| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Bacterial cell wall synthesis
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| 体外研究 (In Vitro) |
磷霉素钠是一种环氧树脂抗菌剂。与其他抗菌药物相比，其作用机制涉及阻碍细胞壁形成的第一阶段[1]。磷霉素钠对一系列革兰氏阳性和革兰氏阴性病原菌，包括产生碳青霉烯酶和超广谱内酰胺酶的β细菌，具有90%的抑制率[1]。由于其广泛的组织渗透性，磷霉素钠可用于肺部、软组织、骨骼、中枢神经系统和脓肿相关感染的研究[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，磷霉素（80 mg/kg；口服或静脉注射）可防止双重贝卡星肾毒性，并且不受给药途径的影响 [3]。大鼠磷霉素药代动力学 [4] 地贝卡星用量 (mg) Vdss (l/kg) β (min-1) T1/2 (min) 尿回收率 (%) 30 0.261 0.0244 28.4 85
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| 酶活实验 |
磷霉素是一种杀菌的抗生素。它抑制细菌细胞壁合成的第一步中的酶催化反应。磷霉素干扰细菌细胞壁生物合成的第一个细胞质步骤，即肽聚糖前体UDP N-乙酰胞壁酸（UDP MurNAc）的形成。具体而言，UDP-N-乙酰葡糖胺烯醇丙酮酸转移酶（MurA）通过催化磷酸烯醇丙酮酸（PEP）的烯醇丙酮酸部分转移到UDP-N-酰基葡糖胺（UNAG）的3′-羟基，参与肽聚糖生物合成。磷霉素与MurA活性位点的半胱氨酸巯基（大肠杆菌编号中的115位；靶Cys115）共价结合，从而使其失活。这种抑制作用发生在比β-内酰胺或糖肽作用更早的步骤[1]。
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| 细胞实验 |
磷霉素通过改变淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞的功能发挥免疫调节作用。它在体外和体内影响急性炎症细胞因子反应。它抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-1α的产生，并增加IL-10的产生，而关于IL-6的矛盾数据已经发表。另一方面，在健康志愿者中，以蛋白质和mRNA形式表达的TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度在使用和不使用磷霉素的情况下几乎相同。磷霉素抑制T细胞产生IL-2，抑制中性粒细胞产生白三烯B4（LTB4），以及LTB4抑制单核细胞表达IL-8mRNA。磷霉素对B细胞活化也有免疫调节作用。磷霉素增强中性粒细胞吞噬细胞对入侵病原体的杀伤作用，即使在慢性血液透析和肾移植患者中也是如此）。与其他抗菌药物相比，磷霉素增强了中性粒细胞的杀菌能力。上述作用的临床相关性仍有待阐明[1]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： Fischer 344 大鼠 [3]
剂量： 320 mg/kg 给药途径： 肌内注射，5 个疗程：分别在 1 小时、0.5 小时（比地贝卡星早）、同时、0.5 小时（比地贝卡星晚）、1 小时后给药；11 天 实验结果： 先前治疗后，由于地贝卡星 (40 mg/kg) 的作用，多尿、蛋白尿、酶和胞嘧啶均有所减少。 动物/疾病模型： 急性肾衰竭脱水Wistar大鼠（8周龄）[4] 剂量： 120 mg/kg 给药途径： 静脉注射；200 mg/kg。 实验结果： 大鼠的清除率基本恢复正常，肾毒性指标有所改善。比贝卡星通过抑制髓系造血和保护溶酶体膜的完整性，保护近端肾小管溶酶体免受氨基糖苷类药物的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
磷霉素是一种低分子量亲水性药物。口服后，磷霉素在小肠内迅速吸收，并广泛分布于组织中。口服生物利用度为34-58%。磷霉素与食物同服会降低其胃肠道吸收率至约30%。报道的AUC为145-228 mg·h/L，Cmax为26.1 (±9.1) mcg/mL。 磷霉素几乎完全经肾脏排泄。与食物同服、肾功能受损和高龄等因素可能会降低磷霉素的清除率。 在健康受试者中，磷霉素的分布容积(Vd)约为0.3 L/kg。由于血管内皮细胞的变化，危重患者的分布容积 (Vd) 可升高高达 50%。 一项研究报告称，健康志愿者服用磷霉素后的清除率/排出量 (CL/F) 为 17 ± 4.7 升/小时。 代谢/代谢物 磷霉素不发生代谢，主要以原形经尿液排出。 生物半衰期 磷霉素的平均消除半衰期为 5.7 (± 2.8) 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
单次口服磷霉素后，少数患者（1-2%）会出现血清转氨酶升高，但其发生率与其他对照抗生素相似。尽管如此，磷霉素的产品说明书中仍将血清酶升高列为潜在不良反应。此外，已有少量临床表现明显的磷霉素相关肝损伤病例报道。这些病例起病较快，通常在单次口服给药后一周内或静脉治疗后第一周内出现，肝酶升高的模式为混合型或肝细胞型。肝损伤通常较轻且具有自限性，目前尚无确凿证据表明致命性急性肝衰竭、慢性肝炎或胆管消失综合征与磷霉素相关。已描述的病例数量太少，不足以建立典型的临床模式，但免疫过敏特征和自身免疫标志物似乎并不常见。 可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见病因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，磷霉素在乳汁中的浓度较低，并且由于其与乳汁中的钙结合，婴儿不太可能很好地吸收。不太可能对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 磷霉素与血浆蛋白的结合程度很低。 |
| 参考文献 |
[1]. Fosfomycin. Clin Microbiol Rev. 2016 Apr. 29(2):321-47.
[2]. Fosfomycin: Pharmacological, Clinical and Future Perspectives. Antibiotics (Basel). 2017 Oct 31. 6(4):24. [3]. Mode of protective action of fosfomycin against dibekacin-induced nephrotoxicity in the dehydrated rats. J Pharmacobiodyn. 1982 Dec. 5(12):941-50. |
| 其他信息 |
磷霉素是一种膦酸，其磷原子上连接有一个(R,S)-1,2-环氧丙基。它是一种抗菌剂，也是EC 2.5.1.7（UDP-N-乙酰氨基葡萄糖1-羧基乙烯基转移酶）抑制剂。它是一种环氧化物，属于膦酸类化合物。其功能与膦酸相关。它是(1R,2S)-环氧丙基膦酸酯(1-)的共轭酸。
磷霉素于1969年由西班牙青霉素和抗生素公司的科学家发现，由弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)产生。它也可以人工合成，并以二钠盐（用于静脉注射）和钙盐或氨丁三醇盐（用于口服）的形式上市。从化学结构上看，磷霉素是磷酸烯醇式丙酮酸类似物，含有膦酸基团和环氧环。由于磷霉素单次口服3克即可，且安全性良好，因此已成为女性非复杂性尿路感染的一线治疗选择。尽管磷霉素仅获FDA批准用于治疗尿路感染，但实际上它具有广谱抗菌活性，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。因此，人们对探索磷霉素在尿路感染以外的适应症中的应用前景非常感兴趣。 磷霉素是一种口服广谱抗生素，主要用于治疗非复杂性尿路感染。磷霉素治疗期间血清酶瞬时升高发生率较低，但极少数情况下会出现临床上明显的急性肝损伤伴黄疸。 据报道，拟南芥、韦德莫尔链霉菌和其他一些有相关数据的生物体中均存在磷霉素。 磷霉素是一种磷酸烯醇式丙酮酸类似物，是一种具有抗菌和杀菌特性的合成广谱抗生素。磷霉素与烯醇式丙酮酸转移酶结合并使其失活。这导致尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖与磷酸烯醇式丙酮酸的缩合反应不可逆地受阻，而该反应是细菌细胞壁合成的第一步，最终导致细胞裂解和细菌死亡。 一种由弗氏链霉菌产生的抗生素。 另见：磷霉素氨丁三醇（活性部分）。磷霉素钙（活性成分）；磷霉素钠（活性成分）。 药物适应症 磷霉素适用于治疗由敏感的大肠杆菌和粪肠球菌引起的单纯性膀胱炎。磷霉素未正式获准用于治疗肾盂肾炎或肾周脓肿，但已有报道称其在这些情况下被超适应症使用。 FDA标签 作用机制 磷霉素通过与UDP-N-乙酰氨基葡萄糖烯醇丙酮酸转移酶（MurA）活性位点中的半胱氨酸共价结合，使其失活，从而发挥杀菌作用。磷霉素通过阻止 MurA 催化磷酸烯醇式丙酮酸 (PEP) 与 UDP-N-乙酰氨基葡萄糖 (UNAG) 的缩合反应，抑制肽聚糖前体 UDP-N-乙酰胞壁酸 (UDP-MurNAc) 的生成。最终，细菌细胞壁合成的第一步被破坏。在大肠杆菌中，磷霉素通过两种机制进入细菌细胞：L-α-甘油磷酸系统和己糖-6-磷酸转运系统。磷霉素对细胞黏附也有重要影响。例如，磷霉素可降低细菌细胞与尿道上皮细胞的黏附。肺炎链球菌和流感嗜血杆菌与呼吸道上皮细胞的黏附也会降低。 |
| 分子式 |
C3H7O4P
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|---|---|
| 分子量 |
138.05908
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| 精确质量 |
138.008
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| 元素分析 |
C, 26.10; H, 5.11; O, 46.35; P, 22.44
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| CAS号 |
23155-02-4
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| 相关CAS号 |
Fosfomycin calcium;26016-98-8;Fosfomycin sodium;26016-99-9;(Rac)-Fosfomycin (benzylamine)-13C3;1216461-18-5
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| PubChem CID |
446987
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.561g/cm3
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| 沸点 |
342.651ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
94ºC
|
| 闪点 |
161.03ºC
|
| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.486
|
| LogP |
-1.4
|
| tPSA |
79.87
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
8
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| 分子复杂度/Complexity |
138
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H]1[C@H](O1)P(=O)(O)O
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| InChi Key |
YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C3H7O4P/c1-2-3(7-2)8(4,5)6/h2-3H,1H3,(H2,4,5,6)/t2-,3+/m0/s1
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| 化学名 |
((2R,3S)-3-methyloxiran-2-yl)phosphonic acid
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| 别名 |
MK-955; MK 955; MK955; Antibiotic 833A; Fosfonomycin
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: > 10 mM
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.2432 mL | 36.2161 mL | 72.4323 mL | |
| 5 mM | 1.4486 mL | 7.2432 mL | 14.4865 mL | |
| 10 mM | 0.7243 mL | 3.6216 mL | 7.2432 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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