活性成分剂量组与安慰剂组之间的差异具有统计学意义（Pearson 卡方检验）。在转复的患者中，依曲帕米的中位转复时间为 <3 分钟。不良事件主要与鼻内给药途径或局部刺激有关。血压下降主要发生于最高剂量依曲帕米组。结论：依曲帕米鼻喷雾剂能快速终止诱发的室上性心动过速，转复率高。本研究的安全性和有效性结果为未来在真实世界环境下开展该新型鼻内钙通道阻滞剂自我给药终止室上性心动过速（SVT）的研究提供了指导，重点在于依曲帕米剂量的选择。（鼻内给药MSP-2017 [依曲帕米]治疗阵发性室上性心动过速（PSVT）转为窦性心律的有效性和安全性研究[NODE-1]；NCT02296190）。 依曲帕米是由Milestone Pharmaceuticals公司开发的一种用于急性治疗PSVT的在研药物。该药物已完成III期临床试验，包括RAPID研究，该研究评估了鼻内给药依曲帕米在PSVT患者中自我给药的有效性和安全性。该化合物已获得FDA的快速通道资格认定。如果获得批准，etripamil 将成为首个用于终止急性 PSVT 的患者自用疗法。 |
| 分子式 |
C27H36N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
452.6
|
| 精确质量 |
452.267
|
| 元素分析 |
C, 71.65; H, 8.02; N, 6.19; O, 14.14
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| CAS号 |
1593673-23-4
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| 相关CAS号 |
2560549-35-9 (HCl); 1593673-23-4
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| PubChem CID |
91824132
|
| 外观&性状 |
Brown to wine red solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
593.8±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
312.9±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.534
|
| LogP |
4.14
|
| tPSA |
71.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
13
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
645
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])[C@](C#N)(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C(=O)OC([H])([H])[H])C=1[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
VAZNEHLGJGSQEL-MHZLTWQESA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C27H36N2O4/c1-20(2)27(19-28,23-11-12-24(31-4)25(18-23)32-5)14-8-15-29(3)16-13-21-9-7-10-22(17-21)26(30)33-6/h7,9-12,17-18,20H,8,13-16H2,1-6H3/t27-/m0/s1
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| 化学名 |
methyl 3-[2-[[(4S)-4-cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexyl]-methylamino]ethyl]benzoate
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| 别名 |
MSP 2017; MSP-2017; Etripamil; 1593673-23-4; Etripamilo; (-)-MSP-2017
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~120 mg/mL (~265.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 400 μL PEG300 中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0mg/mL澄清EtOH储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2095 mL | 11.0473 mL | 22.0946 mL | |
| 5 mM | 0.4419 mL | 2.2095 mL | 4.4189 mL | |
| 10 mM | 0.2209 mL | 1.1047 mL | 2.2095 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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