| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cell wall synthesis
Fosfomycin sodium targets bacterial UDP-N-acetylglucosamine-3-phosphate enolpyruvyl transferase (MurA) [1][2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
磷霉素钠是一种环氧树脂抗菌剂。与其他抗菌药物相比，其作用机制涉及阻碍细胞壁形成的第一阶段[1]。磷霉素钠对一系列革兰氏阳性和革兰氏阴性病原菌，包括产生碳青霉烯酶和超广谱内酰胺酶的β细菌，具有90%的抑制率[1]。由于其广泛的组织渗透性，磷霉素钠可用于肺部、软组织、骨骼、中枢神经系统和脓肿相关感染的研究[2]。
1. 具有广谱抗菌活性，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。敏感菌株的 MIC 值范围：大肠杆菌（0.25-32 μg/mL）、金黄色葡萄球菌（0.5-16 μg/mL）、粪肠球菌（1-32 μg/mL）、肺炎克雷伯菌（0.5-64 μg/mL）、铜绿假单胞菌（2-128 μg/mL）[1][2] 2. 通过不可逆结合 MurA 酶抑制细菌细胞壁合成，阻断 UDP-N-乙酰葡糖胺-3-磷酸与磷酸烯醇式丙酮酸的缩合反应，该反应是肽聚糖前体合成的关键步骤 [1][2] 3. 治疗浓度下对哺乳动物细胞无明显细胞毒性 [1][2] 4. 体外实验中可减轻地贝卡星诱导的肾小管上皮细胞毒性，表现为乳酸脱氢酶（LDH）释放减少，细胞活力改善 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
给予磷霉素钠（80 mg/kg；IV-IV 或 IV-PO）不会改变其对双重贝卡星肾毒性的保护作用[3]。磷霉素钠大鼠药代动力学[4] 地贝卡星用量(mg) Vdss(l/kg) β(min-1) T1/2(min) 尿回收率(%) 30 0.261 0.0244 28.4 85
1. 在细菌感染动物模型（如小鼠肾盂肾炎、肺部感染模型）中，口服或胃肠外给予 Fosfomycin sodium（剂量 20-200 mg/kg/天）可显著降低感染组织中的细菌载量，提高存活率 [1][2] 2. 在脱水大鼠地贝卡星诱导肾毒性模型中，联合给予 Fosfomycin sodium（100-400 mg/kg/天，皮下注射）可减轻血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）升高及肾组织损伤，减少肾小管上皮细胞坏死和炎症细胞浸润，改善肾功能指标 [3][4] 3. Fosfomycin sodium 的肾保护作用与降低地贝卡星在肾组织中的蓄积及抑制地贝卡星诱导的氧化应激相关 [4] |
| 酶活实验 |
磷霉素是一种杀菌的抗生素。它抑制细菌细胞壁合成的第一步中的酶催化反应。磷霉素干扰细菌细胞壁生物合成的第一个细胞质步骤，即肽聚糖前体UDP N-乙酰胞壁酸（UDP MurNAc）的形成。具体而言，UDP-N-乙酰葡糖胺烯醇丙酮酸转移酶（MurA）通过催化磷酸烯醇丙酮酸（PEP）的烯醇丙酮酸部分转移到UDP-N-酰基葡糖胺（UNAG）的3′-羟基，参与肽聚糖生物合成。磷霉素与MurA活性位点的半胱氨酸巯基（大肠杆菌编号中的115位；靶Cys115）共价结合，从而使其失活。这种抑制作用发生在比β-内酰胺或糖肽作用更早的步骤[1]。
1. MurA 酶抑制实验：将纯化的细菌 MurA 酶与反应底物（UDP-N-乙酰葡糖胺-3-磷酸和磷酸烯醇式丙酮酸）及不同浓度的 Fosfomycin sodium 共同孵育。反应混合物在 37°C 下孵育 30-60 分钟，通过分光光度法检测反应产物（UDP-N-乙酰胞壁酸-3-磷酸）的生成量，通过比较药物处理组与对照组的产物浓度计算 MurA 酶活性抑制率 [1][2] |
| 细胞实验 |
磷霉素通过改变淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞的功能发挥免疫调节作用。它在体外和体内影响急性炎症细胞因子反应。它抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-1α的产生，并增加IL-10的产生，而关于IL-6的矛盾数据已经发表。另一方面，在健康志愿者中，以蛋白质和mRNA形式表达的TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度在使用和不使用磷霉素的情况下几乎相同。磷霉素抑制T细胞产生IL-2，抑制中性粒细胞产生白三烯B4（LTB4），以及LTB4抑制单核细胞表达IL-8mRNA。磷霉素对B细胞活化也有免疫调节作用。磷霉素增强中性粒细胞吞噬细胞对入侵病原体的杀伤作用，即使在慢性血液透析和肾移植患者中也是如此）。与其他抗菌药物相比，磷霉素增强了中性粒细胞的杀菌能力。上述作用的临床相关性仍有待阐明[1]。
1. 抗菌药敏实验（微量肉汤稀释法）：将细菌接种至 Mueller-Hinton 肉汤中，浓度调至 5×10⁵ CFU/mL。向细菌悬液中加入系列稀释的 Fosfomycin sodium（0.125-256 μg/mL），35°C 孵育 16-20 小时后，以抑制细菌可见生长的最低药物浓度作为 MIC 值 [1][2] 2. 琼脂扩散实验：在 Mueller-Hinton 琼脂平板上制备细菌菌苔，将浸有 Fosfomycin sodium（10-200 μg/片）的滤纸片置于菌苔上。35°C 孵育 18-24 小时后，测量滤纸片周围抑菌圈的直径以评估抗菌活性 [1][2] 3. 肾小管细胞毒性实验：将哺乳动物肾小管上皮细胞接种于 96 孔板中，单独使用地贝卡星（100-500 μg/mL）或联合使用 Fosfomycin sodium（50-400 μg/mL）处理细胞。孵育 24-48 小时后，通过 MTT 法检测细胞活力，检测培养基中 LDH 释放量以评估细胞膜损伤程度 [3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Fischer 344 大鼠 [3 ]
剂量： 320 mg/kg 给药途径： 肌内注射，5 个疗程：比地贝卡星早 1 小时、0.5 小时（小时（小时））、同时、晚 0.5 小时（小时（小时））、晚 1 小时；11 天 实验结果： 先前治疗后，由于地贝卡星 (40 mg/kg) 的作用，多尿、蛋白尿、酶和胞嘧啶均有所减少。 动物/疾病模型： 急性肾衰竭脱水Wistar大鼠（8周龄）[4] 剂量： 120 mg/kg 给药途径： 静脉注射；200 mg/kg。 实验结果： 大鼠的清除率基本恢复正常，肾毒性指标有所改善。磷霉素通过抑制髓系造血和保护溶酶体膜的完整性，保护近端肾小管溶酶体免受氨基糖苷类药物的影响。 我们研究了磷霉素对磷霉素诱导的实验性肾毒性的保护机制。为了简化实验模型，本研究采用脱水Wistar大鼠，因为单次注射30 mg/kg的地贝卡星即可诱导脱水大鼠发生急性肾衰竭，其特征为尿液分析参数和血尿素氮（BUN）值改变，以及地贝卡星从血液中清除减慢。当同时给予大鼠120 mg/kg的磷霉素时，地贝卡星的清除率几乎恢复正常，肾毒性指标也得到改善。然而，并未观察到地贝卡星清除率显著高于正常水平，表明清除率的提高并非肾保护作用的原因，而是肾功能恢复正常的结果。另一方面，磷霉素能够保护近端肾小管溶酶体免受氨基糖苷类抗生素的损伤，这体现在：a) 体内实验中，磷霉素抑制髓系小体的形成并保护地贝卡星治疗大鼠的溶酶体膜完整性；b) 体外实验中，磷霉素以剂量依赖的方式保护肾细胞的溶酶体膜完整性。一项结构-保护活性关系的研究表明，具有环氧官能团的膦酸根阴离子对保护作用至关重要，且其保护机制与抗菌机制不同[4]。 1. 细菌感染动物模型：小鼠或大鼠经腹腔、静脉或气管内途径感染致病菌（例如，大肠杆菌、金黄色葡萄球菌）。 磷霉素钠可口服、腹腔注射或皮下注射，剂量为20-200 mg/kg/天，每日一次或两次，疗程3-7天。治疗后测定血液、肾脏、肺脏或其他感染组织中的细菌计数，并记录存活率[1][2] 2. 脱水大鼠地贝卡星诱导肾毒性模型：大鼠禁水24小时以诱导脱水。皮下注射地贝卡星，剂量为40 mg/kg，每日一次，连续3天以诱导肾毒性。磷霉素钠皮下注射，剂量为100、200或400 mg/kg/天，于地贝卡星给药前30分钟给药，连续3天。采集血样以测定血尿素氮（BUN）和血清肌酐（Scr）水平，并采集肾组织进行组织病理学检查[3][4] 3. 肾组织药物蓄积试验：按照肾毒性模型所述方法处理大鼠。末次给药后，将肾组织匀浆，并采用色谱法定量匀浆液中地贝卡星和磷霉素钠的浓度，以分析磷霉素钠对地贝卡星蓄积的影响[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 吸收：空腹服用磷霉素钠的口服生物利用度为30-40%，与食物同服时可提高至50-60%。口服1克后，1-2小时即可达到血浆峰浓度（Cmax），为20-40 μg/mL [1][2]
2. 分布：广泛分布于各种组织和体液中，包括肾脏、肺、肌肉、骨骼和脑脊液（CSF）。肠外给药后，脑脊液浓度可达血浆浓度的10-30% [1][2] 3. 代谢：在体内代谢极少；超过90%的药物以原形排出 [1][2] 4. 排泄：主要经肾脏排泄。健康成人的消除半衰期 (t1/2) 为 2-4 小时，肾功能不全患者的消除半衰期延长至 6-8 小时 [1][2] 5. 肾清除率：约 120-150 mL/min，与肾小球滤过率相似 [1] 吸收、分布和排泄 磷霉素是一种低分子量亲水性药物。口服后，磷霉素在小肠内迅速吸收，并广泛分布于组织中。口服生物利用度为 34-58%。磷霉素与食物同服会降低其胃肠道吸收率至约 30%。报道的AUC为145-228 mg·h/L，Cmax为26.1 (±9.1) mcg/mL。 磷霉素几乎完全经肾脏排泄。与食物同服、肾功能受损和高龄等因素可能会降低磷霉素的清除率。 在健康受试者中，磷霉素的分布容积(Vd)约为0.3 L/Kg。由于血管内皮细胞的变化，危重患者的分布容积 (Vd) 可升高高达 50%。 一项研究报告称，健康志愿者服用磷霉素后的清除率/排出量 (CL/F) 为 17 ± 4.7 升/小时。 代谢/代谢物 磷霉素不发生代谢，主要以原形经尿液排出。 生物半衰期 磷霉素的平均消除半衰期为 5.7 (± 2.8) 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性毒性：磷霉素钠在小鼠和大鼠中的LD50 >2000 mg/kg（口服或皮下给药）[1][2]
2. 慢性毒性：在动物中长期（长达6个月）以高达500 mg/kg/天的剂量给药，不会引起明显的器官毒性[1][2] 3. 肾毒性：在治疗剂量下，未观察到健康动物或人类出现明显的肾毒性。相反，它通过减少地贝卡星在肾脏的蓄积并减轻氧化应激，从而保护肾脏免受地贝卡星引起的肾毒性[3][4] 4. 胃肠道毒性：人类可能出现轻度短暂的腹泻、恶心或呕吐（发生率<10%），动物研究中未报告严重的胃肠道不良反应[1][2] 5. 血浆蛋白结合率：在人和动物中均<10%[1][2] 6. 药物相互作用：降低氨基糖苷类药物（例如地贝卡星）在肾脏的蓄积和肾毒性，而不影响其抗菌活性[3][4] 肝毒性 单次口服磷霉素后，少数患者（1-2%）会出现血清转氨酶升高，但其发生率与对照药物相似。抗生素。然而，磷霉素的产品说明书中已将血清酶升高列为潜在不良反应。此外，已有少量临床上明显的磷霉素相关肝损伤病例报道。这些病例起病迅速，通常在单次口服给药后一周内或静脉治疗后第一周内出现，肝酶升高表现为混合型或肝细胞型。肝损伤通常较轻且具有自限性，目前尚无确凿证据表明致命性急性肝衰竭、慢性肝炎或胆管消失综合征与磷霉素相关。已描述的病例数量太少，不足以建立典型的临床模式，但免疫过敏特征和自身免疫标志物似乎并不常见。 可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见病因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，磷霉素在乳汁中的浓度较低，并且由于其与乳汁中的钙结合，婴儿不太可能很好地吸收。不太可能对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 磷霉素与血浆蛋白的结合程度很低。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 磷霉素钠是一种广谱杀菌抗生素，于1969年首次从弗氏链霉菌（Streptomyces fradiae）中分离得到[1][2]。2. 它获准用于治疗单纯性尿路感染（UTI）、复杂性尿路感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染以及其他由敏感菌株引起的细菌感染[1][2]。3. 其独特的作用机制（抑制早期细胞壁合成）降低了与其他抗生素类别的交叉耐药性，使其对多重耐药菌（MDR）有效，例如产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的大肠杆菌[1][2]。4. 其对氨基糖苷类药物引起的肾毒性具有保护作用，这归因于其对肾小管上皮细胞摄取氨基糖苷类药物的竞争性抑制[4]。5. 它对患者安全。孕妇、儿童和老年患者禁用（肾功能不全时需调整剂量）[1][2]
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| 分子式 |
C3H5NA2O4P
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|---|---|
| 分子量 |
182.02
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| 精确质量 |
181.972
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| 元素分析 |
C, 19.80; H, 2.77; Na, 25.26; O, 35.16; P, 17.02
|
| CAS号 |
26016-99-9
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| 相关CAS号 |
Fosfomycin calcium;26016-98-8;Fosfomycin tromethamine;78964-85-9;Fosfomycin;23155-02-4
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| PubChem CID |
73491
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
342.7ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
>300°C
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| 蒸汽压 |
1.34E-05mmHg at 25°C
|
| 来源 |
Streptomyces spp.
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| LogP |
0.785
|
| tPSA |
85.53
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
127
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| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
P([C@]1([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])O1)(=O)([O-])[O-].[Na+].[Na+]
|
| InChi Key |
QZIQJIKUVJMTDG-JSTPYPERSA-L
|
| InChi Code |
InChI=1S/C3H7O4P.2Na/c1-2-3(7-2)8(4,5)6;;/h2-3H,1H3,(H2,4,5,6);;/q;2*+1/p-2/t2-,3+;;/m0../s1
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| 化学名 |
Phosphonic acid, (3-methyloxiranyl)-, disodium salt, (2R-cis)- (9CI)
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| 别名 |
Disodium fosfomycin; Disodium phosphonomycin; Forocyle S; Fosfomycin sodium; MK 955; MK955; MK-955; Phosphonomycin disodium salt
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Water : 36~125 mg/mL(686.74 mM )
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (549.39 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.4939 mL | 27.4695 mL | 54.9390 mL | |
| 5 mM | 1.0988 mL | 5.4939 mL | 10.9878 mL | |
| 10 mM | 0.5494 mL | 2.7470 mL | 5.4939 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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