Fumarate hydratase-IN-1

目录号: V32399 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Fumarate Hydratase-IN-1 (compound 2) 是一种细胞穿透/可渗透的富马酸水合酶抑制剂。

Fumarate hydratase-IN-1 CAS号: 1644060-37-6
产品类别: New2

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
相关产品

产品描述

Fumarate Hydratase-IN-1 (compound 2) 是一种细胞穿透/可渗透的富马酸水合酶抑制剂。 Fumarate Hydratase-IN-1 对多种细胞系具有抗增殖活性，平均 IC50 为 2.2 μM。

生物活性&实验参考方法

靶点	At an average IC50 value of 2.2 μM, fumarate hydrolase-IN-1 inhibits the following cell lines: SK-MEL-28, PC3, HCT-116, ACHN, and SW620 [1].
体外研究 (In Vitro)	富马酸水解酶-IN-1 的平均 IC50 值为 2.2 μM，可抑制以下细胞系：SK-MEL-28、PC3、HCT-116、ACHN 和 SW620 [1]。 Fumarate hydratase-IN-1（化合物3）在多种人类癌细胞系中表现出营养依赖性的抗增殖活性。在无葡萄糖的L-15培养基中培养的SW620、ACHN、HCT-116、PC3和SK-MEL-28细胞系中，其抑制细胞生长的平均IC50约为2.2 μM。然而，当相同细胞系在含葡萄糖的标准DME培养基中培养时，其生长抑制活性降低了10倍以上。[1] 用半乳糖或丙酮酸代替葡萄糖作为碳源，也会导致用化合物3处理的SW620细胞存活率显著降低，表明在糖酵解被抑制的条件下，其细胞毒性增强。[1] 在糖酵解抑制剂2-脱氧葡萄糖（10 mM）存在下，用Fumarate hydratase-IN-1（10 mM）处理SW620细胞，可在30分钟内导致细胞ATP水平快速下降。相反，在葡萄糖转运抑制剂细胞松弛素B（10 μM）存在下用化合物3处理细胞，未观察到ATP耗竭。此特征与典型的OXPHOS抑制剂不同。[1] 化合物3不会引起细胞NADH水平的快速升高，这一点与OXPHOS抑制剂不同。[1] Fumarate hydratase-IN-1能剂量依赖性地抑制SW620细胞的氧消耗速率。使用Clark型氧电极进行的实时测量显示，用化合物3处理后，细胞呼吸抑制作用立即发生。这种效应不能被质子解偶联剂FCCP所挽救。琥珀酸可以重新启动经化合物3处理的细胞的呼吸作用，表明电子传递链的复合体II-IV功能保持正常。[1] 在使用亚线粒体颗粒的实验中，该化合物不抑制线粒体电子传递链任何单个复合体（I-IV）的活性。[1]
酶活实验	使用偶联酶法测定了Fumarate hydratase-IN-1对延胡索酸水合酶的抑制活性。通过将延胡索酸转化为L-苹果酸的反应与随后由苹果酸脱氢酶（MDH）催化L-苹果酸氧化为草酰乙酸的反应相偶联来监测延胡索酸水合酶活性。通过分光光度法在340 nm处监测NAD+还原为NADH来跟踪氧化反应。初步对照实验证实化合物3不抑制MDH活性。[1] 在此实验中，Fumarate hydratase-IN-1以剂量依赖的方式抑制延胡索酸水合酶。使用Lineweaver-Burk图进行的动力学分析表明，它作为一种竞争性抑制剂，Ki值为4.5 μM。底物延胡索酸的Km测定为1.3 mM，Vmax为1.1 μM/min。[1]
细胞实验	使用细胞活力测定法评估抗增殖活性。将细胞（例如SW620、ACHN、HCT-116、PC3、SK-MEL-28）接种在96孔板中，并在不同的培养基中培养：含葡萄糖的标准DME培养基或无葡萄糖的L-15培养基。用Fumarate hydratase-IN-1的系列稀释液处理细胞48小时。然后使用标准测定法（例如MTS、Alamar Blue）测量细胞活力/增殖，并计算IC50值。[1] 对于ATP测量实验，用Fumarate hydratase-IN-1（10 mM）分别与2-脱氧葡萄糖（10 mM）或细胞松弛素B（10 μM）组合处理SW620细胞30分钟。然后使用基于发光法的ATP检测试剂盒定量细胞ATP水平。[1] 使用XFe96细胞外通量分析仪实时测量细胞氧消耗速率。将SW620细胞接种在XF96板中，测量基线OCR。随后，用不同浓度的Fumarate hydratase-IN-1（0.5-5 μM）处理细胞，并随时间监测OCR。对照化合物包括寡霉素（1 μM，ATP合酶抑制剂）、FCCP（0.5 μM，解偶联剂）以及鱼藤酮（1 μM）和抗霉素A（1 μM，复合体I和III抑制剂）的混合物。[1] 还使用Clark型氧电极评估了OCR抑制的详细实时动力学。将SW620细胞悬浮在呼吸缓冲液中，连续监测氧浓度。建立基线后，加入Fumarate hydratase-IN-1，并记录氧消耗速率的变化。通过在化合物处理后加入琥珀酸来测试其恢复呼吸的能力。[1]
参考文献	[1]. Identification of Fumarate Hydratase Inhibitors with Nutrient-Dependent Cytotoxicity. J Am Chem Soc, 2015 Jan 21, 137(2): 564-567.
其他信息	富马酸水合酶-IN-1是一种可透过细胞膜的小分子抑制剂，能够抑制三羧酸循环（TCA循环）中的富马酸水合酶。[1] 它的发现源于对一个包含多种化合物的化合物库进行的高通量筛选，该筛选旨在寻找具有营养依赖性细胞毒性的化合物，尤其是在低葡萄糖条件下具有更高效力的化合物。[1] 共聚焦荧光显微镜证实，该化合物（作为其乙酯前药的活性代谢物）定位于线粒体。[1] 这类化合物对富马酸水合酶的抑制作用会损害线粒体呼吸，从而使细胞高度依赖葡萄糖代谢才能存活。在需要破坏细胞氧化还原平衡并增强糖酵解依赖性的疾病中，这种机制可能具有治疗潜力。 [1] 目标蛋白（富马酸水合酶）的鉴定采用光亲和标记策略，使用设计的探针（化合物 4），随后进行蛋白质分离和液相色谱-质谱分析。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C27H30N2O4
分子量	446.538107395172
精确质量	446.22
CAS号	1644060-37-6
PubChem CID	121230973
外观&性状	Off-white to yellow solid powder
密度	1.2±0.1 g/cm3
沸点	693.0±55.0 °C at 760 mmHg
闪点	372.9±31.5 °C
蒸汽压	0.0±2.2 mmHg at 25°C
折射率	1.616
LogP	4.77
tPSA	75.7
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	764
定义原子立体中心数目	2
SMILES	CCOC(=O)[C@@]12CCCC=C1N(C(=O)[C@H]2CC(=O)NC)CC3=CC=C(C=C3)C4=CC=CC=C4
InChi Key	VFGLXHHVYNTCPD-AJTFRIOCSA-N
InChi Code	InChI=1S/C27H30N2O4/c1-3-33-26(32)27-16-8-7-11-23(27)29(25(31)22(27)17-24(30)28-2)18-19-12-14-21(15-13-19)20-9-5-4-6-10-20/h4-6,9-15,22H,3,7-8,16-18H2,1-2H3,(H,28,30)/t22-,27-/m1/s1
化学名	ethyl (3S,3aR)-3-[2-(methylamino)-2-oxoethyl]-2-oxo-1-[(4-phenylphenyl)methyl]-3,4,5,6-tetrahydroindole-3a-carboxylate
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~50 mg/mL (~111.97 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~50 mg/mL (~111.97 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2394 mL	11.1972 mL	22.3944 mL
	5 mM	0.4479 mL	2.2394 mL	4.4789 mL
	10 mM	0.2239 mL	1.1197 mL	2.2394 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。