Na+/2Cl-/K+ (NKCC) symporter; NKCC1/2; GABAA receptors
Furosemide targets the Na-K-2Cl cotransporter (NKCC2) in the thick ascending limb of the loop of Henle. By inhibiting this transporter, furosemide blocks the reabsorption of sodium, potassium, and chloride ions, leading to increased excretion of these electrolytes and water. This results in a potent diuretic effect. The drug's action is independent of acid-base balance. Its mechanism is characteristic of loop diuretics.

分化程度低的胃癌细胞系MKN45在暴露于呋塞米（500 µM）72-96小时后，增殖速率发生显著变化。另一方面，分化程度中等的胃腺癌细胞系MKN28则未受影响。与MKN28细胞相比，MKN45细胞的增殖速度更快[4]。在健康人的红细胞中，呋塞米（10 µM、30 µM和100 µM；暴露45分钟）可显著降低细胞内钙离子浓度[Ca(2+)](i)和阳离子通道活性。叔丁基过氧化氢对非选择性阳离子通道活性、细胞内钙离子浓度[Ca(2+)](i)和细胞膜破坏也具有类似的作用；然而，呋塞米也显著降低了这些影响[5]。
体外实验表明，呋塞米可抑制肾细胞中的Na-K-2Cl共转运蛋白。其活性已在多种肾功能体外模型中得到证实。该化合物阻断离子转运的能力已在基于细胞的实验中得到表征。其对电解质转运和细胞体积调节的影响已在分离的肾小管和培养的肾细胞中进行了研究。

为了构建耳聋小鼠模型，将卡那霉素（KM）（1000 mg/kg）和呋塞米（腹腔注射；100 mg/kg；单次给药）注射到 C57BL/6 小鼠体内。分别在注射后第 1、2 和 3 天测量听力损失和耳蜗毛细胞破坏情况。第 3 天，小鼠耳蜗上、中、下三圈的外毛细胞（OHC）形态出现异常，且自第 2 天（第 1 天组）起听力已严重下降 [3]。
体内，呋塞米具有强效且快速的利尿作用。它能增加水、钠、氯、钾和钙的排泄。该药能有效减轻水肿并降低血压。其起效迅速，口服后 30-60 分钟即可见效。其利尿作用呈剂量依赖性。呋塞米在临床上用于治疗各种水肿性疾病。

小脑颗粒细胞中的GABAA受体具有独特的表达特性，其表达的亚型含有α6亚基。该受体亚型对GABA具有高亲和力，并对小脑颗粒细胞产生一定程度的持续性抑制，通过GABA能突触的GABA溢出来调节这些细胞的放电。此外，该受体亚型对利尿剂呋塞米的亲和力高于含有其他α亚基的受体。呋塞米对含有α6亚基的受体的选择性比对含有α1亚基的受体高约100倍。通过构建α1/α6嵌合体，我们鉴定了一个跨膜区（209-279），该区域负责α6β3γ2s受体对呋塞米的高敏感性。在α1跨膜区，我们发现一个氨基酸，当其由苏氨酸突变为异亮氨酸时，呋塞米的敏感性提高了20倍。我们证实，呋塞米对β亚基的选择性是由β2和β3跨膜结构域II中的天冬酰胺265引起的，这与抗惊厥药物洛瑞克唑的增强作用类似。我们还发现，跨膜结构域I中的异亮氨酸解释了α6β3γ2s受体相比α1β3γ2s受体对GABA敏感性增加的原因，但并不影响戊巴比妥的直接激活或苯二氮卓类药物氟硝西泮的增强作用。这些残基位于跨膜结构域内，提示它们可能参与通道门控机制，从而增强 GABA 对受体的激活作用，并赋予受体对呋塞米的敏感性。[2]
由于呋塞米靶向的是离子转运蛋白而非酶，因此通常不进行体外酶活性测定。其活性通过测量其在肾细胞模型或分离的膜制备物中对离子转运的抑制作用来评估。该化合物阻断 Na-K-2Cl 共转运蛋白的能力则使用放射性标记离子进行通量测定。其利尿活性则在体内进行评估。

呋塞米是一种钠钾氯共转运蛋白（NKCC）阻滞剂，常被用作利尿剂以改善癌症患者的水肿、腹水和胸腔积液。本研究旨在探讨NKCC阻滞剂是否影响癌细胞生长，并阐明其作用机制。我们发现，低分化胃腺癌细胞（MKN45）中NKCC1 mRNA的表达量是中分化细胞（MKN28）的三倍，且MKN45细胞中的NKCC活性高于MKN28细胞。细胞增殖实验表明，呋塞米显著抑制MKN45细胞的生长，但对MKN28细胞无明显影响。利用流式细胞术分析，我们发现呋塞米处理可使MKN45细胞在G0/G1期停留更长时间，但对MKN28细胞无此作用。基于这些观察结果，我们认为呋塞米通过延缓NKCC高表达和高活性的低分化胃腺癌细胞的G1/S期进程来抑制细胞生长，但对NKCC低表达和低活性的中分化胃腺癌细胞则无此作用。[1]

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背景：呋塞米是一种袢利尿剂，可抑制肾小管Na⁺,K⁺,2Cl^-共转运蛋白，已被证实可降低血小板和红细胞的胞质Ca²⁺浓度([Ca²⁺]_i)。红细胞中的[Ca²⁺]_i取决于Ca²⁺通透性阳离子通道。这些通道的激活，例如由能量耗竭或氧化应激引起，会导致细胞内钙离子浓度[Ca(2+)](i)升高，进而触发红细胞凋亡，这是一种以细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻为特征的自杀性红细胞死亡。本研究旨在探讨呋塞米是否会影响阳离子通道，从而影响红细胞凋亡。[5]
方法：采用全细胞膜片钳技术测定阳离子通道活性，利用Fluo3荧光测定[Ca(2+)](i)，并通过膜联蛋白V结合来评估磷脂酰丝氨酸暴露引起的细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻。[5]
结果：在健康个体的红细胞中，呋塞米（10和100 µM）处理45分钟后，阳离子通道活性和[Ca(2+)](i)均有轻微但显著的降低。 ATP 耗竭（> 3 小时，+37°C，6 mM 肌苷和 6 mM 碘乙酸）增强了非选择性阳离子通道活性，增加了 [Ca(2+)](i) 并引发了细胞膜扰乱，呋塞米（10 - 100 µM）显著减弱了这些作用。叔丁基过氧化氢（0.1-1 mM）引起的氧化应激同样增强了非选择性阳离子通道的活性，提高了细胞内钙离子浓度[Ca(2+)](i)，并触发了细胞膜钙离子交换，而呋塞米（10-100 µM）可显著减弱这些作用。[5]
结论：本研究首次表明，微摩尔浓度（10-100 µM）的袢利尿剂呋塞米可抑制人红细胞的非选择性阳离子通道活性和红细胞凋亡。[5]
体外细胞实验中，呋塞米的作用机制是通过用该化合物处理肾细胞来评估其对离子转运的影响。将细胞在含有该化合物的培养基中培养，并使用荧光指示剂或放射性标记示踪剂测量离子通量。同时，还评估了该化合物对细胞体积和电解质平衡的影响。这些实验阐明了其作用机制。

聋鼠模型和研究组[3]
通过腹腔注射KM（1000 mg/kg），随后在30分钟内注射呋塞米（100 mg/kg），建立聋鼠模型（C57BL/6小鼠，4-6周龄，体重15-25 g）。在实验1中，为了评估该聋鼠模型中听力的初始时间变化和毛细胞损伤程度，将总共9只小鼠分为三组：第1天（N = 3）、第2天（N = 3）和第3天（N = 3）。在第0天注射KM和呋塞米后，分别于第1、2和3天评估听力损失和耳蜗毛细胞损伤情况（补充文件S1）[3]。
在实验2中，为了测试GV1001的挽救作用，将120只小鼠分为以下三个治疗组：GV1001组（n = 40）、地塞米松组（n = 40）和生理盐水组（n = 40）。在注射KM和呋塞米后，连续三天皮下注射GV1001（10 mg/kg）、地塞米松（15 mg/kg）或生理盐水。为了比较 GV1001 在不同时间点的挽救效果，根据 GV1001、地塞米松和生理盐水治疗的时间点，将每组分为四个亚组：D0 组（第 0、1 和 2 天）、D1 组（第 1、2 和 3 天）、D3 组（第 3、4 和 5 天）和 D7 组（第 7、8 和 9 天；补充文件 S2）。[3]

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通过腹腔注射卡马西平 (KM) 和呋塞米建立小鼠耳聋模型。首先，为了检测注射 KM 和呋塞米后听力的早期变化和毛细胞损伤程度，在注射后第 1、2 和 3 天评估了听力和外毛细胞 (OHC) 的形态。在第二个实验中，注射KM和呋塞米后，分别于不同时间点连续三天给予GV1001、地塞米松或生理盐水：D0组（第0、1和2天）、D1组（第1、2和3天）、D3组（第3、4和5天）和D7组（第7、8和9天）。在耳毒性损伤前以及注射KM和呋塞米后7天和14天，分别测量8、16和32 kHz的听阈。14天后，对耳蜗的每一圈进行成像，以评估外毛细胞（OHC）的损伤情况。在D0、D1和D3组中，GV1001治疗组小鼠的听力损失和OHC损伤程度均显著低于生理盐水对照组（p < 0.0167）。然而，D7组小鼠的听力未见恢复，毛细胞也未见完整。 GV1001可保护耳蜗毛细胞免受损伤，此外，延迟给药至3天可挽救KM/呋塞米诱导的耳聋小鼠模型中的毛细胞损伤和听力损失。[3]
呋塞米已在多种动物模型中进行了体内动物实验。该化合物通常口服或静脉注射给药。其利尿作用通过测量尿量和电解质排泄量来评估。其对血压和水肿的影响也进行了评估。这些研究已确定了其疗效和药代动力学特征。

吸收、分布和排泄
口服后，呋塞米经胃肠道吸收。口服制剂的生物利用度差异很大，范围从10%到90%不等。口服片剂和口服溶液中呋塞米的生物利用度分别约为静脉给药的64%和60%。肾脏负责呋塞米总清除率的85%，其中约43%经肾脏排泄。静脉给药后，尿液中排泄的呋塞米明显多于片剂或口服溶液。约50%的呋塞米以原形经尿液排出，其余部分在肾脏代谢为葡萄糖醛酸苷。健康受试者静脉注射40 mg呋塞米后的分布容积为0.181 L/kg，心力衰竭患者的分布容积为0.140 L/kg。心力衰竭患者静脉注射400 mg呋塞米后的血浆清除率为1.23 mL/kg/min，健康受试者的血浆清除率为2.34 mL/kg/min。
静脉给药后尿液中呋塞米的排泄量显著高于口服片剂或溶液。两种口服制剂的尿液中原形药物的排泄量无显著差异。
在18名孕妇分娩当天，脐静脉血浆和羊水中均检测到较高浓度的呋塞米。母体静脉血浆与脐带血浆中呋塞米浓度的比值随时间推移而增加，在给药后10-8小时接近1。呋塞米在孕妇体内的血浆半衰期似乎比非妊娠健康志愿者更长。在一例患者中，呋塞米的血浆浓度在5小时的观察期内保持稳定。
在一项肾功能正常患者的研究中，单次口服80毫克呋塞米约有60%被胃肠道吸收。当空腹服用该剂量时，药物在10分钟内出现在血清中，在60-70分钟内达到2.3微克/毫升的峰值浓度，并在4小时内几乎完全从血清中清除。当与食物同服相同剂量时，呋塞米的血清浓度上升缓慢，在2小时后达到约1微克/毫升的峰值，并在给药后4小时内维持相似的浓度。然而，无论空腹还是与食物同服，其利尿反应均相似。另一项研究表明，尿毒症患者口服1克呋塞米后，其吸收速率和程度差异显著。平均吸收率为76%，血浆峰浓度在2～9小时内达到（平均4.4小时）。达到最大利尿作用所需的血清浓度尚不明确，且有报道称利尿反应的程度与血清峰浓度或平均浓度均无关。口服呋塞米的利尿作用在30分钟至1小时内出现，并在第一或第二小时达到峰值。作用持续时间通常为6～8小时。最大降压作用可能在开始呋塞米治疗数天后才会出现。静脉注射呋塞米后，利尿作用在5分钟内开始，在20～60分钟内达到峰值，并持续约2小时。肌内注射后，血浆峰浓度在30分钟内达到；利尿作用的起效时间略晚于静脉注射。肾功能严重受损的患者，利尿反应可能会延长。
有关呋塞米（共15种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
呋塞米主要在肾脏代谢，肝脏代谢较少。肾脏负责清除约85%的呋塞米，其中约40%涉及生物转化。呋塞米的两种主要代谢物是具有药理活性的呋塞米葡萄糖醛酸苷和沙利霉素（CSA）或4-氯-5-磺酰胺基邻氨基苯甲酸。
呋塞米葡萄糖醛酸苷似乎是人体内唯一的，或者至少是主要的生物转化代谢物。一些研究报告了2-氨基-4-氯-5-磺酰胺基邻氨基苯甲酸的存在，而另一些研究则未报告；这被认为是分析过程中产生的假象。在肾功能正常的患者中，少量呋塞米在肝脏代谢为去呋喃基衍生物4-氯-5-磺酰胺基邻氨基苯甲酸。……

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生物半衰期
口服40 mg呋塞米后，半衰期为4小时；静脉注射后，半衰期为4.5小时。肠外给药后，呋塞米的终末半衰期约为2小时。在严重肾功能衰竭患者中，终末半衰期可延长至24小时。为了研究呋塞米（速尿）及其酰基葡萄糖醛酸苷的药代动力学并分析其药效学反应，我们研究了7名平均年龄为34岁的健康受试者，他们单次口服80 mg呋塞米片剂。在血浆中，呋塞米及其结合物的消除半衰期存在两处差异：呋塞米的半衰期分别为1.25小时和30.4小时，结合物的半衰期分别为1.31小时和33.2小时。……在犬类中，……消除半衰期约为1-1.5小时。不同研究者报道的呋塞米消除半衰期差异很大。一项研究表明，健康受试者静脉注射20-120 mg呋塞米后，平均消除半衰期约为30分钟。另一项研究表明，晚期肾功能衰竭患者静脉注射1克呋塞米后，平均消除半衰期为9.7小时。合并肝病的患者消除半衰期更长。
治疗剂量下的血清半衰期为92分钟；尿毒症、充血性心力衰竭、肝硬化患者以及新生儿和老年人的血清半衰期延长。在这些患者中，半衰期可延长至20小时。
呋塞米的分子量为330.74，分子式为C12H11ClN2O5S。它是一种磺酰胺衍生物。该化合物为白色至微黄色结晶性粉末。它几乎不溶于水，但溶于碱性溶液。其pKa约为3.9。通常在室温下储存。其药代动力学特征包括吸收迅速和半衰期短。

毒性概述
识别和用途：呋塞米为白色或微黄色固体粉末或晶体。呋塞米用于治疗多种疾病引起的水肿（可单独使用或与其他抗高血压药物联合使用）。人体研究：利尿剂过量并不常见，且极少导致严重后果。最常见的问题包括长期过量用药、监测不足、未预见的药物相互作用或未能代偿伴随的肝肾功能障碍。其主要毒性作用于肾脏，导致水、钠和钾的利尿，最常见的结果是低钠血症、低钾血症和低氯性脱水。对于肾功能障碍高风险患者，包括患有任何肾脏疾病、糖尿病或体液和/或电解质处于临界状态的患者，应格外谨慎。一项基于医院的不良药物反应研究显示，呋塞米的不良反应发生率为21%。最常见的不良反应是低血容量、高尿酸血症和低钾血症。这些不良反应大多较轻，但其发生率和严重程度随每日剂量的增加而增加。皮疹、光敏性、血小板减少症和胰腺炎等超敏反应较为罕见。一名老年男性在同时服用卡托普利和呋塞米后出现危及生命的高钾血症和可逆性肾功能衰竭。一名74岁男性在服用呋塞米后因低钾血症出现急性横纹肌溶解和肌红蛋白尿。一名成年人在静脉注射呋塞米5分钟后出现严重的过敏反应，表现为荨麻疹、血管性水肿和低血压。滥用呋塞米（每日400毫克）与严重的低钠血症和桥脑中央髓鞘溶解症有关。一名患者在六年期间自行服用呋塞米导致肾髓质钙化。五名儿童在接受呋塞米治疗后出现肾钙质沉着症和肾结石。也有报道称，早产儿在接受呋塞米治疗后出现肾钙质沉着症。呋塞米可导致婴儿胆结石。据报道，大剂量静脉注射呋塞米后可出现心动过速。早产儿在服用呋塞米后出现肾脏钙化。呋塞米在低出生体重婴儿中引起的肾脏钙化可能导致长期的肾小球和肾小管功能障碍。体外实验中，在暴露于呋塞米24小时和72小时的人类淋巴细胞中观察到染色体畸变频率呈浓度依赖性增加。在人类成纤维细胞系中未检测到这种效应。动物研究：长期给大鼠服用呋塞米可导致肾小管变性。在犬的亚慢性研究中观察到肾实质钙化和损伤。已在小鼠、大鼠和兔中开展了发育研究。一项小鼠研究和三项兔研究中的一项观察到肾积水（肾盂扩张，有时包括输尿管扩张）的发生率和严重程度增加。在腹腔注射呋塞米（0.3–50 mg/kg 体重）的雄性小鼠中，在整个精子发生周期中观察到染色体畸变减数分裂细胞百分比的非剂量依赖性增加。在有或无代谢活化的情况下，以不同剂量（0、100、333、1000、3333 和 10,000 μg/平板）测试了呋塞米对四种鼠伤寒沙门氏菌菌株（TA98、TA100、TA1535 和 TA1537）的活性。呋塞米在所有这些测试中均为阴性，在所有测试的沙门氏菌菌株中，最高无效剂量为10,000 μg/平板。据报道，呋塞米仅在最高测试浓度（1500 μg/mL）且存在外源代谢系统的情况下，才能诱导L5178Y小鼠淋巴瘤细胞发生突变。另有报道称，呋塞米浓度为3750和500 μg/mL时，无论是否存在外源代谢系统，均可诱导中国仓鼠CHO细胞发生姐妹染色单体交换和染色体畸变。呋塞米在体外可诱导中国仓鼠肺成纤维细胞发生染色体损伤，但仅在不存在外源代谢系统的情况下才会发生。生态毒性研究表明：呋塞米与废水中发现的其他药物联合使用时，对斑马鱼具有遗传毒性，并对河流微生物群落具有毒性。

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妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于关于呋塞米在哺乳期使用的信息有限，且高剂量呋塞米具有强效利尿作用，可能减少乳汁分泌，因此建议优先选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。低剂量呋塞米（每日 20 毫克）不会抑制泌乳。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一家医疗中心的短期观察发现，母亲产后立即使用呋塞米对婴儿没有不良影响。
◉ 对泌乳和母乳的影响
产后第一天肌注呋塞米 20 毫克，随后口服 40 毫克，持续 4 天，并配合限制液体摄入和束胸，可在产后 3 天内抑制泌乳。目前尚不清楚呋塞米对限制液体摄入和乳房束缚（两者均可有效抑制泌乳）的额外影响。目前也没有关于袢利尿剂对已建立泌乳期妇女影响的数据。
一项随机对照试验比较了产后服用呋塞米（n = 192）与安慰剂（n = 192）对妊娠期高血压和子痫前期妇女的影响。患者接受20毫克呋塞米或安慰剂治疗4至5天。首次给药时间为产后6至24小时，之后每24小时服用一次，直至出院。两组报告的母乳喂养困难情况无差异。
一项针对产前高血压母亲的研究，在产后5天内每日给予20毫克呋塞米或安慰剂。母亲们在产后2周和6周报告是否纯母乳喂养。呋塞米组和安慰剂组的纯母乳喂养率无差异。蛋白结合率：在健康个体中，血浆浓度为 1 至 400 mcg/mL 时，蛋白结合率约为 91% 至 99%。在治疗浓度下，游离分数约为 2.3% 至 4.1%。呋塞米主要与血清白蛋白结合。药物相互作用：甲氨蝶呤和其他主要经肾小管分泌的药物（如呋塞米）可能会降低呋塞米的疗效。反之，呋塞米也可能降低其他经肾小管分泌的药物的肾清除率。同时服用高剂量呋塞米和这些药物可能导致这些药物的血清浓度升高，并可能增强它们的毒性以及呋塞米的毒性。苯妥英钠可直接干扰呋塞米的肾脏作用。有证据表明，苯妥英钠治疗可降低呋塞米的肠道吸收，从而降低血清呋塞米峰值浓度。
呋塞米可能降低动脉对去甲肾上腺素的反应性。然而，去甲肾上腺素仍然有效。
顺铂与呋塞米合用存在耳毒性风险。此外，如果在顺铂治疗期间使用呋塞米进行强制利尿，而未降低呋塞米剂量并维持体液正平衡，则可能增强顺铂等肾毒性药物的肾毒性。
有关呋塞米相互作用的更完整数据（共36种），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
雌性大鼠口服LD50：2600 mg/kg
雄性大鼠口服LD50：2820 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：800 mg/kg
大鼠静脉注射LD50：800 mg/kg
有关呋塞米非人类毒性值的更完整数据（共11项），请访问HSDB记录页面。
呋塞米的毒性特征已明确。常见不良反应包括电解质紊乱（低钾血症、低钠血症）、脱水和低血压。耳毒性是一种潜在的严重副作用。该药物还可能引起高尿酸血症和葡萄糖耐受不良。无尿患者和严重电解质紊乱患者禁用。临床前毒理学研究已证实其安全性。

[1]. Molecular cloning and functional expression of the K-Cl cotransporter from rabbit, rat, and human. A new member of the cation-chloride cotransporter family. J Biol Chem. 1996 Jul 5;271(27):16237-44.

[2]. Residues in transmembrane domains I and II determine gamma-aminobutyric acid type AA receptor subtype-selective antagonism by Furosemide sodium. Mol Pharmacol. 1999 Jun;55(6):993-9.

[3]. Novel Peptide Vaccine GV1001 Rescues Hearing in Kanamycin/Furosemide sodium-Treated Mice. Front Cell Neurosci. 2018 Jan 19;12:3.

[4]. Furosemide sodium, a blocker of Na+/K+/2Cl- cotransporter, diminishes proliferation of poorly differentiated human gastric cancer cells by affecting G0/G1 state. J Physiol Sci. 2006 Dec;56(6):401-6.

[5]. Inhibitory effect of Furosemide sodium on non-selective voltage-independent cation channels in human erythrocytes.Cell Physiol Biochem. 2012;30(4):863-75.

治疗用途
利尿剂；钠-钾氯化物协同转运蛋白抑制剂
口服呋塞米可用于治疗成人高血压，可单独使用或与其他降压药联合使用。对于噻嗪类利尿剂无法有效控制血压的高血压患者，单独使用呋塞米也可能无效。/美国产品标签/
呋塞米适用于治疗成人和儿童充血性心力衰竭、肝硬化和肾脏疾病（包括肾病综合征）相关的水肿。当需要更强效的利尿剂时，呋塞米尤其有效。/美国产品标签/
静脉注射呋塞米已被证明可作为辅助疗法用于治疗高血压危象，尤其是在急性肺水肿或肾功能衰竭的情况下。除了快速利尿外，呋塞米还可以增强其他降压药的疗效，并抵消某些降压药引起的钠潴留。/美国产品标签未包含/
有关呋塞米治疗用途（共11种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
/黑框警告/ 呋塞米是一种强效利尿剂。过量服用会导致严重利尿，造成水和电解质流失。因此，需要密切的医疗监测，并且必须根据患者的个体需求调整剂量和给药方案。
过度利尿会导致脱水和血容量减少，从而导致循环衰竭，并可能引起血管血栓形成和栓塞，尤其是在老年患者中。与任何有效的利尿剂一样，在呋塞米治疗期间可能会发生电解质流失，尤其是在接受较高剂量和限制盐摄入的患者中。服用呋塞米（速尿）可能出现低钾血症，尤其是在快速利尿、口服电解质摄入不足、肝硬化或同时使用皮质类固醇、促肾上腺皮质激素（ACTH）、大剂量甘草或长期使用泻药的情况下。洋地黄类药物治疗可能加剧低钾血症的代谢影响，尤其对心肌的影响。服用呋塞米的患者必须密切监测低血容量、低钠血症、低钾血症、低钙血症、低氯血症和低镁血症的体征。应告知患者电解质紊乱的体征和症状，并指导其如果出现虚弱、头晕、疲倦、晕厥、意识模糊、肌肉痉挛、头痛、感觉异常、口渴、厌食、恶心和/或呕吐等症状，应立即就医。通过从小剂量开始，仔细调整剂量，尽可能采用间歇给药，并监测患者体重，可以最大限度地减少体液和电解质的过度丢失。为预防低钠血症和低氯血症，大多数患者可以适当增加钠的摄入量；然而，肝硬化患者在利尿治疗期间通常至少需要中度限制钠的摄入。在呋塞米治疗早期以及之后定期监测血清电解质、血尿素氮和二氧化碳水平。如果出现过度利尿和/或电解质紊乱，应停药或减少剂量，直至体内平衡恢复。应采取适当措施纠正电解质异常。
肝硬化患者应谨慎使用呋塞米，因为体液和电解质平衡的快速变化可能诱发肝昏迷或昏迷。
有关呋塞米的更完整（29）药物警告，请访问HSDB记录页面。

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药效学
呋塞米用于治疗与充血性心力衰竭、肝硬化和肾脏疾病（包括肾病综合征）相关的高血压和水肿。呋塞米是一种强效袢利尿剂，它通过抑制近端小管、远端小管和亨利氏袢对钠和水的重吸收，增加肾脏对钠和水的排泄。它直接作用于肾单位细胞，并间接改变肾小球滤液的成分。呋塞米最终通过增加肾脏尿量发挥作用。与蛋白质结合的呋塞米被转运至肾脏的作用部位，并通过表达于肾小管管腔侧的非特异性有机转运蛋白主动排泄。口服后，利尿作用大约在1至1.5小时后开始，并在2小时内达到峰值。口服后作用持续时间约为 4 至 6 小时，最长可达 8 小时。静脉注射后，5 分钟内起效，30 分钟内达到峰值，作用持续时间约为 2 小时。肌内注射后起效略有延迟。
呋塞米是一种强效袢利尿剂，用于治疗水肿和高血压。它通过抑制亨利氏袢中的钠-钾-氯共转运蛋白发挥作用。该药有口服和注射两种剂型。呋塞米是临床上应用最广泛的利尿剂之一，也称为呋塞米。使用呋塞米时需要监测电解质和体液平衡。

C12H11CLN2O5S

330.74

330.007

C, 43.58; H, 3.35; Cl, 10.72; N, 8.47; O, 24.19; S, 9.69

54-31-9

Furosemide sodium;41733-55-5;Furosemide-d5;1189482-35-6;42461-27-8 (HCl); 54-31-9; 41733-55-5 (sodium); 61422-49-9 (xantinol)

3440

White to light yellow crystalline powder.

1.6±0.1 g/cm3

582.1±60.0 °C at 760 mmHg

220 °C (dec.)(lit.)

305.9±32.9 °C

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.658

3.1

131.01

3

7

5

21

481

0

ClC1C([H])=C(C(C(=O)O[H])=C([H])C=1S(N([H])[H])(=O)=O)N([H])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])O1

ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H11ClN2O5S/c13-9-5-10(15-6-7-2-1-3-20-7)8(12(16)17)4-11(9)21(14,18)19/h1-5,15H,6H2,(H,16,17)(H2,14,18,19)

4-chloro-2-(furan-2-ylmethylamino)-5-sulfamoylbenzoic acid

Lasix; Frusemide; Lasix; Furanthril; Furosemid; Errolon; Fusid; Furosemide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~302.35 mM)
H2O : ~0.1 mg/mL (~0.30 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。