| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Syk (IC50 = 41 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：R935788是R406的亚甲基磷酸酯前药，在体内可快速转化为R406。 R406（R935788 的体外活性形式）选择性抑制 Syk 依赖性信号传导，EC50 值范围为 33 nM 至 171 nM，比不同细胞中的 Syk 独立途径更有效。 R406 抑制多种弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞系的细胞增殖，EC50 值范围为 0.8 μM 至 8.1 μM。 R406 治疗不仅在高 (TCL-002) 细胞中而且在磷酸化 Syk 水平低的细胞中降低 BLNK、Akt、糖原合酶激酶 3 (GSK-3)、叉头盒 O (FOXO) 和 ERK 的基础磷酸化（TCL1-551）。此外，R406 完全抑制 TCL1 白血病中抗 IgM 诱导的 Bcr 信号。尽管 TCL1 白血病中的组成型活性 Syk 水平较高，但 R406 对白血病细胞没有选择性细胞毒性。激酶测定：R406（R935788 的体外活性形式）在 DMSO 中连续稀释，然后在激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl2，2 mM MnCl2，1 mM DTT，0.1 mg/）中稀释至 1% DMSO mL 乙酰化 BGG）。在室温下添加激酶缓冲液中的 ATP 和底物，最终 DMSO 浓度为 0.2%。激酶反应在含有 5 μM HS1 肽底物和 4 μM ATP 的最终体积 20 μL 中进行，并通过在激酶缓冲液中添加 0.125 ng Syk 开始。使反应在室温下进行40分钟。通过添加 20 μL PTK 淬灭混合物来终止反应，该混合物含有用 FP 稀释缓冲液稀释的 EDTA/抗磷酸酪氨酸抗体（1× 最终）/荧光磷酸肽示踪剂（0.5× 最终）。将板在室温下黑暗中孵育 30 分钟，然后在 Polarion 荧光偏振板读数器上读数。使用通过与酪氨酸激酶测定试剂盒中提供的磷酸肽竞争剂竞争生成的校准曲线来转换数据以确定存在的磷酸肽的量。对于 IC50 测定，R406 在 11 个浓度下进行重复测试，并使用 Prism GraphPad 软件通过非线性回归分析进行曲线拟合。细胞测定：将细胞（TCL1-002、TCL1-252、TCL1-551、TCL1-870 和 TCL1-540）暴露于浓度不断增加的 R406（R935788 的体外活性形式）中 48 小时。通过碘化丙啶 (PI) 和膜联蛋白-A5-FITC 缀合物双重染色测定凋亡细胞的百分比。 Ki-67 染色使用 FITC 小鼠抗 Ki-67 套件进行。使用 CellQuest 3.3 版软件在 FACSCalibur 流式细胞仪上分析样品。
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| 体内研究 (In Vivo) |
鉴于 R406 在小鼠体内的血浆半衰期小于 2 小时，R935788 以 3 小时的间隔分 3 次给药，以在每天的治疗期间提供持续的 Syk 抑制，模仿人类较长的血浆半衰期（15小时）。尽管体外细胞毒性作用相对较小，但 R935788 在体内显着抑制白血病细胞的增殖和存活，这与阻断抗原依赖性 B 细胞受体 (Bcr) 信号传导有关，而不是抑制组成型 Syk 活性。 R935788 按 80 mg/kg/天治疗 18-21 天，可有效抑制在治疗最后一天白血病 CD5+/B220+ 细胞无法检测到的小鼠中 TCL1-002、TCL1-551 和 TCL1-870 的肿瘤生长，显着延长生存期接受治疗的小鼠的中位生存期从45/46天增加到170/172天，并且在6个月的随访期后完全消除了相当比例的小鼠中的恶性细胞，且不影响正常B淋巴细胞的产生。 R935788 治疗还诱导正常和恶性 B 细胞从脾和淋巴结早期短暂迁移到外周血，随后选择性抑制恶性 B 细胞群的生长。此外，R935788还可以有效对抗Eμ-TCL1转基因小鼠自发发生的TCL1白血病。
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| 酶活实验 |
有荧光偏振反应。为了确定 Ki，在重复的 200 μL 反应中设置八个不同的 ATP 浓度，从 200 μM（2 倍连续稀释）开始，有或没有 DMSO 或 R788，浓度为 125、62.5、31.25、15.5 或 7.8 nM 。取出每个反应20微升并在不同时间淬灭以结束反应。将反应速率与 ATP 浓度作图，得出每个 R788 浓度的表观 Km 和 Vmax。为了计算 Ki，最终根据抑制剂浓度绘制表观 Km（或表观 Ki/Vmax）。
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| 细胞实验 |
补充数据显示了培养的人类肥大细胞 (CHMC) 的生长、启动和刺激，这些细胞源自脐带血 CD34+ 祖细胞。刺激前将细胞在 DMSO 或 R788 中培养半小时。下一步涉及使用 2 μM 离子霉素或 0.25 至 2 mg/mL 抗 IgE 或抗 IgG 刺激细胞。使用改良的 Tyrode 缓冲液刺激每孔约 1500 个细胞 30 分钟，以测量类胰蛋白酶。每孔一万个细胞被刺激一小时以产生 LTC4，刺激七小时以产生细胞因子。 LTC4 和细胞因子使用 Luminex 多重技术进行检测，而类胰蛋白酶活性则通过肽底物的发光读数来确定。
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| 动物实验 |
Balb/c mice with arthritis
1 mg/kg or 5 mg/kg o.g. |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Effects During Pregnancy and Lactation
◉ Summary of Use during Lactation No information is available on the clinical use of fostamatinib during breastfeeding. Because the active metabolite of fostamatinib (R406) is 98.3% bound to plasma proteins, the amount in milk is likely to be low. However, the active metabolites has a half-life of 15 hours, and might accumulate in the infant. The manufacturer recommends that breastfeeding be discontinued during fostamatinib therapy and for at least 1 month after the final dose. ◉ Effects in Breastfed Infants Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk Relevant published information was not found as of the revision date. |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Fostamatinib Disodium is an orally available disodium salt of the Syk kinase inhibitor fostamatinib with potential anti-inflammatory and immunomodulating activities. Fostamatinib inhibits Syk kinase-mediated IgG Fc gamma receptor signaling, resulting in inhibition of the activation of mast cells, macrophages, and B-cells and related inflammatory responses and tissue damage. Syk kinase, widely expressed in hematopoietic cells, is a nonreceptor tyrosine kinase that is involved in coupling activated immunoreceptors to signal downstream events that mediate diverse cellular responses, including proliferation, differentiation, and phagocytosis.
See also: Fostamatinib Disodium (annotation moved to). Drug Indication Tavlesse is indicated for the treatment of chronic immune thrombocytopenia (ITP) in adult patients who are refractory to other treatments. |
| 分子式 |
C₂₃H₂₄FN₆NA₂O₉P.₆H₂O
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|---|---|---|
| 分子量 |
732.51
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| 精确质量 |
732.18
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| 元素分析 |
C, 37.71; H, 4.95; F, 2.59; N, 11.47; Na, 6.28; O, 32.76; P, 4.23
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| CAS号 |
914295-16-2
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| 相关CAS号 |
Fostamatinib Disodium;1025687-58-4;Fostamatinib;901119-35-5
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| PubChem CID |
24828759
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| 外观&性状 |
White to gray solid powder
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| LogP |
3.241
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| tPSA |
205.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
21
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
48
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| 分子复杂度/Complexity |
893
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Na].O=C1C(C)(C)OC2C(=NC(NC3C(F)=CN=C(NC4C=C(OC)C(OC)=C(OC)C=4)N=3)=CC=2)N1COP(O)(O)=O.O.[Na].O.O.O.O.O
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| InChi Key |
ZQGJCHHKJNSPMS-UHFFFAOYSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26FN6O9P.2Na.6H2O/c1-23(2)21(31)30(11-38-40(32,33)34)20-14(39-23)6-7-17(28-20)27-19-13(24)10-25-22(29-19)26-12-8-15(35-3)18(37-5)16(9-12)36-4;;;;;;;;/h6-10H,11H2,1-5H3,(H2,32,33,34)(H2,25,26,27,28,29);;;6*1H2/q;2*+1;;;;;;/p-2
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| 化学名 |
disodium;[6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-3-oxopyrido[3,2-b][1,4]oxazin-4-yl]methyl phosphate;hexahydrate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 8.33 mg/mL (11.37 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 10 mg/mL (13.65 mM) in Cremophor EL (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 View More
配方 3 中的溶解度: 0.5% CMC+0.25% Tween 80,pH6.5: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3652 mL | 6.8258 mL | 13.6517 mL | |
| 5 mM | 0.2730 mL | 1.3652 mL | 2.7303 mL | |
| 10 mM | 0.1365 mL | 0.6826 mL | 1.3652 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00798096 | Completed | Drug: Fostamatinib Disodium | T Cell Lymphoma | Rigel Pharmaceuticals | March 2009 | Phase 2 |
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Syk Kinase Peptide Substrate, Biotin labeled
Syk-IN-7
Syk-IN-4
Dehydroabietinol
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