Fostamatinib (R788; Tavalisse) 中文名称: 福他替尼

别名: R-788; R935788; R-935788; Fostamatinib sodium; R 935788; R788; prodrug of R-406; R 788; R-788 sodium; R935788 sodium; Fostamatinib disodium hexahydrate; 福坦替尼；6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-4-[(磷酰氧基)甲基]-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮;福他替尼;福他替尼R788

目录号: V0653 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Fostamatinib（原名 R788；商品名：Tavalisse）是活性代谢物 R406 的前药，是一种口服生物活性、强效、选择性 Syk 抑制剂，具有潜在的抗炎活性。

Fostamatinib (R788; Tavalisse) CAS号: 901119-35-5
产品类别: Syk

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Fostamatinib（以前也称为 R788；商品名：Tavalisse）是活性代谢物 R406 的前药，是一种口服生物活性、强效、选择性 Syk 抑制剂，具有潜在的抗炎活性。在无细胞测定中，它抑制 Syk，IC50 为 41 nM。 2018年4月17日，Fostamatinib被美国FDA批准用于治疗患有持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）的成年患者的血小板减少症。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

体外活性：R788 是脾酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂 R406 的前药。 R788 是 ATP 结合的竞争性抑制剂，Ki 为 30 nM。 R788 剂量依赖性地抑制抗 IgE 介导的 CHMC 脱颗粒，EC50 为 56 nM。 R788 还抑制抗 IgE 诱导的 LTC4 以及细胞因子和趋化因子（包括 TNFα、IL-8 和 GM-CSF）的产生和释放。 R788 对 Syk 的抑制会导致 Syk 信号传导下游的所有磷酸化事件受到抑制。除了 CHMC 中的 FcϵRI 信号传导之外，R788 最有效地抑制 IL-4 和 IL-2 受体的信号传导。 R788 特异性抑制人肥大细胞、巨噬细胞和中性粒细胞中的 FcγR 信号传导。 R788可以抑制免疫复合物介导的局部炎症损伤。 R788 诱导大多数检测的 DLBCL 细胞系凋亡。在 R788 敏感的 DLBCL 细胞系中，R788 特异性抑制强直和配体诱导的 BCR 信号传导（SYK525/526 的自身磷酸化和 B 细胞连接蛋白 [BLNK] 的 SYK 依赖性磷酸化）。激酶测定：进行荧光偏振反应。对于 Ki 测定，在 125、62.5、31.25、15.5 或 7.8 nM 的 DMSO 或 R788 存在下，以 200 μM 起的八种不同 ATP 浓度（2 倍连续稀释）设置重复的 200 μL 反应。在不同时间点，取出每个反应20μL并猝灭以停止反应。对于每个浓度的 R788，确定每个 ATP 浓度下的反应速率，并针对 ATP 浓度作图，以确定表观 Km 和 Vmax（最大速率）。最后将表观 Km（或表观 Ki/Vmax）与抑制剂浓度作图以确定 Ki。细胞测定：培养的人类肥大细胞 (CHMC) 源自脐带血 CD34+ 祖细胞，经过生长、引发和刺激，并在补充数据中显示。刺激前，将细胞与 R788 或 DMSO 一起孵育 30 分钟。然后用 0.25 至 2 mg/mL 抗 IgE 或抗 IgG 或 2 μM 离子霉素刺激细胞。对于类胰蛋白酶测量，每孔约 1500 个细胞在改良 Tyrodes 缓冲液中刺激 30 分钟。对于 LTC4 和细胞因子的产生，每孔 100,000 个细胞分别刺激 1 或 7 小时。类胰蛋白酶活性通过肽底物的发光读数进行测量，LTC4 和细胞因子则使用 Luminex 多重技术进行测量。

体内研究 (In Vivo)

在 Louvain 大鼠中，fostamatinib (R788) 具有高生物利用度且吸收迅速。 AUC0-16小时分别为10618 ng*h/mL和30650 ng*h/mL； Cmax=2600 ng/mL 和 6500 ng/mL（观察 1 小时）；单次口服 R788 10 mg/kg 或 20 mg/kg 剂量后，R406 记录 t1/2=4.2 小时。血浆中不存在前药表明 R788 已完全转化为 R406 [1]。

动物实验

Dissolved in 35% TPGS, 60% PEG 400, 5% propylene glycol;1 mg/kg or 5 mg/kg; oral administration

Balb/c mice with arthritis

参考文献

[1]. Stephen P McAdoo, et al. Fostamatinib Disodium. Drugs Future. 2011;36(4):273.
[2]. Sylvia Braselmann, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Dec;319(3):998-1008.
[3]. Hoon-Suk Cha , et al. A novel spleen tyrosine kinase inhibitor blocks c-Jun N-terminal kinase-mediated gene expression in synoviocytes. J Pharmacol Exp Ther. 2006 May;317(2):571-8.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C23H26FN6O9P

分子量

580.46

CAS号

901119-35-5

相关CAS号

Fostamatinib Disodium;1025687-58-4;Fostamatinib disodium hexahydrate;914295-16-2

SMILES

COC1=CC(NC2=NC=C(C(NC3=NC(N4COP(O)(O)=O)=C(C=C3)OC(C)(C)C4=O)=N2)F)=CC(OC)=C1OC

别名

R-788; R935788; R-935788; Fostamatinib sodium; R 935788; R788; prodrug of R-406; R 788; R-788 sodium; R935788 sodium; Fostamatinib disodium hexahydrate;

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: 116 mg/mL (199.8 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内)

4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O:5 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7228 mL	8.6139 mL	17.2277 mL
	5 mM	0.3446 mL	1.7228 mL	3.4455 mL
	10 mM	0.1723 mL	0.8614 mL	1.7228 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05904093	Not yet recruiting	Drug: Fostamatinib	Sickle Cell Disease Hb-SS Disease	National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)	April 16, 2024	Phase 1
NCT04543279	Terminated	Drug: Fostamatinib Drug: Ruxolitinib	Myelofibrosis Thrombocytopenia	Washington University School of Medicine	May 3, 2021	Phase 2
NCT03246074	Active,not recruiting	Drug: Fostamatinib and Paclitaxel	Ovarian Cancer	Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins	April 3, 2018	Phase 1
NCT05509582	Enrolling by invitation	Drug: fostamatinib	Immune Mediated Anemia	National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)	April 16, 2024	Phase 2
NCT03991780	Recruiting	Drug: Fostamatinib	Renal Transplant Rejection	Imperial College London	May 8, 2019	Phase 1 Phase 2