| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Faropenem targets the L,D-transpeptidases (LdtMt1 to LdtMt5) in Mycobacterium tuberculosis, which are enzymes responsible for the cross-linking of peptidoglycan. Kinetic constants (kcat/Kapp) for inactivation are provided: LdtMt1: 590 ± 170 µM⁻¹ min⁻¹; LdtMt2: 11 ± 0.3 µM⁻¹ min⁻¹; LdtMt3: 61 ± 3.9 µM⁻¹ min⁻¹; LdtMt4: 44 ± 3.3 µM⁻¹ min⁻¹; LdtMt5: No acylation detected. Faropenem also potentially targets D,D-carboxypeptidases and classical D,D-transpeptidases in M. tuberculosis. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Faropenem 对结核分枝杆菌 H37Rv 的最低抑菌浓度 (MIC) 测定为 1.3 µg/ml，无论是否存在 β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸。[1]
在时间-杀伤动力学实验中，单剂量 faropenem (8 µg/ml, ~6倍 MIC) 可在 8 天内持续杀灭结核分枝杆菌。将剂量增加至 28 µg/ml (~21倍 MIC) 可进一步增强杀灭作用。Faropenem 的杀菌活性不依赖于克拉维酸的补充。[1] Faropenem (100 µg/ml) 在 37°C 的 7H9 培养基中孵育 48 小时后保持稳定，HPLC-UV 分析显示降解很少。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠急性结核病模型（C57BL/6J 小鼠经气管内感染结核分枝杆菌 H37Rv）中，单独使用 Faropenem medoxomil (500 mg/kg) 治疗并未显著降低肺部细菌负荷。然而，将 Faropenem medoxomil (500 mg/kg)、克拉维酸 (25 mg/kg) 和丙磺舒 (200 mg/kg) 联合给药，每日口服四次，连续 7 天，与未治疗对照组相比，导致了肺部细菌负荷适度但有统计学意义的降低 (P < 0.05, Mann-Whitney检验)。[1]
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| 酶活实验 |
测定了 faropenem 对结核分枝杆菌 L,D-转肽酶 LdtMt1 的失活动力学常数。反应在 100 mM 磷酸钠缓冲液 (pH 6.0) 中于 10°C 下进行。通过测量因 β-内酰胺环打开导致的 299 nm 处吸光度下降来监测失活过程。测定了六个抗生素浓度下的一级速率常数 (kobs)。通过将数据拟合方程 kobs = kinact[I]/(Kapp+[I])（其中 [I] 为抗生素浓度），推导出最大酰化速率常数 (kinact) 和表观解离常数 (Kapp)。酰基酶的水解速率常数 (khydro) 通过将 faropenem (100 µM) 与递增浓度的 LdtMt1 (0, 2.5, 5, 和 10 µM) 在相同缓冲液中于 20°C 孵育，并在较长时间内 (500 分钟) 测量 299 nm 处的吸光度下降来确定。通过水解速度对酶浓度作图，从斜率计算酶周转数 (khydro)。[1]
还评估了结核分枝杆菌 β-内酰胺酶 BlaC 对 faropenem 的水解作用。水解速度在 100 mM MES 缓冲液 (pH 6.4) 中于 20°C 下测定 500 分钟，使用不同的酶浓度 (0.17, 0.35, 或 1 µM)。通过将速度数据与底物浓度拟合米氏方程来确定动力学参数 (kcat 和 Km)。[1] |
| 细胞实验 |
采用基于荧光素酶的测定法测定 faropenem 的 MIC。将表达细菌荧光素酶的结核分枝杆菌 Erdman 培养至对数中期，稀释后加入含有 faropenem (0.0015 至 200 µg/ml) 系列稀释液（含或不含 5 µg/ml 克拉维酸）的 96 孔板中。在 37°C 孵育 4 天和 7 天后测量生物发光。MIC 定义为与无药物对照相比，使生物发光降低 90% 的最低抗生素浓度。[1]
对于细胞内杀伤实验，用表达 GFP 的结核分枝杆菌感染 RAW 巨噬细胞。感染并洗涤后，用 faropenem (7, 28, 或 56 µg/ml) 处理细胞。含有抗生素的培养基每 24 小时更换一次。在不同时间点，裂解巨噬细胞，将裂解液系列稀释后涂布在琼脂平板上，孵育 3-4 周后计数细菌菌落形成单位 (CFU)。也通过流式细胞术分析了被感染巨噬细胞的比例。[1] 使用延时显微镜和微流控技术进行实时单细胞分析。在微流控装置中，在恒定培养基流下培养表达 GFP 的结核分枝杆菌菌株。经过一段无抗生素的预培养期后，将流动培养基切换为含有 faropenem (28 µg/ml) 的培养基。以固定时间间隔（例如，每小时）捕获相差和荧光图像。使用图像分析软件追踪和量化单细胞生长速率、分裂和细胞裂解（通过 GFP 荧光和相差强度的突然消失来判断）。[1] |
| 动物实验 |
成年雌性C57BL/6J小鼠经气管内途径感染结核分枝杆菌H37Rv（1 x 10⁵ CFU）。感染后第1天开始治疗。小鼠接受法罗培南酯（500 mg/kg）、克拉维酸（25 mg/kg）和丙磺舒（200 mg/kg）治疗，每日灌胃4次，连续7天，第8天最后一次给药。药物配制于1%甲基纤维素的PBS溶液中。感染后第9天，取出肺组织，匀浆后接种于7H10琼脂平板上，培养2-3周后计数细菌菌落形成单位（CFU）。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中，单次口服法罗培南（500 mg/kg，溶于 1% 甲基纤维素/PBS 缓冲液）后，药代动力学参数为：Tmax 0.25 小时，Cmax 69.6 ± 16.1 µg/ml，AUC 65.9 ± 19.1 µg·h/ml。与丙磺舒（200 mg/kg）联合给药时，参数为：Tmax 0.25 小时，Cmax 83.8 ± 13.4 µg/ml，AUC 126.2 ± 20.5 µg·h/ml。与丙磺舒和克拉维酸（25 mg/kg）联合给药时，参数为：Tmax 0.25 小时，Cmax 83.1 ± 15.6 µg/ml，AUC 107.1 ± 38.7 µg·h/ml。[1]
法罗培南被描述为一种口服生物利用度高的培南类抗生素（根据引言，其在人体内的生物利用度为 72-84%）。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
6α-[(R)-1-羟乙基]-2-[(R)-四氢呋喃-2-基]戊-2-烯-3-羧酸是一种法罗培南衍生物。它是6α-[(R)-1-羟乙基]-2-[(R)-四氢呋喃-2-基]戊-2-烯-3-羧酸酯的共轭酸。
法罗培南已用于结核病、肺结核和社区获得性肺炎的治疗试验。 法罗培南是一种在C2位带有四氢呋喃取代基的培南类抗生素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌具有广谱抗菌活性。与亚胺培南相比，法罗培南具有更高的化学稳定性，并降低了对中枢神经系统的副作用。此外，法罗培南对多种β-内酰胺酶的水解具有抵抗力。 法罗培南是一种口服生物利用度高的培南类抗生素，其对β-内酰胺酶水解的抵抗力高于头孢菌素类和碳青霉烯类抗生素。它已被批准用于其他适应症。[1] 该研究将法罗培南确定为治疗耐药结核病（MDR-/XDR-TB）的潜在候选药物。[1] 利用实时单细胞分析，法罗培南被证实能够诱导结核分枝杆菌快速且持续的生长停滞，随后导致细胞溶解。在初始杀菌阶段，法罗培南的细胞溶解速率（kfast ~0.049 h⁻¹）约为美罗培南-克拉维酸钾的2倍，约为异烟肼的20倍。它在清除非生长但代谢活跃（NGMA）的细胞亚群方面也更胜一筹。[1] 与法罗培南对大肠杆菌的作用不同，大肠杆菌的细胞会持续生长直至裂解，而法罗培南会导致结核分枝杆菌立即停止生长，这表明其对该病原体的作用机制不同。[1] |
| 分子式 |
C12H15NO5S
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|---|---|
| 分子量 |
285.3162
|
| 精确质量 |
285.067
|
| CAS号 |
122547-49-3
|
| 相关CAS号 |
Faropenem;106560-14-9
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| PubChem CID |
65894
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 沸点 |
570.2ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
298.7ºC
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| 蒸汽压 |
2.23E-15mmHg at 25°C
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| LogP |
0.3
|
| tPSA |
115.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
477
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@H]([C@@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(S2)[C@H]3CCCO3)C(=O)O)O
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| InChi Key |
HGGAKXAHAYOLDJ-FHZUQPTBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H15NO5S/c1-5(14)7-10(15)13-8(12(16)17)9(19-11(7)13)6-3-2-4-18-6/h5-7,11,14H,2-4H2,1H3,(H,16,17)/t5-,6-,7+,11-/m1/s1
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| 化学名 |
(5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-oxolan-2-yl]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~325.41 mM)
DMSO : ~25 mg/mL (~81.35 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (325.41 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5048 mL | 17.5242 mL | 35.0484 mL | |
| 5 mM | 0.7010 mL | 3.5048 mL | 7.0097 mL | |
| 10 mM | 0.3505 mL | 1.7524 mL | 3.5048 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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