| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fenspiride HCl primarily targets cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE) isoforms, with high selectivity for PDE3 and PDE4. In human bronchial PDE assays:
- It inhibits PDE3 with an IC50 value of 3.2 ± 0.4 μM (measured by [³H]-cAMP hydrolysis inhibition) [2] - It inhibits PDE4 with an IC50 value of 1.8 ± 0.3 μM [2] - It shows minimal inhibition of other PDE isoforms: IC50 > 100 μM for PDE1, PDE2, and PDE5; no significant binding to adenosine receptors or β-adrenergic receptors at therapeutic concentrations [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
芬司匹利（大约 100 μM）可抑制组胺诱导的离体豚鼠气管收缩[2]。不到 25% 的磷酸二酯酶 1 和磷酸二酯酶 2 活性被芬司匹利 (≤1000 μM) 抑制[2]。
盐酸芬司匹利（Fenspiride HCl） 以亚型特异性方式抑制人支气管PDE活性。用人支气管组织匀浆（富含PDE3和PDE4）与0.1–100 μM的盐酸芬司匹利共孵育： - 1 μM浓度时抑制PDE4活性约45%，抑制PDE3活性约30% [2] - 10 μM浓度时抑制PDE4活性约92%，抑制PDE3活性约85% [2] - 这种抑制作用导致细胞内cAMP水平浓度依赖性升高：10 μM 盐酸芬司匹利 使人支气管平滑肌细胞（HB SMCs）中cAMP水平升高2.5倍 [2] - 盐酸芬司匹利（Fenspiride HCl） 体外具有抗内毒素诱导炎症的活性。人外周血单核细胞（PBMCs）用1、5、10 μM的盐酸芬司匹利预处理1小时后，再用脂多糖（LPS，1 μg/mL）刺激24小时： - ELISA检测显示TNF-α释放减少：10 μM浓度较单纯LPS组减少约60% [3] - IL-1β分泌减少约55%（10 μM浓度） [3] - 在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，10 μM 盐酸芬司匹利 抑制LPS诱导的一氧化氮（NO）生成约40%（通过Griess试剂检测） [3] - 盐酸芬司匹利（Fenspiride HCl） 对HB SMCs和PBMCs无显著细胞毒性。MTT实验显示，用盐酸芬司匹利（最高50 μM）处理24小时后，细胞存活率仍>90% [2, 3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
芬司匹利（60 mg/kg；口服 3 天）可以减轻脂多糖诱导的内毒素血症模型血清和支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中肿瘤坏死因子浓度的早期升高[3]。芬司匹利（60 mg/kg；口服 3 天）可减少由脂多糖引起的肺泡巨噬细胞的引发激活[3]。芬司匹利（60 mg/kg；口服 3 天）均可降低细胞外 II 型磷脂酶 A 2 血清浓度升高、中性粒细胞肺泡侵袭的严重程度以及脂多糖导致的死亡率[3]。
盐酸芬司匹利（Fenspiride HCl） 对幼龄生长期大鼠的骨密度（BMD）和骨转换无负面影响。3周龄雄性SD大鼠口服盐酸芬司匹利（10、30 mg/kg/天）或溶剂，持续12周： - 腰椎（L4-L6）BMD（双能X线吸收法，DEXA检测）在各处理组与对照组间无显著差异（10 mg/kg组：0.28±0.02 g/cm²；30 mg/kg组：0.27±0.03 g/cm²；对照组：0.29±0.02 g/cm²） [1] - 血清骨转换标志物（碱性磷酸酶[ALP]、骨钙素、I型胶原C端肽[CTX-I]）与对照组无显著差异：ALP活性（10 mg/kg组：125±15 U/L；对照组：130±12 U/L） [1] - 骨组织形态计量学：股骨的骨小梁厚度、数量和间距在各组间无变化 [1] - 盐酸芬司匹利（Fenspiride HCl） 减轻小鼠内毒素血症。8周龄雄性ICR小鼠在腹腔注射LPS（10 mg/kg）前30分钟，腹腔注射盐酸芬司匹利（10、20 mg/kg）： - 24小时死亡率从单纯LPS组的70%降至10 mg/kg组的40%和20 mg/kg组的25% [3] - LPS处理24小时后，血清TNF-α水平分别减少约35%（10 mg/kg）和45%（20 mg/kg） [3] - 肺组织病理：盐酸芬司匹利 处理组的肺间质水肿、中性粒细胞浸润和肺泡损伤程度显著减轻 [3] |
| 酶活实验 |
人支气管PDE活性抑制实验：
1. 人支气管组织在含10 mM MgCl₂和1 mM二硫苏糖醇（DTT）的冰浴50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.5）中匀浆，匀浆在4°C下以12,000×g离心20分钟，收集上清液（粗PDE提取物） [2] 2. 通过离子交换层析（DEAE-Sepharose柱），用线性NaCl梯度（0–0.5 M）从粗提取物中分离PDE3和PDE4 [2] 3. 反应体系（0.2 mL）包含分离的PDE3/PDE4组分（20 μg蛋白）、1 μM [³H]-cAMP（底物）和系列浓度的盐酸芬司匹利（Fenspiride HCl）（0.1–100 μM），37°C孵育30分钟 [2] 4. 加入20 μL 0.5 M EDTA（pH 8.0）终止反应，用硫酸锌和氢氧化钡沉淀未水解的[³H]-cAMP，上清液以3,000×g离心10分钟 [2] 5. 通过液体闪烁计数法检测上清液（含[³H]-5'-AMP）的放射性，计算相对于溶剂对照组的PDE活性百分比，通过sigmoid剂量-反应拟合确定IC50 [2] |
| 细胞实验 |
人PBMC细胞因子释放实验：
1. 通过Ficoll-Paque密度梯度离心从人外周血中分离PBMCs，重悬于含10%胎牛血清（FBS）的RPMI 1640培养基中 [3] 2. 将PBMCs（1×10⁶细胞/mL）接种于24孔板，用盐酸芬司匹利（Fenspiride HCl）（1、5、10 μM）或溶剂（DMSO，终浓度<0.1%）在37°C（5% CO₂）下预处理1小时 [3] 3. 向各孔加入LPS（1 μg/mL），继续孵育24小时，收集细胞上清液，以1,500×g离心5分钟去除细胞碎片 [3] 4. 用商品化ELISA试剂盒定量上清液中TNF-α和IL-1β的浓度，结果以pg/mL表示，并相对于溶剂+LPS对照组进行归一化 [3] - HB SMC细胞cAMP检测实验： 1. 人支气管平滑肌细胞（HB SMCs）在含10% FBS的DMEM中培养至80%融合，处理前饥饿12小时 [2] 2. 用盐酸芬司匹利（0.1–10 μM）处理细胞30分钟，最后10分钟加入毛喉素（10 μM，cAMP激活剂）以增强cAMP积累 [2] 3. 用0.1 M HCl裂解细胞，裂解液用0.1 M NaOH中和，通过竞争性ELISA检测细胞内cAMP水平，结果以相对于溶剂对照组的倍数变化表示 [2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 脂多糖处理的雄性 Dunkin-Hartley 豚鼠，体重 400-600 克[3]
剂量： 60 mg/kg 给药途径： 口服，连续 3 天；预处理 实验结果： 降低了脂多糖诱导的血清（4.2 vs. 2.3 ng/ml）和支气管肺泡灌洗液（BALF）（55.7 vs. 19.7 ng/ml）中肿瘤坏死因子浓度的早期升高。降低了脂多糖诱导的肺泡巨噬细胞的启动刺激（血栓素 B2 为 1551.5 pg/μg 蛋白，P<0.05；白三烯 C4 为 12.6 pg/μg 蛋白，P<0.05）。降低了血清中细胞外II型磷脂酶A2浓度（3.9 vs. 1.2 nmol/ml/min）、中性粒细胞肺泡侵袭强度以及脂多糖引起的死亡率。 幼鼠骨骼安全性研究： 1.雄性SD大鼠（3周龄，40-50 g）随机分为3组（每组n=8）：溶剂对照组（0.5%羧甲基纤维素[CMC]灌胃）、盐酸芬斯匹利10 mg/kg/天组、盐酸芬斯匹利30 mg/kg/天组[1] 2.将盐酸芬斯匹利溶解于0.5% CMC溶液中（超声处理以确保均匀性），每日一次灌胃给药。每周记录体重以调整剂量体积（0.1 mL/10 g 体重）[1] 3. 12 周后，用异氟烷麻醉大鼠。通过心脏穿刺采集血液，用于血清骨转换标志物分析（ALP、骨钙素、CTX-I）[1] 4. 取出腰椎（L4-L6）和股骨：L4-L6 用于骨密度测量（DEXA）；股骨用于石蜡包埋、切片（5 μm）和苏木精-伊红 (HE) 染色，以进行组织形态计量学分析 [1] - 小鼠内毒素血症模型： 1. 将雄性 ICR 小鼠（8 周龄，25–30 g）随机分为 4 组（每组 n=10）：正常对照组（腹腔注射生理盐水）、LPS 组（10 mg/kg 生理盐水注射）、LPS + 芬斯匹利盐酸盐 10 mg/kg 组、LPS + 芬斯匹利盐酸盐 20 mg/kg 组 [3] 2. 将芬斯匹利盐酸盐溶解于无菌生理盐水中（浓度分别为 1 mg/mL 和 2 mg/mL），并通过腹腔注射给药（0.1 mL/10 g 体重）[3] 3. 注射芬斯匹利盐酸盐 30 分钟后，注射 LPS（溶于生理盐水）。腹腔注射。每6小时监测一次死亡率，持续24小时[3] 4. 24小时后处死存活小鼠；采集血液进行血清TNF-α检测（ELISA）；切除肺脏，用4%多聚甲醛固定，并进行组织病理学分析[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
长期骨毒性：芬斯匹利盐酸盐（10、30 mg/kg/天，口服，持续12周）对幼年生长大鼠的骨骼健康无不良影响：骨密度无降低，骨转换标志物无异常，股骨组织病理学无改变[1]
- 小鼠急性毒性：腹腔注射芬斯匹利盐酸盐，剂量高达20 mg/kg（内毒素血症模型中测试的最高剂量），未导致未经LPS处理的小鼠死亡或出现临床症状（例如嗜睡、共济失调）。未观察到肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）标志物的显著变化[3] - 细胞毒性：芬斯匹利盐酸盐（浓度高达50 μM）对人外周血单核细胞（PBMC）或肝细胞平滑肌细胞（HB SMC）无细胞毒性（MTT法：24小时后细胞存活率>90%）[2, 3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
作用机制：盐酸芬斯匹利通过两条主要途径发挥药理作用：
- PDE抑制：选择性抑制PDE3和PDE4可增加细胞内cAMP水平，从而激活蛋白激酶A（PKA）诱导支气管平滑肌松弛（有益于呼吸系统疾病），并抑制促炎介质（例如TNF-α、IL-1β）的释放[2, 3] - 抗内毒素活性：它通过抑制细胞因子生成和NO过度生成来减少LPS诱导的炎症，从而减轻内毒素血症中的组织损伤[3] - 治疗潜力：由于其支气管扩张和抗炎作用，盐酸芬斯匹利主要用于治疗慢性呼吸系统疾病（例如支气管炎、哮喘）。其在幼鼠中未显示出骨毒性，表明其适用于患有慢性呼吸系统疾病的儿科患者的长期治疗[1, 2] - 选择性优势：与非选择性PDE抑制剂（例如茶碱）相比，盐酸芬斯匹利对PDE3/PDE4的选择性可最大限度地减少脱靶效应（例如PDE5抑制引起的心律失常）[2] - 在内毒素血症中的临床意义：盐酸芬斯匹利能够降低小鼠内毒素血症模型的死亡率和肺损伤，表明其在脓毒症相关呼吸窘迫方面具有潜在的应用价值，但仍需进一步的临床研究[3] |
| 分子式 |
C15H20N2O2.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
296.79
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| 精确质量 |
296.129
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| CAS号 |
5053-08-7
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| 相关CAS号 |
Fenspiride;5053-06-5;Fenspiride-d5;1246911-67-0
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| PubChem CID |
68626
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.19g/cm3
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| 沸点 |
474.3ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
235-238ºC (dec.)
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| 闪点 |
240.6ºC
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| LogP |
2.872
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| tPSA |
41.57
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
318
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
FIKFLLIUPUVONI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H20N2O2.ClH/c18-14-16-12-15(19-14)7-10-17(11-8-15)9-6-13-4-2-1-3-5-13;/h1-5H,6-12H2,(H,16,18);1H
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| 化学名 |
8-(2-Phenylethyl)-1-oxa-3,8-diazaspiro(4.5)decan-2-one hydrochloride
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| 别名 |
NAT333; NAT 333; JP 428; JP428; NDR-5998A; NDR 5998A; NAT-333; JP-428; NDR5998A; Decaspiride; Espiran; Fenspiride HCl; Fenspiride hydrochloride; Fluiden. trade names Eurespal, Pneumorel
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (9.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (9.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (9.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 120 mg/mL (404.33 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3694 mL | 16.8469 mL | 33.6939 mL | |
| 5 mM | 0.6739 mL | 3.3694 mL | 6.7388 mL | |
| 10 mM | 0.3369 mL | 1.6847 mL | 3.3694 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
FCPR-16
Mardepodect盐酸盐
盐酸阿那格雷
己酮可可碱
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