体外活性：R935788是R406的亚甲基磷酸酯前药，在体内可快速转化为R406。 R406（R935788 的体外活性形式）选择性抑制 Syk 依赖性信号传导，EC50 值范围为 33 nM 至 171 nM，比不同细胞中的 Syk 独立途径更有效。 R406 抑制多种弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞系的细胞增殖，EC50 值范围为 0.8 μM 至 8.1 μM。 R406 治疗不仅在高 (TCL-002) 细胞中而且在磷酸化 Syk 水平低的细胞中降低 BLNK、Akt、糖原合酶激酶 3 (GSK-3)、叉头盒 O (FOXO) 和 ERK 的基础磷酸化（TCL1-551）。此外，R406 完全抑制 TCL1 白血病中抗 IgM 诱导的 Bcr 信号。尽管 TCL1 白血病中的组成型活性 Syk 水平较高，但 R406 对白血病细胞没有选择性细胞毒性。激酶测定：R406（R935788 的体外活性形式）在 DMSO 中连续稀释，然后在激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl2，2 mM MnCl2，1 mM DTT，0.1 mg/）中稀释至 1% DMSO mL 乙酰化 BGG）。在室温下添加激酶缓冲液中的 ATP 和底物，最终 DMSO 浓度为 0.2%。激酶反应在含有 5 μM HS1 肽底物和 4 μM ATP 的最终体积 20 μL 中进行，并通过在激酶缓冲液中添加 0.125 ng Syk 开始。使反应在室温下进行40分钟。通过添加 20 μL PTK 淬灭混合物来终止反应，该混合物含有用 FP 稀释缓冲液稀释的 EDTA/抗磷酸酪氨酸抗体（1× 最终）/荧光磷酸肽示踪剂（0.5× 最终）。将板在室温下黑暗中孵育 30 分钟，然后在 Polarion 荧光偏振板读数器上读数。使用通过与酪氨酸激酶测定试剂盒中提供的磷酸肽竞争剂竞争生成的校准曲线来转换数据以确定存在的磷酸肽的量。对于 IC50 测定，R406 在 11 个浓度下进行重复测试，并使用 Prism GraphPad 软件通过非线性回归分析进行曲线拟合。细胞测定：将细胞（TCL1-002、TCL1-252、TCL1-551、TCL1-870 和 TCL1-540）暴露于浓度不断增加的 R406（R935788 的体外活性形式）中 48 小时。通过碘化丙啶 (PI) 和膜联蛋白-A5-FITC 缀合物双重染色测定凋亡细胞的百分比。 Ki-67 染色使用 FITC 小鼠抗 Ki-67 套件进行。使用 CellQuest 3.3 版软件在 FACSCalibur 流式细胞仪上分析样品。

在 Louvain 大鼠中，fostamatinib (R788) 具有高生物利用度且吸收迅速。单次口服R788 10 mg/kg或R406 20 mg/kg后，一小时后观察到以下结果：t1/2 = 4.2小时； AUC0-16 小时分别 = 10618 ng*h/mL 和 30650 ng*h/mL； Cmax 分别 = 2600 ng/mL 和 6500 ng/mL。血浆中不存在前药表明 R788 完全转化为 R406 [1]。

[1]. Fostamatinib Disodium. Drugs Future. 2011;36(4):273.

[2]. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Dec;319(3):998-1008.

[3]. A novel spleen tyrosine kinase inhibitor blocks c-Jun N-terminal kinase-mediated gene expression in synoviocytes. J Pharmacol Exp Ther. 2006 May;317(2):571-8.

Fostamatinib Disodium Anhydrous is the anhydrous form of fostamatinib disodium, an orally available Syk kinase inhibitor with potential anti-inflammatory and immunomodulating activities. Fostamatinib inhibits Syk kinase-mediated IgG Fc gamma receptor signaling, resulting in inhibition of the activation of mast cells, macrophages, and B-cells and related inflammatory responses and tissue damage. Syk kinase, widely expressed in hematopoietic cells, is a nonreceptor tyrosine kinase that is involved in coupling activated immunoreceptors to signal downstream events that mediate diverse cellular responses, including proliferation, differentiation, and phagocytosis.
Fostamatinib Disodium is an orally available disodium salt of the Syk kinase inhibitor fostamatinib with potential anti-inflammatory and immunomodulating activities. Fostamatinib inhibits Syk kinase-mediated IgG Fc gamma receptor signaling, resulting in inhibition of the activation of mast cells, macrophages, and B-cells and related inflammatory responses and tissue damage. Syk kinase, widely expressed in hematopoietic cells, is a nonreceptor tyrosine kinase that is involved in coupling activated immunoreceptors to signal downstream events that mediate diverse cellular responses, including proliferation, differentiation, and phagocytosis.
See also: Fostamatinib (has active moiety).

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Drug Indication
Tavlesse is indicated for the treatment of chronic immune thrombocytopenia (ITP) in adult patients who are refractory to other treatments.

C23H24FN6NA2O9P

624.42

624.112

1025687-58-4

Fostamatinib;901119-35-5;Fostamatinib disodium hexahydrate;914295-16-2

25008120

White to yellow solid powder

3.53

205.42

2

15

9

42

893

0

HSYBQXDGYCYSGA-UHFFFAOYSA-L

InChI=1S/C23H26FN6O9P.2Na/c1-23(2)21(31)30(11-38-40(32,33)34)20-14(39-23)6-7-17(28-20)27-19-13(24)10-25-22(29-19)26-12-8-15(35-3)18(37-5)16(9-12)36-4;;/h6-10H,11H2,1-5H3,(H2,32,33,34)(H2,25,26,27,28,29);;/q;2*+1/p-2

sodium (6-((5-fluoro-2-((3,4,5-trimethoxyphenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)-2,2-dimethyl-3-oxo-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-4(3H)-yl)methyl phosphate

Fostamatinib disodium hexahydrate; R788; R 788; R-788 sodium; Tamatinib Fosdium, R-935788; R935788; R-935788; R 935788; R935788 sodium. Fostamatinib sodium, prodrug of R-406.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 0.5% CMC+0.25% Tween 80,pH6.5:30 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。