| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
4'-Hydroxy Flurbiprofen-d3 is a stable isotope-labeled internal standard. Its unlabeled parent, 4‘-Hydroxy Flurbiprofen, is a major metabolite of the NSAID Flurbiprofen, formed by cytochrome P450 (CYP) enzymes, primarily CYP2C9. This metabolite retains the ability to inhibit both cyclooxygenase-1 (COX-1) and cyclooxygenase-2 (COX-2), although its potency is significantly reduced (approximately 10-30% of the parent drug). The target of both Flurbiprofen and its 4‘-hydroxy metabolite is the active site of the cyclooxygenase enzymes, where they block the conversion of arachidonic acid to prostaglandin H2 (PGH2). The IC₅0 of the metabolite for COX-1 and COX-2 is in the high micromolar range (10-100 uM), whereas the parent drug has low micromolar (0.5-5 uM) activity. The metabolite is pharmacologically less active but contributes to the overall drug effect, particularly in patients with reduced CYP2C9 activity (poor metabolizers). The deuterated version is used as an analytical standard.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
4'-羟基氟比洛芬-d3的体外生物活性被认为与其未标记的母体化合物相同。未标记的4'-羟基氟比洛芬是COX-1和COX-2的相对较弱的抑制剂。在绵羊COX-1/过氧化物酶活性测定中，4'-羟基氟比洛芬对COX-1的抑制IC₅0值约为50-100 uM，而母体氟比洛芬的IC₅0值为0.5-1 uM。在重组人COX-2活性测定中，其IC₅0值约为100-200 uM。在人全血检测中：对于 COX-1（血清 TxB2 生成），该代谢物的 IC₅0 约为 30-50 uM（而氟比洛芬的 IC₅0 为 0.5-2 uM）。对于 COX-2（LPS 诱导的 PGE2），IC₅0 约为 50-100 uM。效力降低是由于极性 4'-羟基的存在，该基团降低了化合物穿透 COX 酶疏水通道的能力。标记的 4'-羟基氟比洛芬-d3 不用于疗效研究，而是作为内标用于定量体外和离体样品中的代谢物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
一种用于检测 4'-羟基氟比洛芬-d3 的通用非细胞分析方法，是将其用作液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法中的内标，以定量分析人血浆中的氟比洛芬及其代谢物。配制浓度均为 1 mg/mL 的未标记氟比洛芬和 4'-羟基氟比洛芬甲醇标准储备液。另配制相同浓度的 4'-羟基氟比洛芬-d3 储备液。通过将未标记的分析物加入空白基质（例如，经活性炭处理的人血浆）中，配制浓度范围为 5 至 2000 ng/mL 的校准标准溶液。向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标（例如，100 ng/mL）。样品前处理时，向 50 uL 血浆中加入 200 uL 乙腈以沉淀蛋白质。涡旋振荡后，以 12,000 g 离心 10 分钟。将上清液转移至自动进样器小瓶中。采用负离子模式进行 LC-MS/MS 分析。监测以下质谱跃迁：m/z 243 → 199（氟比洛芬，失去 CO2），m/z 259 → 215（4'-羟基氟比洛芬，失去 CO2），以及 m/z 262 → 218（4'-羟基氟比洛芬-d3 内标）。通过绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系图，构建每种分析物（母体和代谢物）的单独校准曲线。该方法用于临床药代动力学研究。
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| 酶活实验 |
由于 4'-羟基氟比洛芬-d3 是一种代谢产物，因此目前尚无标准的体外细胞测定方案。然而，为了研究其生成，可以使用人肝微粒体 (HLM) 测定法。将未标记的氟比洛芬 (10 uM) 与人肝微粒体 (HLM，0.5 mg 蛋白/mL) 在含有 5 mM MgCl2 和 1 mM NADPH（辅因子）的 100 mM 磷酸钾缓冲液 (pH 7.4) 中于 37℃ 孵育。分别孵育 0、5、10、20、30、45 和 60 分钟。加入等体积的冰乙腈终止反应。向每个样品中加入固定量的 4'-羟基氟比洛芬-d3 作为内标。以 12,000 g 离心 10 分钟。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析上清液。定量测定 4'-羟基氟比洛芬随时间的生成量（单位为 pmol/min/mg 蛋白）。这是体外评估 CYP2C9 活性的标准方案（因为氟比洛芬是 CYP2C9 的探针底物）。为了研究共孵育药物（潜在的 CYP2C9 抑制剂）对代谢物生成的影响，向微粒体混合物中加入不同浓度（0.1-100 uM）的待测抑制剂。计算抑制 4'-羟基氟比洛芬生成的 IC₅0 值。
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| 细胞实验 |
4'-羟基氟比洛芬-d3 的典型体内动物实验方案包括在大鼠中进行药代动力学 (PK) 和代谢研究。使用雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300 g，每组 n = 6）。单次口服未标记的氟比洛芬（5-10 mg/kg），该氟比洛芬悬浮于 0.5% 甲基纤维素溶液中。在不同时间点（0、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36 小时）经尾静脉采集血样至肝素化试管中。离心获得血浆。生物分析时，在血浆样品（50 uL）中加入固定量的 4'-羟基氟比洛芬-d3 作为内标。用乙腈沉淀蛋白质，离心，然后通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析，定量测定母体药物氟比洛芬及其 4'-羟基代谢物。计算母体药物和代谢物的药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC）。计算代谢比率 (MR = AUC_代谢物 / AUC_母体药物) 作为代谢程度的指标。本研究可在预先使用选择性 CYP2C9 抑制剂（例如磺胺苯唑）处理的大鼠中重复进行，以评估其对代谢比率的影响。该方案用于研究氟比洛芬代谢的物种差异（与人类相比，大鼠通常代谢氟比洛芬的能力较弱），并评估潜在的药物相互作用。
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| 动物实验 |
4'-羟基氟比洛芬-d3 是一种分析内标。其未标记的母体药物 4'-羟基氟比洛芬是氟比洛芬的主要代谢产物。该代谢产物的药代动力学取决于母体药物的药代动力学。在人体内，口服氟比洛芬（100 mg）后，氟比洛芬被迅速吸收（达峰时间 Tmax 约为 1-2 小时）。它主要通过 CYP2C9（以及少量 CYP2C8）代谢为 4'-羟基氟比洛芬。该代谢产物的血浆峰浓度（Cmax 约为 2-5 μg/mL）略低于母体药物（Cmax 约为 8-12 μg/mL），且代谢产物的达峰时间 Tmax 略晚（2-3 小时）。该代谢物的半衰期与母体药物氟比洛芬（3-5小时）相似或略长（4-6小时）。分布容积较小（母体药物约为0.1-0.2 L/kg）。母体药物和代谢物均具有高度蛋白结合率（>99%），主要经葡萄糖醛酸化后通过肾脏排泄（II相代谢）清除。标记的4'-羟基氟比洛芬-d3对于在药代动力学和代谢研究中使用质谱法准确定量该代谢物至关重要，尤其是在分析复杂基质的血浆或尿液样本时。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
4'-羟基氟比洛芬-d3 是一种研究级稳定同位素标记化合物，并非药物。其未标记的母体化合物 4'-羟基氟比洛芬是非甾体抗炎药 (NSAID) 氟比洛芬的代谢产物。该代谢产物的安全性预计与母体药物相似。氟比洛芬通常耐受性良好；最常见的不良反应是胃肠道反应（消化不良、恶心、腹痛，高剂量时可出现胃溃疡和出血）。包括氟比洛芬在内的非甾体抗炎药也可能增加心血管事件（心脏病发作、中风）的风险，尤其是在长期使用的情况下。与母体化合物相比，该代谢产物的环氧合酶 (COX) 抑制活性降低，预计不会显著增加毒性。尚未有关于该代谢产物遗传毒性或致癌性的报道。实验室操作 4'-羟基氟比洛芬-d3 时，应采取处理非甾体抗炎药和潜在刺激物的标准安全预防措施：佩戴手套、实验服和护目镜。避免接触皮肤和眼睛；如不慎接触，请立即用清水彻底冲洗。将粉末储存于 -20℃ 的密封容器中，避光防潮。仅供研究使用，不得用于人体诊断或治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4'-羟基氟比洛芬-d3是4'-羟基氟比洛芬的稳定同位素标记版本，后者是非甾体抗炎药（NSAID）氟比洛芬的主要循环代谢产物。氟比洛芬（商品名：安赛德、福罗本）是一种丙酸衍生物NSAID，用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎和疼痛管理（痛经、牙痛）。它作为环氧合酶-1 (COX-1) 和环氧合酶-2 (COX-2) 的非选择性抑制剂，可减少参与疼痛、发热和炎症的前列腺素的合成。4'-羟基氟比洛芬主要由细胞色素P450 2C9 (CYP2C9) 催化生成，CYP2C9是一种具有遗传多态性的酶。该代谢物的生成速率可用作CYP2C9酶活性（表型分析）的探针。4'-羟基氟比洛芬-d3 仅供研究使用，作为内标物，用于通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）准确定量生物样品中的代谢物和母体药物。该标记化合物是药代动力学研究、药物代谢研究以及涉及CYP2C9的药物相互作用研究的重要工具。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C15H10D3FO3
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|---|---|
| 分子量 |
263.28
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| 精确质量 |
263.104
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| CAS号 |
1189694-02-7
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| PubChem CID |
45039449
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.386
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| tPSA |
57.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
313
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])C(C1=CC(=C(C=C1)C2=CC=C(C=C2)O)F)C(=O)O
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| InChi Key |
GTSMMBJBNJDFRA-FIBGUPNXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H13FO3/c1-9(15(18)19)11-4-7-13(14(16)8-11)10-2-5-12(17)6-3-10/h2-9,17H,1H3,(H,18,19)/i1D3
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| 化学名 |
3,3,3-trideuterio-2-[3-fluoro-4-(4-hydroxyphenyl)phenyl]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7982 mL | 18.9912 mL | 37.9824 mL | |
| 5 mM | 0.7596 mL | 3.7982 mL | 7.5965 mL | |
| 10 mM | 0.3798 mL | 1.8991 mL | 3.7982 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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