Fosfomycin calcium (MK-0955)

别名: Calcium fosfomycin; AN-8336; CS-4631; AN8336; CS4631; AN 8336; CS 4631; Phosphomycin Calcium 磷霉素钙; [(2R,3S)-3-甲基环氧基]磷酸钙盐; 磷霉素钙(水溶); Fosfomycin calcium,certified 标准品; 磷霉素钙 EP标准品;磷霉素钙标准品;水溶性磷霉素钙;优质高纯度磷霉素钙
目录号: V18625 纯度: ≥98%
磷霉素钙 (MK-0955 钙) 是一种强效、血脑屏障渗透性磷酸烯醇丙酮酸类似物,由链霉菌产生,是一种具有抗菌和杀菌特性的合成广谱抗生素。
Fosfomycin calcium (MK-0955) CAS号: 26016-98-8
产品类别: Bacterial
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
100mg
1g
10g
25g
50g
100g
Other Sizes

Other Forms of Fosfomycin calcium (MK-0955):

  • 磷霉素钠
  • 复美欣氨基丁三醇
  • Fosfomycin trometamol impurity 49
  • (Rac)-Fosfomycin (benzylamine)-13C3 (MK-0955 (benzylamine)-13C3)
  • 磷霉素
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
磷霉素钙(MK-0955 钙)是一种有效的血脑屏障渗透性磷酸烯醇丙酮酸类似物,由链霉菌产生,是一种具有抗菌和杀菌特性的合成广谱抗生素。磷霉素与烯醇丙酮酸转移酶结合并使其失活。这导致尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖与对烯醇丙酮酸的缩合被不可逆地阻断,这是细菌细胞壁合成的第一步。
生物活性&实验参考方法
靶点
Bacterial cell wall synthesis
体外研究 (In Vitro)
环氧树脂中的抗菌剂是磷霉素钙。与其他抗菌剂相比,其作用机制是阻碍细胞壁合成的初始阶段[1]。
磷霉素钙对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有杀菌活性,抑制率高达 90%。阴性病原体,包括广谱产内酰胺酶和碳青霉烯酶的β-细菌[1]。
使用磷霉素钙可进行中枢神经系统、软组织、骨、肺和脓肿感染的研究,其表现出显着的效果组织渗透[2]。
体内研究 (In Vivo)
磷霉素钙(80 mg/kg;iv-iv 或 iv-po)对双贝卡星肾毒性的保护作用已得到证实,并且给药途径不会改变这种作用[3]。
酶活实验
磷霉素是一种杀菌的抗生素。它抑制细菌细胞壁合成的第一步中的酶催化反应。磷霉素干扰细菌细胞壁生物合成的第一个细胞质步骤,即肽聚糖前体UDP N-乙酰胞壁酸(UDP MurNAc)的形成。具体而言,UDP-N-乙酰葡糖胺烯醇丙酮酸转移酶(MurA)通过催化磷酸烯醇丙酮酸(PEP)的烯醇丙酮酸部分转移到UDP-N-酰基葡糖胺(UNAG)的3′-羟基,参与肽聚糖生物合成。磷霉素与MurA活性位点的半胱氨酸巯基(大肠杆菌编号中的115位;靶Cys115)共价结合,从而使其失活。这种抑制作用发生在比β-内酰胺或糖肽作用更早的步骤[1]。
细胞实验
磷霉素通过改变淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞的功能发挥免疫调节作用。它在体外和体内影响急性炎症细胞因子反应。它抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-1α的产生,并增加IL-10的产生,而关于IL-6的矛盾数据已经发表。另一方面,在健康志愿者中,以蛋白质和mRNA形式表达的TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度在使用和不使用磷霉素的情况下几乎相同。磷霉素抑制T细胞产生IL-2,抑制中性粒细胞产生白三烯B4(LTB4),以及LTB4抑制单核细胞表达IL-8mRNA。磷霉素对B细胞活化也有免疫调节作用。磷霉素增强中性粒细胞吞噬细胞对入侵病原体的杀伤作用,即使在慢性血液透析和肾移植患者中也是如此)。与其他抗菌药物相比,磷霉素增强了中性粒细胞的杀菌能力。上述作用的临床相关性仍有待阐明[1]。
动物实验
动物模型:Fischer 344 大鼠[3]
剂量:320 mg/kg
给药方式:肌内注射,5 个给药方案:1 小时、地贝卡星前 30 分钟、同时、后 30 分钟和后 1 小时;11 天
结果:地贝卡星 (40 mg/kg) 诱导的多尿、蛋白尿、酶和胞嘧啶减少,随后进行预处理。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
磷霉素是一种低分子量亲水性药物。口服后,磷霉素在小肠内迅速吸收,并广泛分布于组织中。口服生物利用度为34-58%。磷霉素与食物同服会降低其胃肠道吸收率至约30%。报道的AUC为145-228 mg·h/L,Cmax为26.1 (±9.1) mcg/mL。
磷霉素几乎完全经肾脏排泄。与食物同服、肾功能受损和高龄等因素可能会降低磷霉素的清除率。
在健康受试者中,磷霉素的分布容积(Vd)约为0.3 L/kg。由于血管内皮细胞的变化,危重患者的分布容积 (Vd) 可升高高达 50%。
一项研究报告称,健康志愿者服用磷霉素后的清除率/排出量 (CL/F) 为 17 ± 4.7 升/小时。
代谢/代谢物
磷霉素不发生代谢,主要以原形经尿液排出。
生物半衰期
磷霉素的平均消除半衰期为 5.7 (± 2.8) 小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
肝毒性
单次口服磷霉素后,少数患者(1-2%)会出现血清转氨酶升高,但其发生率与其他对照抗生素相似。尽管如此,磷霉素的产品说明书中仍将血清酶升高列为潜在不良反应。此外,已有少量临床表现明显的磷霉素相关肝损伤病例报道。这些病例起病较快,通常在单次口服给药后一周内或静脉治疗后第一周内出现,肝酶升高的模式为混合型或肝细胞型。肝损伤通常较轻且具有自限性,目前尚无确凿证据表明致命性急性肝衰竭、慢性肝炎或胆管消失综合征与磷霉素相关。已描述的病例数量太少,不足以建立典型的临床模式,但免疫过敏特征和自身免疫标志物似乎并不常见。
可能性评分:D(可能是临床上明显的肝损伤的罕见病因)。
妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明,磷霉素在乳汁中的浓度较低,并且由于其与乳汁中的钙结合,婴儿不太可能很好地吸收。不太可能对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
蛋白质结合
磷霉素与血浆蛋白的结合程度很低。
参考文献

[1]. Fosfomycin. Clin Microbiol Rev. 2016 Apr. 29(2):321-47.

[2]. Fosfomycin: Pharmacological, Clinical and Future Perspectives. Antibiotics (Basel). 2017 Oct 31;6(4). pii: E24.

[3]. Protective effect of fosfomycin on the experimental nephrotoxicity induced by dibekacin. J Pharmacobiodyn. 1982 Sep. 5(9):659-69.

[4]. Mode of protective action of fosfomycin against dibekacin-induced nephrotoxicity in the dehydrated rats. J Pharmacobiodyn. 1982 Dec. 5(12):941-50.

[5]. Reffert JL, Smith WJ. Fosfomycin for the treatment of resistant gram-negative bacterial infections. Insights from the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Pharmacotherapy. 2014 Aug;34(8):845-57. doi: 10.1002/phar.1434. Epub 2014 Apr 30. Review. PubMed PMID: 24782335.

其他信息
磷霉素钙是一种有机分子实体。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C3H5CAO4P
分子量
176.12
精确质量
175.955
元素分析
C, 20.46; H, 2.86; Ca, 22.76; O, 36.34; P, 17.59
CAS号
26016-98-8
相关CAS号
Fosfomycin sodium;26016-99-9;Fosfomycin tromethamine;78964-85-9;Fosfomycin;23155-02-4
PubChem CID
93095
外观&性状
White to off-white solid powder
沸点
342.7ºC at 760 mmHg
闪点
161ºC
LogP
0.785
tPSA
85.53
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
0
重原子数目
9
分子复杂度/Complexity
127
定义原子立体中心数目
2
SMILES
[Ca+2].P([C@]1([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])O1)(=O)([O-])[O-]
InChi Key
DFBPVXQYQJJUMW-JSTPYPERSA-L
InChi Code
InChI=1S/2C3H7O4P.Ca/c2*1-2-3(7-2)8(4,5)6/h2*2-3H,1H3,(H2,4,5,6)/q+2/p-2/t2-,3+/m0../s1
化学名
calcium hydrogen ((2R,3S)-3-methyloxiran-2-yl)phosphonate hydrogen (3-methyloxiran-2-yl)phosphonate
别名
Calcium fosfomycin; AN-8336; CS-4631; AN8336; CS4631; AN 8336; CS 4631; Phosphomycin Calcium
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~50 mg/mL (~283.90 mM )
DMSO : < 1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 5.6779 mL 28.3897 mL 56.7795 mL
5 mM 1.1356 mL 5.6779 mL 11.3559 mL
10 mM 0.5678 mL 2.8390 mL 5.6779 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Intravenous Fosfomycin Pharmacokinetics Study
CTID: NCT03910673
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2023-10-23
Perioperative Fosfomycin in the Prophylaxis of Urinary Tract Infection in Kidney Transplant Recipients
CTID: NCT03235947
Phase: Phase 4
Status: Completed
Date: 2017-11-13
Safety, Tolerability and PK 3-Period Crossover Study Comparing 2 Single Doses of ZTI-01 and Monurol® in Healthy Subjects
CTID: NCT02178254
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2016-04-04
A combined treatment with GM-CSF, fosfomycin and metronidazole for pouchitis in ulcerative colitis patients after restorative ileal pouch anal anastomosis surgery
EudraCT: 2020-000609-10
Phase: Phase 1, Phase 2
Status: Trial now transitioned
Date: 2021-07-06
Pharmacokinetics of fosfomycin: a study in patients with prolonged treatment for urinary tract infection
EudraCT: 2018-000616-25
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2019-05-20
Preoperative endoscopic treatment with fosfomycin and metronidazole in patients with right-sided colon cancer and colon adenoma: a clinical proof-of-concept intervention study
EudraCT: 2019-000131-51
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2019-03-07
Pharmacokinetics of a novel extended infusion regimen of fosfomycin
EudraCT: 2018-000653-45
Phase: Phase 1, Phase 2
Status: Trial now transitioned
Date: 2018-04-27
Intraperitoneal administration of fosfomycin, metronidazole and molgramostim versus intravenous conventional antibiotics for perforated appendicitis – a pivotal quasi-randomized controlled trial
EudraCT: 2017-004753-16
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2018-02-01
生物数据图片
  • Flow-chart depicting the systematic search process and articles included. [2]. Fosfomycin: Pharmacological, Clinical and Future Perspectives. Antibiotics (Basel). 2017 Oct 31;6(4). pii: E24.
  • Chemical structures of fosfomycin calcium (A), fosfomycin disodium (B) and fosfomycin tromethamine (C). [2]. Fosfomycin: Pharmacological, Clinical and Future Perspectives. Antibiotics (Basel). 2017 Oct 31;6(4). pii: E24.
  • Mechanism of action of fosfomycin (“F”).[2]. Fosfomycin: Pharmacological, Clinical and Future Perspectives. Antibiotics (Basel). 2017 Oct 31;6(4). pii: E24.
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