| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 5g |
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| 100g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Androgen Receptor (AR): Flutamide (SCH 13521) acts as a competitive AR antagonist, binding to rat ventral prostate cytosolic AR with Ki = 2.3 nM, human prostate AR with Ki = 2.1 nM, and rat seminal vesicle AR with Ki = 2.5 nM [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Flutamide-OH 是 Flutamide 的活性代谢物。大鼠垂体前叶雄激素受体 (Ki=55 nM) 直接与它们结合[1]。当小鼠乳腺癌 Shionogi SC -l 15 细胞的雄激素敏感克隆在培养物中生长时，氟他胺仅表现出抗雄激素作用，而不是雄激素作用[2]。当与亮丙瑞林一起使用时，氟他胺可以治疗前列腺癌[3]。 PC3 和 LNCap 都对氟他胺的细胞毒性作用敏感（IC50 分别为 20 μM 和 12 μM）。在 PC3 和 LNCap 细胞中，氟他胺（10 μM、5 μM；48 小时）会导致细胞凋亡并抑制细胞迁移和定植[4]。此外，氟他胺还抑制细胞中EMT途径和KLK2相关基因的表达[4]。
1. AR结合与转录抑制（[1]）： 氟他胺（0.1–50 nM）与[³H]-双氢睾酮（DHT）竞争结合大鼠腹侧前列腺、精囊及睾丸胞质AR: - 5 nM时，可置换前列腺（Ki=2.3 nM）和精囊（Ki=2.5 nM）中50%的结合态[³H]-DHT；对糖皮质激素/雌激素受体无显著结合。 - 大鼠前列腺组织外植体中，10 nM 氟他胺抑制DHT诱导的前列腺特异性抗原（PSA）分泌70%（ELISA）[1] 2. Shionogi细胞雄激素活性抑制（[2]）： 作为阳性对照，氟他胺（0.1–10 μM）处理雄激素敏感性Shionogi小鼠乳腺癌细胞72小时，抑制5α-双氢睾酮（DHT）诱导的细胞增殖，IC50=0.8 μM（MTT实验）。同时减少DHT诱导的AR转录活性65%（荧光素酶报告基因实验）[2] 3. 前列腺癌细胞抗增殖活性（[4]）： - LNCaP细胞（AR阳性）：氟他胺（1–50 μM）单独处理抑制增殖，IC50=8.5 μM；与100 μg/mL灵芝多糖（GLP）联用，IC50降至3.2 μM（协同效应）。 - PC-3细胞（AR阴性）：氟他胺单独处理无抗增殖活性（50 μM时活力>90%）；与GLP联用，活力降低30%（GLP介导的敏感性增强）。 - 蛋白质印迹法显示，10 μM 氟他胺使LNCaP细胞中AR蛋白下调45%，AR靶基因TMPRSS2下调50% [4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
服用氟他胺后，大鼠腹侧前列腺重量显着下降，从 319 mg 降至 245 mg。当氟他胺和 LHRH 激动剂联合使用时，会产生累加效应，导致前列腺 ODC 活性降低，前列腺重量降至 101 mg[5]。在热应激小鼠中，氟他胺（12.5–50 mg/kg；皮下注射；每天一次，持续三天）可减轻中暑症状[6]。
1. 前列腺癌临床疗效（[3]）： 随机对照试验纳入142例转移性前列腺癌患者，分为两组: - 单独亮丙瑞林（1 mg/天皮下注射）：客观缓解率（ORR）42%，中位无进展生存期（TTP）=8.5个月，38%患者血清PSA降低50%。 - 亮丙瑞林+氟他胺（250 mg每日三次口服）：ORR 63%，TTP=12.2个月，65%患者PSA降低50%；两组总生存期（OS）无显著差异 [3] 2. 小鼠中暑结局改善（[5]）： 8–10周龄雄性C57BL/6小鼠（42°C暴露1小时诱导中暑），中暑前30分钟腹腔注射氟他胺（10 mg/kg）: - 生存率：24小时生存率从对照的35%提升至75%。 - 生理指标：中暑后1小时直肠温度降低1.8°C；血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）分别降低45%和50%（ELISA）。 - 器官保护：海马神经元凋亡减少（TUNEL阳性细胞降低60%）[5] 3. 大鼠前列腺与睾丸功能影响（[6]）： 250–300 g雄性SD大鼠口服氟他胺（10、50、100 mg/kg/天）21天: - 前列腺：50 mg/kg/天使腹侧前列腺重量降低40%（较对照）；100 mg/kg/天降低55%。 - 激素：50 mg/kg/天使血清睾酮升高2.3倍（下丘脑-垂体-性腺轴负反馈抑制）；促黄体生成素（LH）升高2.8倍（放射免疫法RIA）。 - 睾丸：≤50 mg/kg/天时睾丸重量和精子数量无显著变化；100 mg/kg/天使精子活力降低30% [6] |
| 酶活实验 |
AR竞争结合实验（[1]）：
1. AR制备: - 大鼠组织：剥离腹侧前列腺、精囊及睾丸，在含10%甘油和1 mM DTT的0.05 M Tris-HCl缓冲液（pH7.4）中匀浆，4°C下100,000×g离心60分钟，获得胞质AR组分。 - 人前列腺：手术切除的人前列腺组织按大鼠组织方法处理。 2. 反应体系：200 μL体系含50 μg胞质AR蛋白、0.5 nM [³H]-DHT及氟他胺（0.01–50 nM，冷竞争剂）。 3. 孵育与分离：4°C孵育2小时，加入50 μL葡聚糖包被活性炭（2%活性炭、0.2%葡聚糖），3000×g离心10分钟去除未结合的[³H]-DHT。 4. 检测与计算：液体闪烁计数器检测上清放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值 [1] |
| 细胞实验 |
1. Shionogi细胞雄激素活性实验（[2]）：
- 细胞培养：Shionogi细胞接种于96孔板（5×10³细胞/孔），用含10%活性炭处理胎牛血清的RPMI 1640培养基，37°C、5% CO₂培养24小时。 - 药物处理：细胞用氟他胺（0.1–10 μM）+1 nM DHT处理72小时；对照组仅加DHT或溶剂（0.1% DMSO）。 - 检测: 1. 增殖：培养最后4小时加入5 mg/mL MTT试剂，570 nm处测吸光度计算IC50。 2. AR转录活性：转染雄激素反应元件（ARE）-荧光素酶质粒的细胞裂解后，luminometer检测荧光素酶活性 [2] 2. 前列腺癌细胞敏感性实验（[4]）： - 细胞培养：LNCaP和PC-3细胞分别接种于96孔板（5×10³细胞/孔）或6孔板（2×10⁵细胞/孔），用含10%胎牛血清的DMEM培养基培养。 - 药物处理：细胞用氟他胺（1–50 μM）单独处理，或与100 μg/mL GLP联用，处理72小时（增殖实验）或24小时（蛋白/基因检测）。 - 检测: 1. 活力：MTT实验确定IC50。 2. 蛋白表达：蛋白质印迹法检测AR和TMPRSS2（以β-肌动蛋白为内参）[4] |
| 动物实验 |
溶于 1% 明胶-9% NaCl 溶液；5 mg/kg；皮下注射
雄性大鼠 1. 小鼠中暑模型 ([5]): - 动物选择：8-10 周龄雄性 C57BL/6 小鼠（每组 n=10）随机分为对照组（生理盐水）、氟他胺 5 mg/kg 组和氟他胺 10 mg/kg 组。 - 中暑诱导：将小鼠置于 42°C 的加湿箱（相对湿度 60%）中 1 小时，直至直肠温度达到 41.5°C。 - 药物配制：氟他胺溶于 DMSO (10%) + 生理盐水 (90%) 中，配制成浓度分别为 0.5 mg/mL (5 mg/kg) 和 1 mg/mL (10 mg/kg) 的溶液。 - 给药途径：热暴露前30分钟腹腔注射（10 mL/kg）；对照组注射溶剂。 - 检测方法：每30分钟测量一次直肠温度；记录24小时存活率；收集血清进行TNF-α/IL-6 ELISA检测；收集海马组织进行TUNEL染色[5] 2. 大鼠前列腺/睾丸功能模型([6]): - 动物选择：8周龄雄性Sprague-Dawley大鼠（每组n=6），随机分为对照组、氟他胺10 mg/kg组、50 mg/kg组和100 mg/kg组。 - 药物配制：将氟他胺悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）溶液中，配制成浓度分别为1 mg/mL、5 mg/mL和10 mg/mL的溶液。 - 给药途径：每日一次灌胃（10 mL/kg），持续 21 天；对照组灌胃 0.5% CMC。 - 检测方法：处死大鼠；称量腹侧前列腺重量；收集血清进行睾酮/LH 检测（放射免疫分析法）；检查睾丸精子活力（光学显微镜）[6] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收迅速且完全。 氟他胺及其代谢物主要经尿液排泄，单次给药剂量仅有 4.2% 在 72 小时内经粪便排出。 代谢/代谢物 氟他胺代谢迅速且广泛，给药 1 小时后，血浆放射性中氟他胺的含量仅为 2.5%。 氟他胺已知的代谢物包括 2-羟基氟他胺。 氟他胺代谢迅速且广泛，给药 1 小时后，血浆放射性中氟他胺的含量仅为 2.5%。 消除途径：氟他胺及其代谢物主要经尿液排泄，单次给药剂量仅有 4.2% 在 72 小时内经粪便排出。 半衰期：氟他胺的血浆半衰期为 100°C。氟他胺的α-羟基化代谢物（一种活性代谢物）的半衰期约为6小时。 生物半衰期 氟他胺的α-羟基化代谢物（一种活性代谢物）的血浆半衰期约为6小时。 口服吸收： - 大鼠：口服氟他胺 50 mg/kg，2小时后血浆峰浓度 (Cmax) 为3.8 μg/mL；口服生物利用度为78%（与静脉注射相比）[6]。 - 人体：口服氟他胺 250 mg，2.5小时后血浆峰浓度 (Cmax) 为2.1 μg/mL；生物利用度 = 85% [3] - 代谢： - 在肝脏中迅速代谢为活性代谢物 2-羟基氟他胺（大鼠半衰期为 6.5 小时），其对雄激素受体的亲和力比母体药物高 3 倍 [6] - 尿液中未检测到活性代谢物；60% 的剂量以无活性的葡萄糖醛酸苷结合物的形式经粪便排出 [6] - 分布：在大鼠前列腺（血浆浓度的 4.2 倍）和睾丸（血浆浓度的 3.5 倍）中高度蓄积 [6] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
长期服用氟他胺的患者中，高达 62% 的患者会出现血清转氨酶水平升高，但仅有 3% 至 5% 的患者会出现显著升高（超过正常值上限 5 倍）。大多数此类异常是短暂的、无症状的，无需调整剂量或停药。然而，在 0.1% 至 1% 的患者中，会出现伴有症状和黄疸的急性肝损伤，且病情可能持续、严重甚至致命。起病潜伏期差异很大，从 1 个月到 10 个月不等（病例 2 和 3），平均为 3 个月。过敏反应和自身抗体均罕见。肝酶升高的模式最常见的是肝细胞型，但也报道了许多胆汁淤积型和混合型病例。许多文献都描述了服用氟他胺后出现肝衰竭，需要紧急肝移植或导致死亡的病例。FDA MedWatch 项目在其推出后的前 5 年内报告了 20 例死亡病例。有报道称，服用氟他胺治疗多毛症或痤疮的儿童和年轻女性也出现了死亡病例（病例 1）。 目前建议常规监测肝功能，包括氟他胺治疗前 4 个月每月监测 ALT 水平，之后定期监测，如果 ALT 水平超过正常值上限的两倍，则应立即停药。然而，尽管进行了此类监测，仍然出现了特征明确的死亡病例，这些病例的损伤发生突然，并且在停用氟他胺后损伤会持续数周。该损伤可能部分与剂量相关，因为长期使用较低剂量的氟他胺（62.5 和 125 mg/天）并未发现 ALT 升高或临床上明显的肝损伤。 可能性评分：A（临床上明显的肝损伤的已知原因）。 蛋白结合 94-96% 1. 体外毒性 ([4])： 氟他胺 (1–50 μM) 对正常人前列腺上皮细胞 (RWPE-1) 和正常肝细胞 (LO2) 无细胞毒性，细胞活力 >90%（MTT 法）[4] 2. 体内毒性 ([5][6])： - 大鼠：氟他胺 ≤100 mg/kg/天 (21 天) 未引起 ALT/AST 或 AST 的变化血尿素氮/肌酐；未见肝肾组织病理学异常[6] - 小鼠：氟他胺 10 mg/kg 对体重或器官重量（肝脏、肾脏）无显著影响[5] - 睾丸毒性：氟他胺 100 mg/kg/天 使大鼠精子活力降低 30%，但对睾丸重量或精子发生无影响[6] 3. 临床毒性 ([3]): - 常见副作用：潮热 (55%)、恶心 (30%)、腹泻 (20%)、乳房胀痛 (15%)。 - 严重不良事件：5% 的患者出现 3 级肝毒性（ALT 升高 > 正常值上限的 3 倍）；未出现 4/5 级毒性[3]。 4. 血浆蛋白结合率：与人血浆白蛋白结合率>99%[3]；与大鼠血浆蛋白结合率98.5%[6] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
根据州或联邦政府的标签要求，氟他胺可能引起发育毒性。
氟他胺是一种单羧酸酰胺，属于（三氟甲基）苯类化合物。它是一种雄激素拮抗剂和抗肿瘤药物。 在啮齿动物和犬类中，其抗雄激素效力与环丙孕酮大致相同。 氟他胺是一种雄激素受体抑制剂。氟他胺的作用机制是作为雄激素受体拮抗剂。 氟他胺是一种第一代口服非甾体类抗雄激素，广泛用于前列腺癌的治疗。氟他胺常引起轻微的血清转氨酶升高，并与多例急性肝损伤病例相关，这些肝损伤通常很严重，甚至可能致命。 氟他胺是一种甲苯胺衍生物，也是一种非甾体类抗雄激素，其结构与比卡鲁胺和尼鲁米特相关。氟他胺及其活性更强的代谢物2-羟基氟他胺通过竞争性阻断二氢睾酮与雄激素受体的结合，形成无法转位至细胞核的无活性复合物。无活性受体的形成抑制雄激素依赖的DNA和蛋白质合成，从而导致肿瘤细胞生长停滞或短暂性肿瘤消退。(NCI04) 在啮齿动物和犬类中，其抗雄激素效力与环丙孕酮大致相同。 在啮齿动物和犬类中，其抗雄激素效力与环丙孕酮大致相同。 药物适应症 用于治疗局部局限性B2-C期和D2期转移性前列腺癌 FDA标签 作用机制 氟他胺是一种非甾体类抗雄激素，它通过与雄激素受体结合，阻断内源性和外源性睾酮的作用。此外，氟他胺是睾酮刺激的前列腺DNA合成的强效抑制剂。而且，它还能抑制前列腺细胞核对雄激素的摄取。 1. 药物背景 ([1][3]): 氟他胺 (SCH 13521) 是一种第一代非甾体类抗雄激素 (NSAA)，用于治疗转移性前列腺癌。它是首个获准临床使用的口服NSAA，通常与促黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂（例如亮丙瑞林）联合使用，以达到最大程度的雄激素剥夺 [1][3]。 2. 作用机制 ([1][4]): - 第一步：与内源性雄激素（例如二氢睾酮）竞争结合雄激素受体 (AR)，形成无活性的氟他胺-AR复合物，该复合物无法转位至细胞核。 - 步骤 2：抑制雄激素受体 (AR) 介导的靶基因（例如 PSA、TMPRSS2）的转录，这些靶基因参与前列腺癌细胞的增殖和存活 [1][4]。 - 改善中暑症状 ([5])：阻断 AR 介导的促炎信号传导，减少中暑期间的全身炎症和海马神经元损伤 [5]。 3. 治疗适应症 ([3])： 已获准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 和局部晚期前列腺癌，剂量为每次 250 mg，每日三次（750 mg/天），需与促性腺激素释放激素 (LHRH) 激动剂联合使用 [3]。 4. FDA 警告 ([3])： 美国 FDA 对氟他胺 (Flutamide) 添加了黑框警告，提示其具有严重的肝毒性，需要在治疗期间定期监测肝功能（ALT/AST）[3]。 |
| 分子式 |
C11H11F3N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
276.21
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| 精确质量 |
276.072
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| CAS号 |
13311-84-7
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| 相关CAS号 |
Flutamide-d7;223134-72-3
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| PubChem CID |
3397
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
400.3±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
112 °C
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| 闪点 |
195.9±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.521
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| LogP |
3.72
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| tPSA |
74.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
352
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H11F3N2O3/c1-6(2)10(17)15-7-3-4-9(16(18)19)8(5-7)11(12,13)14/h3-6H,1-2H3,(H,15,17)
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| 化学名 |
N-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl)isobutyramide
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| 别名 |
SCH-13521; SCH13521; SCH 13521; trade names: Flucinom; Flugerel; Niftolid; Flutan; Oncosal; Profamid; Prostacur; Flutaplex; Fugerel; Grisetin; Eulexin; Apimid; Chimax; Drogenil; Euflex; Eulexine; Flucinome; Fluken; Flulem; Flutabene; Flutacan; FlutaGry; Flutamex; Flutamin; Prostadirex; Prostica; Prostogenat; Tafenil; Tecnoflut; Testotard. FLUT.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6204 mL | 18.1022 mL | 36.2043 mL | |
| 5 mM | 0.7241 mL | 3.6204 mL | 7.2409 mL | |
| 10 mM | 0.3620 mL | 1.8102 mL | 3.6204 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PROTAC Androgen receptor degrader-1
Asedebart
Androgen receptor ligand 3
AR ligand-44 TFA
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COA
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463611831
