| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 靶点 |
Bacterial cell wall synthesis
Fosfomycin Tromethamine targets the bacterial enzyme UDP-N-acetylglucosamine enolpyruvyl transferase (MurA). MurA catalyzes the first committed step in peptidoglycan biosynthesis, the transfer of enolpyruvate from phosphoenolpyruvate to UDP-N-acetylglucosamine. By irreversibly inhibiting MurA, fosfomycin prevents the formation of N-acetylmuramic acid, an essential component of the bacterial cell wall. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
磷霉素氨丁三醇是一种用于环氧树脂的抗菌剂。与其他抗菌药物不同，其作用机制涉及抑制细胞壁形成的第一阶段[1]。磷霉素氨丁三醇对金黄色葡萄球菌菌株以及多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染（包括产生碳青霉烯酶和超广谱β-内酰胺酶的β-细菌）的杀菌率高达90%[1]。由于其组织穿透性广，磷霉素氨丁三醇可用于肺部、软组织、骨骼、中枢神经系统感染和脓肿的研究[2]。体外实验表明，磷霉素氨丁三醇具有广谱抗菌活性，对大多数泌尿道病原体（包括大肠杆菌）有效。它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效，包括产生β-内酰胺酶和碳青霉烯酶的细菌。其独特的抗菌机制使其与其他抗生素类别之间不存在交叉耐药性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
给予大鼠磷霉素氨丁三醇（80 mg/kg；静脉-静脉或静脉-口服）可预防双倍贝卡星肾毒性，且给药途径的效果不变[3]。磷霉素氨丁三醇在大鼠体内的药代动力学[4]：地贝卡星剂量（mg）分布容积（L/kg）β（min-1）半衰期（min）尿液回收率（%）30 0.261 0.0244 28.4 85
体内，磷霉素氨丁三醇用于治疗非复杂性尿路感染。它以单次口服给药。它能穿过血脑屏障。其杀菌活性和广谱性使其成为治疗尿路感染（尤其是由多重耐药菌引起的尿路感染）的有效选择。 |
| 酶活实验 |
磷霉素是一种杀菌性抗生素。它抑制细菌细胞壁合成第一步中的酶促反应。磷霉素干扰细菌细胞壁生物合成的第一步胞质反应，即肽聚糖前体UDP-N-乙酰胞壁酸（UDP-MurNAc）的形成。具体而言，UDP-N-乙酰氨基葡萄糖烯醇丙酮酸转移酶（MurA）通过催化磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）的烯醇式丙酮酸部分转移到UDP-N-乙酰氨基葡萄糖（UNAG）的3′-羟基上参与肽聚糖的生物合成。磷霉素与MurA活性位点中半胱氨酸（大肠杆菌编号中的115位；靶标Cys115）的巯基共价结合，从而使MurA失活。这种抑制作用发生于β-内酰胺类或糖肽类药物作用的早期步骤[2]。
磷霉素氨丁三醇的体外酶活性测定可测量其对MurA活性的抑制作用。将该化合物与MurA、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖和磷酸烯醇式丙酮酸一起孵育。通过高效液相色谱法（HPLC）或测量无机磷酸盐的释放来监测反应。 |
| 细胞实验 |
磷霉素通过改变淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞的功能发挥免疫调节作用。它影响体外和体内的急性炎症细胞因子反应。磷霉素抑制肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β) 和IL-1α的产生，并增加IL-10的产生，但关于IL-6的产生，已有相互矛盾的数据发表。另一方面，在健康志愿者中，服用和未服用磷霉素时，TNF-α、IL-1β和IL-6的蛋白和mRNA浓度几乎相同。磷霉素抑制T细胞产生IL-2，抑制中性粒细胞产生白三烯B4 (LTB4)，并抑制单核细胞通过LTB4表达IL-8 mRNA。磷霉素还对B细胞活化具有免疫调节作用。磷霉素能增强中性粒细胞对入侵病原体的吞噬杀灭作用，即使在接受慢性血液透析和肾移植的患者中也是如此。与其他抗菌药物相比，磷霉素能增强中性粒细胞的杀菌能力。上述作用的临床意义尚待阐明[2]。
体外细胞试验测定磷霉素氨丁三醇的活性，包括测定其对一系列细菌菌株的最低抑菌浓度（MIC）。常用的方法是肉汤微量稀释法或琼脂稀释法。其对多种病原体的活性已被证实。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Fischer 344 大鼠 [3 ]
剂量： 320 mg/kg 给药途径： 肌内注射，5 个疗程：比地贝卡星提前 1 小时、0.5 小时（小时（小时））、同时、延迟 0.5 小时（小时（小时））、延迟 1 小时；11 天 实验结果： 先前治疗后，由地贝卡星 (40 mg/kg) 引起的尿多、蛋白尿、酶和胞嘧啶减少。 动物/疾病模型： 急性肾衰竭脱水Wistar大鼠（8周龄）[4] 剂量： 120 mg/kg 给药途径： 静脉注射；200 mg/kg。 实验结果： 大鼠的清除率基本恢复正常，肾毒性指标有所改善。比贝卡星通过抑制髓系造血和保护溶酶体膜的完整性，保护近端肾小管溶酶体免受氨基糖苷类药物的影响。 已在尿路感染模型中进行了磷霉素氨丁三醇的体内动物实验。动物感染致病性大肠杆菌后，用该化合物进行治疗。通过膀胱和肾脏的细菌清除率来评估疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
磷霉素是一种低分子量亲水性药物。口服后，磷霉素在小肠迅速吸收，并广泛分布于组织中。口服生物利用度为34-58%。与食物同服可使其胃肠道吸收降低约30%。报道的AUC为145-228 mg·h/L，Cmax为26.1 (±9.1) mcg/mL。磷霉素几乎完全经肾脏排泄。与食物同服、肾功能受损和高龄可能会降低磷霉素的清除率。在健康受试者中，磷霉素的分布容积(Vd)约为0.3 L/kg。由于血管内皮细胞的变化，危重患者的Vd可增加高达50%。一项研究报告称，健康志愿者服用磷霉素后，其清除率/排出量 (CL/F) 为 17 ± 4.7 L/h。 代谢/代谢物 磷霉素不经代谢，主要以原形经尿液排出。 生物半衰期 磷霉素的平均消除半衰期为 5.7 (± 2.8) 小时。 磷霉素氨丁三醇的分子量为 259.19，分子式为 C7H18NO7P。它是一种白色至类白色粉末。它微溶于乙醇和甲醇，但几乎不溶于丙酮。通常在室温下储存。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
单次口服磷霉素后，少数（1-2%）患者可能出现血清转氨酶升高，但其发生率与其他对照抗生素相似。尽管如此，磷霉素产品说明书仍将血清酶升高列为潜在不良反应。此外，已有少量临床显著的磷霉素相关肝损伤病例报道。这些病例起病迅速，通常在单次口服给药后一周内或静脉给药后一周内出现，肝酶升高模式为混合型或肝细胞型。肝损伤通常较轻且具有自限性，目前尚无确凿证据表明致命性急性肝衰竭、慢性肝炎或胆管消失综合征与磷霉素相关。已报道的病例数量太少，不足以建立典型的临床模式，但免疫超敏反应特征和自身免疫标志物似乎并不常见。概率评分：D（可能是罕见的、具有临床意义的肝损伤原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，磷霉素在母乳中的浓度较低，并且由于其与母乳中的钙结合，婴儿不太可能很好地吸收。不太可能对母乳喂养的婴儿产生不良影响。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 磷霉素与血浆蛋白的结合非常少。 磷霉素氨丁三醇是一种临床使用的抗生素，具有良好的安全性。常见副作用包括胃肠道不适。通常耐受性良好。应考虑其对肾功能不全患者的安全性。 |
| 参考文献 |
[1]. Dijkmans AC, et al. Fosfomycin: Pharmacological, Clinical and Future Perspectives. Antibiotics (Basel). 2017 Oct 31;6(4). pii: E24.
[2]. Falagas ME, et al. Fosfomycin. Clin Microbiol Rev. 2016 Apr. 29(2):321-47. [3]. Inouye S, et al. Protective effect of fosfomycin on the experimental nephrotoxicity induced by dibekacin. J Pharmacobiodyn. 1982 Sep. 5(9):659-69. [4]. Inouye S, et al. Mode of protective action of fosfomycin against dibekacin-induced nephrotoxicity in the dehydrated rats. J Pharmacobiodyn. 1982 Dec. 5(12):941-50. |
| 其他信息 |
磷霉素氨丁三醇是一种膦酸。它是合成广谱抗生素磷霉素的氨丁三醇盐形式。磷霉素氨丁三醇可与烯醇丙酮酸转移酶结合并使其失活。这会不可逆地抑制尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖与烯醇丙酮酸的缩合反应（细菌细胞壁合成的第一步），最终导致细胞裂解。此外，磷霉素氨丁三醇还能减少细菌对尿路上皮细胞的黏附。(NCI05) 磷霉素是由弗氏链霉菌产生的一种抗生素。另见：磷霉素（含活性部分）。
磷霉素氨丁三醇 (MK-0955) 是一种广谱杀菌抗生素。它通过不可逆地抑制 MurA 来抑制细菌细胞壁的合成。它用于治疗尿路感染。它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。它也被称为MK-0955氨丁三醇。 |
| 分子式 |
C7H18NO7P
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|---|---|
| 分子量 |
259.19
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| 精确质量 |
259.082
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| 元素分析 |
C, 32.44; H, 7.00; N, 5.40; O, 43.21; P, 11.95
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| CAS号 |
78964-85-9
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| 相关CAS号 |
Fosfomycin calcium;26016-98-8;Fosfomycin sodium;26016-99-9
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| PubChem CID |
10199068
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
357ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
169.7ºC
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| tPSA |
166.58
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
192
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C(N)(CO)(CO)CO.P([C@H]1O[C@H]1C)(O)(O)=O
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| InChi Key |
QZJIMDIBFFHQDW-LMLSDSMGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H11NO3.C3H7O4P/c5-4(1-6,2-7)3-81-2-3(7-2)8(4,5)6/h6-8H,1-3,5H22-3H,1H3,(H2,4,5,6)/t2-,3+/m.0/s1
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| 化学名 |
[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]azaniumhydroxy-[(2R,3S)-3-methyloxiran-2-yl]phosphinate
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| 别名 |
Fosfomycin Tromethamine; FOSFOMYCIN TROMETHAMINE; Fosfomycin tromethanol; Tromethamine-fosfomycin; Fosfomycin trometamol salt; Fosfomycin tromethamine [USAN]; Tromethamine, Fosfomycin; Phosphomycin; Phosphonomycin;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~250 mg/mL (964.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8582 mL | 19.2909 mL | 38.5817 mL | |
| 5 mM | 0.7716 mL | 3.8582 mL | 7.7163 mL | |
| 10 mM | 0.3858 mL | 1.9291 mL | 3.8582 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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