| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Independent of the established IGF1 signal amplifier, fatostatin (125B11) (0.1–1 μM; 3 days) prevents androgen-free ischemia (IC50=0.1 μM). With an IC50 of 2.5 and 10 μM in Cell Helper, fatostatin directly binds SCAP and inhibits its endoplasmic reticulum-to-Golgi transit, inhibiting insulin-sensing adipogenesis in 3T3-L1 cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
独立于已建立的 IGF1 信号放大器，fatostatin (125B11)（0.1–1 μM；3 天）可预防无雄激素缺血（IC50=0.1 μM）。 Cell Helper 中 Fatostatin 的 IC50 为 2.5 和 10 μM，直接结合 SCAP 并抑制其内质网到高尔基体的转运，从而抑制 3T3-L1 细胞中胰岛素敏感的脂肪生成。
Fatostatin 抑制雄激素反应性 LNCaP 和雄激素不敏感性 C4-2B 前列腺癌细胞的增殖，72 小时处理的 IC₅₀ 值分别为 10.4 µmol/L 和 9.1 µmol/L。生长抑制在 5 天的处理过程中呈剂量和时间依赖性。[3] 在软琼脂实验中，Fatostatin 以剂量依赖的方式抑制了 LNCaP 和 C4-2B 细胞经过 3 周孵育后的锚定非依赖性集落形成。[3] 在 Boyden 小室实验中，Fatostatin 在处理 48 小时后显著降低了 LNCaP 和 C4-2B 细胞的侵袭和迁移能力。[3] 通过流式细胞术测定，Fatostatin 在处理 48 小时后导致 LNCaP 和 C4-2B 细胞发生 G₂/M 期细胞周期阻滞。[3] Fatostatin 诱导 LNCaP 和 C4-2B 细胞凋亡。Annexin V/PI 染色显示早期和晚期凋亡细胞群增加。Caspase-3/7 酶活性以剂量依赖性方式显著增加。蛋白质印迹分析显示全长 caspase-9、caspase-3 和 PARP 减少，而其切割形式增加，表明凋亡级联反应被激活。[3] Fatostatin 以剂量依赖的方式降低 LNCaP 和 C4-2B 细胞中 SREBP-1 和 SREBP-2 的前体和核形式表达（处理 24 小时）。免疫荧光染色证实了 SREBPs 核定位的减少。[3] 通过 qRT-PCR 测定，Fatostatin 显著下调了参与脂肪生成（ACL、FASN、SCD-1）和胆固醇生成（HMGCS1、HMGCR、MVK、MVD、LDLR）的 SREBP 靶基因以及伴侣蛋白（INSIG1、SCAP）的 mRNA 表达。[3] Fatostatin 以剂量依赖性方式降低了关键酶 FASN 和 HMGCR 的蛋白水平。[3] 使用 HMGCoA Syn、FASN 和 LDLR 启动子的荧光素酶报告基因实验表明，Fatostatin 显著降低了它们的活性，但对缺乏甾醇调节元件 (SRE) 的突变报告基因没有影响。当表达 SREBPs 的显性负性形式时，对 SRE 依赖性转录的抑制作用被消除。[3] Fatostatin 在处理 48 小时后，减少了 LNCaP 和 C4-2B 细胞内的脂质积累（油红 O 染色），并显著降低了总游离脂肪酸水平。[3] Fatostatin 在处理 48 小时后，减少了两种细胞系内的胆固醇积累（filipin 染色），并显著降低了总胆固醇水平。[3] Fatostatin 以剂量依赖的方式降低了 LNCaP 和 C4-2B 细胞中雄激素受体 (AR) 及其下游靶标前列腺特异性抗原 (PSA) 的蛋白表达（处理 24 小时）。它还阻断了 AR 的核转位。[3] 动力学分析表明，Fatostatin 首先抑制了 SREBP-1 和 SREBP-2 的核转位（6 小时），随后降低了两种细胞系中 AR 的表达（12 小时）。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Fatostatin (125B11)（30 mg/kg；150 µL；腹膜内注射；每天一次，持续 28 天）通过减少甘油三酯 (TG) 储存来减少营养，改善脂肪肝疾病，并降低高产妇/产妇比率
在皮下异种移植小鼠模型中，对携带 C4-2B 肿瘤（平均体积约 100 mm³）的 athymic nu/nu 雄性小鼠每日腹腔注射 Fatostatin（15 mg/kg）或溶剂，持续 42 天。与溶剂对照组相比，Fatostatin 显著抑制了肿瘤生长（通过肿瘤体积测量）。Fatostatin 组的平均切除肿瘤重量降至对照组的 18%。[3] Fatostatin 治疗的荷瘤小鼠血清 PSA 水平显著低于对照组小鼠。[3] 肿瘤的免疫组织化学 (IHC) 染色显示，与对照组相比，Fatostatin 治疗显著降低了增殖指数（Ki67 阳性细胞）并增加了凋亡（cleaved PARP 阳性细胞）。[3] 肿瘤组织的 qRT-PCR 分析显示，Fatostatin 显著降低了 SREBP 下游靶基因（ACL、FASN、SCD-1、HMGCS1、HMGCR、MVK、MVD、INSIG1、SCAP）的 mRNA 水平。[3] 肿瘤组织的蛋白质印迹和 IHC 染色证实，与溶剂组相比，Fatostatin 降低了 FASN、HMGCR、AR 和 PSA 的蛋白表达。[3] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定 [1]
细胞类型： DU-145 细胞 测试浓度： 0.1, 1 μM 孵育时间： 3 天 实验结果： IGF1 诱导的生长减弱，IC50 为 0.1 μM。 细胞增殖实验 (MTS): 将前列腺癌细胞一式三份接种在 96 孔板中，用溶剂或 Fatostatin 处理 72 小时。根据制造商的说明使用 MTS 法测定细胞活力。计算 IC₅₀ 值。[3] 生长曲线实验: 将细胞接种在 24 孔板中，用溶剂或 Fatostatin（2.5、5 或 10 µmol/L）处理 5 天。每天使用血球计数板计数三复孔的细胞数。[3] 软琼脂集落形成实验: 将细胞悬浮在含有 0.3% 琼脂糖和溶剂或 Fatostatin 的培养基中，铺在 6 孔板中已凝固的 0.6% 琼脂糖层上。孵育 3 周后，在显微镜下计数集落。[3] 侵袭和迁移实验 (Boyden 小室): 使用预涂 Matrigel 基质（用于侵袭）或胶原蛋白 I（用于迁移）的 Boyden 小室测定体外细胞侵袭或迁移。孵育 48 小时后，对侵袭或迁移到膜下侧的细胞进行拍照和计数。[3] 定量实时 PCR (qRT-PCR): 从处理的细胞中分离总 RNA。合成 cDNA，并使用 SYBR Green Master Mix 和靶基因的特异性引物组进行 qPCR。数据归一化至 β-肌动蛋白。[3] 蛋白质印迹分析: 从处理的细胞制备裂解液。蛋白质通过 SDS-PAGE 分离，转移到膜上，并用针对靶蛋白（例如 SREBPs、FASN、HMGCR、AR、PSA、caspases、PARP）的特异性一抗进行探测。使用辣根过氧化物酶偶联的二抗和化学发光检测。[3] Filipin 染色 (胆固醇): 细胞固定后，用甘氨酸淬灭，并用 filipin 溶液（50 µg/mL，溶于 PBS）染色 1 小时。使用荧光显微镜拍摄图像。[3] 油红 O 染色 (脂质): 处理的细胞用油红 O 工作液染色，并通过相差显微镜检查。[3] 脂肪酸和胆固醇定量: 使用商业定量试剂盒根据制造商的说明测量处理细胞中的游离脂肪酸和总胆固醇含量。[3] 流式细胞术细胞周期分析: 处理 48 小时的细胞固定后，用碘化丙啶 (PI, 25 µg/mL) 染色，并根据 DNA 含量通过流式细胞术分析以确定细胞周期分布。[3] 凋亡分析: 使用 Annexin V-FITC/PI 凋亡检测试剂盒评估凋亡。细胞染色后通过流式细胞术分析。使用发光 Caspase-Glo® 3/7 检测法测量 Caspase-3/7 活性。[3] 荧光素酶报告基因实验: 用各种启动子-荧光素酶构建体（例如 pHMGCoASyn-Luc、pFASN-700-Luc、pLDLR-Luc）或其突变版本（例如 pFASN-700-mutSRE-Luc）转染 NIH-3T3 细胞。转染后，用溶剂或 Fatostatin 处理细胞 20 小时。测量荧光素酶活性并归一化至共转染的 β-半乳糖苷酶活性。[3] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Four to five week old homozygous male obese (ob/ob) mice (C57BL/6J)[2]
Doses: 30 mg/kg; Hypertension[2]. 150 μL Route of Administration: intraperitoneal (ip) injection; one time/day for 28 days Experimental Results: Body weight, blood glucose, and hepatic fat accumulation in obese ob/ob mice were prevented even without controlling food intake. Subcutaneous Xenograft Model: Athymic nu/nu male mice (4-week-old) were subcutaneously implanted with C4-2B prostate cancer cells (1 × 10^6 cells). When the mean tumor volume reached approximately 100 mm³, mice were randomly divided into two groups. One group received daily intraperitoneal (i.p.) injections of Fatostatin (15 mg/kg), and the control group received sterile PBS (vehicle). Treatment continued for 42 days. Tumor volumes were measured regularly using calipers and calculated with the formula: Volume = 1/2 × length × width². Body weight was monitored. At the endpoint, blood was collected for serum PSA analysis, and tumors were harvested for weight measurement and further molecular analysis (IHC, qRT-PCR, Western blot).[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In the in vivo xenograft study, the body weights of mice treated daily with Fatostatin (15 mg/kg, i.p., for 42 days) were not significantly different from those of vehicle-treated controls, indicating no overt systemic toxicity under these experimental conditions.[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
4-(4-methylphenyl)-2-(2-propyl-4-pyridinyl)thiazole is a member of thiazoles.
Fatostatin is a non-sterol diarylthiazole derivative originally identified as an inhibitor of insulin-induced adipogenesis. It inhibits the nuclear translocation and activation of sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs), key transcription factors controlling genes involved in fatty acid and cholesterol biosynthesis (lipogenesis and cholesterogenesis).[3] In prostate cancer, Fatostatin exerts anti-tumor effects by blocking SREBP-regulated metabolic pathways and concurrently inhibiting the androgen receptor (AR) signaling axis. It reduces the expression of lipogenic enzymes (e.g., FASN) and cholesterogenic enzymes (e.g., HMGCR), leading to decreased intracellular fatty acid and cholesterol levels. It also suppresses AR and PSA expression.[3] The proposed mechanism involves Fatostatin inhibiting SREBP processing/nuclear translocation, which in turn downregulates metabolic genes and AR expression, ultimately leading to inhibition of prostate cancer cell proliferation, induction of G₂/M arrest and apoptosis, and suppression of tumor growth in vivo.[3] |
| 分子式 |
C18H18N2S.HBR
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|---|---|
| 分子量 |
375.32586
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| 精确质量 |
294.119
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| 元素分析 |
C, 73.43; H, 6.16; N, 9.52; S, 10.89
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| CAS号 |
125256-00-0
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| 相关CAS号 |
Fatostatin hydrobromide;298197-04-3
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| PubChem CID |
1889993
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
5.133
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| tPSA |
54.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
314
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCC1=NC=CC(C2=NC(C3=CC=C(C)C=C3)=CS2)=C1
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| InChi Key |
ZROSUBKIGBSZCG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18N2S/c1-3-4-16-11-15(9-10-19-16)18-20-17(12-21-18)14-7-5-13(2)6-8-14/h5-12H,3-4H2,1-2H3
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| 化学名 |
2-(2-propylpyridin-4-yl)-4-(p-tolyl)thiazole
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| 别名 |
125B11; Fatostatin A; 125B-11
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 27 mg/mL (~91.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.49 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.49 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6643 mL | 13.3216 mL | 26.6432 mL | |
| 5 mM | 0.5329 mL | 2.6643 mL | 5.3286 mL | |
| 10 mM | 0.2664 mL | 1.3322 mL | 2.6643 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Fatostatin inhibits SREBP activation.J Lipid Res. 2016 Aug;57(8):1564-73.
Lipid does not rescue fatostatin inhibition of cell growth.J Lipid Res. 2016 Aug;57(8):1564-73. |
Fatostatin blocks ER-to-Golgi transport of SCAP.J Lipid Res. 2016 Aug;57(8):1564-73.
Fatostatin inhibits growth inSCAPknockout cells.J Lipid Res. 2016 Aug;57(8):1564-73. |
Fatostatin inhibition of SREBP does not require INSIG.
Fatostatin inhibits secretion of VSVG.J Lipid Res. 2016 Aug;57(8):1564-73. |
脂肪抑制素氢溴酸盐
Denifanstat (TVB-2640)
TVB-3664
奥利司他
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