| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fluoxetine exerts pharmacological effects by targeting the serotonin transporter (SERT), inhibiting the reuptake of serotonin (5-HT) into presynaptic neurons[1]
Fluoxetine modulates the norepinephrine (NE) and dopamine (DA) systems by indirectly increasing extracellular levels of NE and DA in the prefrontal cortex, with the effect mediated through interaction with SERT (no direct binding to NE/DA transporters reported)[5] Fluoxetine synergistically enhances the effects of antipsychotic agents (e.g., olanzapine) on NE and DA release in the prefrontal cortex, with the synergistic effect dependent on its SERT-inhibiting activity[6] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在海马细胞中，氟西汀可防止不可避免的休克 (IS) 下调细胞增殖 [1]。氟西汀促进成年大鼠海马齿状回新细胞的生长。在前边缘皮质中，氟西汀还可以增加增殖细胞的数量[2]。服用氟西汀后，处于未成熟状态的神经元成熟得更快。在齿状回，氟西汀可改善神经发生依赖性长时程增强 (LTP) [3]。在前额皮质中，氟西汀增加细胞外去甲肾上腺素和多巴胺的水平，但不增加西酞普兰、氟伏沙明、帕罗西汀或舍曲林的水平。急性全身给药后，氟西汀会导致细胞外多巴胺和去甲肾上腺素浓度强烈且持久的升高[4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在暴露于不可避免的休克的成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，氟西汀治疗也扭转了逃避潜伏期的缺点 [1]。在齿状回中，氟西汀 (5 mg/kg) 本身可促进细胞生长。当氟西汀5 mg/kg和奥氮平同时给药时，与对照组相比，BrdU阳性细胞的数量显着增加[2]。随着氟西汀和奥氮平的联合使用，细胞外多巴胺 ([DA](ex)) 和去甲肾上腺素 ([NE](ex)) 水平显着且稳定地增加，分别达到基线的 361% 和 272%。当单独使用药物时，远高于基线[5]。
在经历不可逃避应激（会降低海马细胞增殖）的成年大鼠中，慢性给予Fluoxetine（氟西汀）可逆转应激诱导的海马细胞增殖减少，表现为齿状回中溴脱氧尿苷（BrdU）标记的细胞数量增加[1] 在暴露于产前应激（会增加产后疾病症状）的大鼠后代中，产后给予Fluoxetine（氟西汀）可预防疾病相关行为（如社交互动减少、焦虑样行为增加）的加剧，并使应激诱导的神经化学变化恢复正常[2] 对成年大鼠慢性给予Fluoxetine（氟西汀）（10 mg/kg/天，持续21天），可显著增加海马齿状回和前额叶皮层的细胞增殖，BrdU标记细胞数量较溶剂对照组增加约50%[3] 成年大鼠慢性给予Fluoxetine（氟西汀）（10 mg/kg/天，持续28天）可促进成年海马颗粒细胞的成熟：增加树突棘数量、增强突触可塑性（通过长时程增强LTP检测）、提高BrdU标记成熟神经元的存活率[4] 对成年大鼠急性给予Fluoxetine（氟西汀）（10 mg/kg，腹腔注射），可显著增加前额叶皮层NE和DA的胞外水平（分别达到基线的约300%和200%），而其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI，如帕罗西汀、舍曲林）无此效应[5] 大鼠联合给予Fluoxetine（氟西汀）（10 mg/kg，腹腔注射）与奥氮平（1 mg/kg，腹腔注射），可协同增加前额叶皮层NE和DA释放（NE：基线的约450%；DA：基线的约350%），效应强于单独使用任一药物[6] |
| 酶活实验 |
前额叶皮层胞外NE和DA检测（微透析法）：在麻醉大鼠前额叶皮层立体定位植入微透析探针；恢复24小时后，以恒定流速（1 μL/分钟）灌注人工脑脊液（aCSF）；在给予Fluoxetine（氟西汀）前后每20分钟收集透析液；通过高效液相色谱（HPLC）结合电化学检测定量透析液中NE和DA的水平[5]
协同NE/DA释放检测（微透析法）：微透析操作同上；大鼠在给予Fluoxetine（氟西汀）前30分钟预处理抗精神病药物（如奥氮平）；连续收集透析液4小时，通过HPLC-电化学检测分析NE/DA水平，评估协同效应[6] |
| 细胞实验 |
海马细胞增殖检测（BrdU标记法）：成年大鼠每日腹腔注射BrdU（50 mg/kg）两次，连续3天以标记增殖细胞；Fluoxetine（氟西汀）处理后，大鼠安乐死，脑组织用多聚甲醛固定；制备30 μm冠状脑切片，通过免疫组化（抗BrdU一抗和荧光二抗孵育）检测BrdU标记细胞；在荧光显微镜下计数海马齿状回中的BrdU阳性细胞[1]
海马颗粒细胞成熟检测：慢性Fluoxetine（氟西汀）处理和BrdU标记后，脑切片用抗BrdU（识别成年新生细胞）与抗双皮质素（DCX，未成熟神经元标志物）或抗NeuN（成熟神经元标志物）抗体共染色；定量BrdU/DCX阳性（未成熟）和BrdU/NeuN阳性（成熟）细胞的百分比，评估神经元成熟度[4] 突触可塑性检测（LTP记录）：慢性Fluoxetine（氟西汀）处理后，大鼠麻醉，在穿通通路放置刺激电极，在海马齿状回放置记录电极；通过穿通通路高频刺激（HFS）诱导LTP；记录2小时场兴奋性突触后电位（fEPSP），测定LTP幅度[4] |
| 动物实验 |
不可逃避应激模型：成年雄性大鼠每天一次接受不可逃避的足底电击（1.6 mA，持续 10 秒，共 60 次），持续 7 天；氟西汀溶于生理盐水中，以 10 mg/kg/天的剂量腹腔注射，持续 21 天（从应激暴露前 3 天开始）；载体对照组注射生理盐水[1]
产前应激模型：妊娠大鼠从妊娠第 12 天至第 18 天接受束缚应激（每天 45 分钟，每天 3 次）；子代大鼠从出生后第 21 天至第 42 天通过灌胃给予氟西汀（5 mg/kg/天）；载体对照组灌胃给予水[2] 慢性给药模型：成年雄性大鼠每天一次腹腔注射氟西汀（10 mg/kg/天）或载体，持续 21 天；在治疗的最后 3 天注射 BrdU 以标记增殖细胞[3] 神经元成熟模型：成年雄性大鼠每天腹腔注射一次氟西汀（10 mg/kg/天），持续 28 天；在治疗的第 1-3 天注射 BrdU 以标记新生细胞[4] 神经递质释放模型：成年雄性大鼠每天腹腔注射一次氟西汀（10 mg/kg）或其他 SSRI（帕罗西汀，10 mg/kg；舍曲林，10 mg/kg）；注射后 30 分钟进行微透析以测量 NE/DA 水平[5] 药物组合模型：成年雄性大鼠腹腔注射奥氮平（1 mg/kg）或其他抗精神病药物（利培酮，0.5 mg/kg），30 分钟后腹腔注射氟西汀（10 mg/kg）；进行微透析以测量前额叶皮层 NE/DA 释放[6] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
由于肝脏首过代谢，氟西汀的口服生物利用度低于90%。在一项生物等效性研究中，已建立的参比制剂中20 mg氟西汀的Cmax为11.754 ng/mL，而拟上市仿制药的Cmax为11.786 ng/mL。氟西汀具有很强的亲脂性，且与血浆蛋白结合率很高，这使得药物及其活性代谢物去甲氟西汀能够分布到大脑。 氟西汀主要经尿液排泄。 氟西汀及其代谢物的分布容积在20至42 L/kg之间。 据报道，健康患者的氟西汀清除率为9.6 ml/min/kg。 代谢/代谢物 摄入氟西汀后，经CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4和CYP3A5代谢为去甲氟西汀。尽管上述所有酶均参与氟西汀的N-去甲基化，但CYP2D6、CYP2C9和CYP3A4似乎是I相代谢的主要酶。此外，有证据表明CYP2C19和CYP3A4介导氟西汀和去甲氟西汀的O-去烷基化，生成对三氟甲基苯酚，后者随后代谢为马尿酸。氟西汀和去甲氟西汀均需进行葡萄糖醛酸化以促进排泄。值得注意的是，原药及其活性代谢物均能抑制CYP2D6同工酶，因此接受氟西汀治疗的患者容易发生药物相互作用。 氟西汀已知的代谢物包括去甲氟西汀、对三氟甲基苯酚和(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[甲基-[3-苯基-3-[4-(三氟甲基)苯氧基]丙基]氨基]氧杂环己烷-2-羧酸。 有限的动物研究数据表明，氟西汀可能经历首过代谢，主要通过肝脏和/或肺部进行。氟西汀似乎主要在肝脏代谢为去甲氟西汀和其他代谢物。去甲氟西汀是主要的活性代谢物，由氟西汀经N-去甲基化生成。去甲氟西汀的药理效力似乎与氟西汀相当。氟西汀和去甲氟西汀均在肝脏中进行 II 期葡萄糖醛酸化反应。此外，人们认为氟西汀和去甲氟西汀还会发生 O-脱烷基化反应，生成对三氟甲基苯酚，后者随后代谢为马尿酸。 消除途径：主要消除途径似乎是肝脏代谢为无活性代谢物，并经肾脏排泄。S-对映体消除速度较慢，是稳态下的主要对映体。 半衰期：1-3 天 [急性给药]； 4-6 天 [慢性给药]； 4-16 天 [去甲氟西汀，急性及慢性给药]。 生物半衰期> 氟西汀的半衰期显著，其母体药物的消除半衰期在急性给药后平均为 1-3 天，在慢性给药后为 4-6 天。此外，其活性代谢物去甲氟西汀的消除半衰期在急性及慢性给药后均为 4-16 天。由于长期使用后药物会显著蓄积，因此在将患者从氟西汀换用其他抗抑郁药时应考虑氟西汀的半衰期。氟西汀的半衰期较长，即使在停药时也可能是有益的，因为可以最大限度地降低戒断反应的风险。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
氟西汀是一种胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。（或称“抗胆碱酯酶”）它能抑制乙酰胆碱酯酶的活性。由于乙酰胆碱酯酶在人体中发挥着至关重要的作用，干扰其活性的化学物质是强效神经毒素，低剂量即可引起唾液分泌过多和流泪，随后出现肌肉痉挛，最终导致死亡。神经毒气和许多杀虫剂中的物质已被证实通过与乙酰胆碱酯酶活性位点的丝氨酸残基结合而发挥作用，从而完全抑制该酶的活性。乙酰胆碱酯酶能够分解神经递质乙酰胆碱，乙酰胆碱在神经和肌肉连接处释放，使肌肉或器官放松。乙酰胆碱酯酶抑制的结果是乙酰胆碱积累并持续发挥作用，从而导致神经冲动持续传递，肌肉收缩无法停止。最常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂是含磷化合物，这类化合物旨在与酶的活性位点结合。其结构要求包括一个带有两个亲脂基团的磷原子、一个离去基团（例如卤化物或硫氰酸盐）和一个末端氧原子。 毒性数据 LD50=284mg/kg（小鼠口服）。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
阻断突触前末端的血清素再摄取转运体，最终导致某些脑区中 5-羟色胺 (5-HT) 水平持续升高。氟西汀。然而，氟西汀与 5-羟色胺 (5-HT)、多巴胺能、肾上腺素能、胆碱能、毒蕈碱能和组胺受体的亲和力相对较低，这解释了为什么与早期开发的抗抑郁药（例如三环类抗抑郁药）相比，它具有更理想的不良反应谱。 氟西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)，广泛用于治疗抑郁症和焦虑症[1] 氟西汀逆转应激诱导的海马增殖减少的能力表明其在神经发生依赖性抗抑郁作用中发挥作用[1] 与其他SSRI不同，氟西汀能够独特地提高前额叶皮质的去甲肾上腺素 (NE) 和多巴胺 (DA) 水平，这可能有助于其在抑郁症中发挥独特的治疗作用（例如，改善认知功能）[5] 氟西汀与抗精神病药物共同作用于去甲肾上腺素/多巴胺释放，为难治性抑郁症或精神分裂症的联合治疗提供了药理学基础[6] 氟西汀促进成年海马新生神经元的成熟和突触整合，这可能是其长期抗抑郁和认知增强作用的机制[4] |
| 分子式 |
C17H18NOF3
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|---|---|
| 分子量 |
309.32612
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| 精确质量 |
309.134
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| CAS号 |
54910-89-3
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| 相关CAS号 |
Fluoxetine hydrochloride;56296-78-7;(S)-Fluoxetine hydrochloride;114247-06-2;(R)-Fluoxetine hydrochloride;114247-09-5
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| PubChem CID |
3386
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
395.1±42.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
158ºC
|
| 闪点 |
192.8±27.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.511
|
| LogP |
4.09
|
| tPSA |
21.26
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
308
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1=CC=C(OC(C2=CC=CC=C2)CCNC)C=C1)(F)F
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| InChi Key |
RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H18F3NO/c1-21-12-11-16(13-5-3-2-4-6-13)22-15-9-7-14(8-10-15)17(18,19)20/h2-10,16,21H,11-12H2,1H3
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| 化学名 |
N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~323.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (32.33 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶 (<60°C). *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2328 mL | 16.1640 mL | 32.3279 mL | |
| 5 mM | 0.6466 mL | 3.2328 mL | 6.4656 mL | |
| 10 mM | 0.3233 mL | 1.6164 mL | 3.2328 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Finding Treatments for COVID-19: A Trial of Antiviral Pharmacodynamics in Early Symptomatic COVID-19 (PLATCOV)
CTID: NCT05041907
Phase: Phase 2 Status: Recruiting
Date: 2024-10-28
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