| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LDHA/lactate dehydrogenase A (Ki =8 μM)
FX11 targets lactate dehydrogenase A (LDHA), a key enzyme in the glycolytic pathway that converts pyruvate to lactate. LDHA is often upregulated in cancer cells, which rely on aerobic glycolysis (the Warburg effect) for energy production. By inhibiting LDHA, FX11 disrupts this metabolic pathway, reducing ATP production and inducing oxidative stress. This leads to cell death in cancer cells that are dependent on glycolysis. The compound is selective for LDHA over LDHB. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
丙酮-辅酶A丙酮酸酶是FX-11（9 μM）的底物[2]，其磷酸化可激活AMP。在P493细胞中，FX-11抑制糖酵解并改变细胞能量补充。在BxPc-3和MIA PaCa-2细胞中，FX-11（0-100 μM，72 h）可限制细胞生长[3]。体外实验表明，FX-11是LDHA的强效抑制剂，在HeLa细胞中的IC50为23.3 μM，Ki为8 μM。它能降低ATP水平，诱导氧化应激和活性氧（ROS）的产生，并导致细胞死亡。该化合物还能激活PKM2（丙酮酸激酶M2）。其对糖酵解和细胞代谢的影响已在多种癌细胞系中得到证实。由于其对LDHA的选择性，FX-11成为研究癌症代谢的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
FX-11（42 μg/只小鼠；腹腔注射，每日一次，持续10-14天）可抑制P493肿瘤的形成[2]。FX-11（0-2 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续三周）站立
在本研究中，研究人员探讨了PKM2激活剂TEPP-46和LDHA抑制剂FX-11联合使用能否抑制胰腺癌临床前模型中体外和体内的肿瘤生长。他们评估了TEPP-46、FX-11或二者联合治疗后PKM2和LDHA的表达、酶活性以及细胞增殖率。通过评估治疗后肿瘤生长、血浆和肿瘤中PK和LDHA的活性以及肿瘤组织中PKM2、LDHA和Ki-67的表达，在体内验证了疗效。双重疗法协同抑制胰腺癌细胞增殖，并显著延缓体内肿瘤生长，且未观察到明显的毒性。 TEPP-46 和 FX-11 治疗导致血浆和肿瘤组织中 PK 活性升高、LDHA 酶活性降低，以及肿瘤中 PKM2 和 LDHA 表达下降，进而导致肿瘤体积和增殖减少。靶向 PKM2 和 LDHA 等糖酵解酶是治疗胰腺癌的一种很有前景的治疗方法。[2] 体内研究表明，FX11 在临床前模型中具有抗癌活性，并能诱导淋巴瘤消退。该化合物抑制 LDHA 和破坏癌细胞代谢的能力是其体内疗效的基础。其对肿瘤生长和存活的影响已在多种癌症模型中得到评估。具体的给药方案和详细的疗效数据可在科学文献中找到。 |
| 酶活实验 |
FX11的体外酶活性测定包括使用纯化的酶制剂测量其对乳酸脱氢酶A活性的抑制作用。将该化合物与LDHA、NADH和丙酮酸一起孵育，并通过分光光度法测定NADH的还原情况。动力学研究确定Ki值为8 μM。使用类似的测定方法评估其对LDHB和其他脱氢酶的选择性。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [2]
细胞类型： P493 细胞 测试浓度： 9 μM 孵育时间： 24 小时，48 小时 实验结果： ATP 水平降低，同时 AMP 激酶被激活，其底物乙酰辅酶 A 羧化酶被磷酸化。 细胞增殖实验[3] 细胞类型： BxPc-3 和 MIA PaCa-2 细胞 测试浓度： 0-100 µM 孵育时间： 72 小时 实验结果： FX11 以浓度依赖的方式降低细胞代谢活性，显著抑制细胞增殖。BxPc-3 和 MIA PaCa-2 细胞的 IC50 值分别为 49.27 µM 和 60.54 µM。 FX11 的体外细胞实验包括用该化合物处理癌细胞系，以评估其对细胞活力、代谢和氧化应激的影响。细胞活力采用 MTT 或类似方法测定。ATP 水平采用基于荧光素酶的检测方法测定。ROS 生成采用荧光探针测定。代谢通量分析用于评估糖酵解的变化。这些分析方法可以表征化合物的抗癌活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠和RH-Foxn1nu（裸鼠）（人P493 B细胞异种移植瘤）[2]
剂量：42 μg/只小鼠（2.1 mg/kg） 给药途径：腹腔注射；可延缓肿瘤生长[3]。每日一次，持续10-14天。 实验结果：显著抑制肿瘤生长和肿瘤异种移植瘤的进展。 动物/疾病模型：免疫缺陷CD-1小鼠（6-8周龄；20-25克，每组n=5）[3] 剂量：2 mg/kg，1 mg/kg+15 mg/kg TEPP-46，2 mg/kg+30 mg/kg TEPP-46 给药途径：腹腔注射（ip）（100 µL），每日一次，持续3周 实验结果：血浆和肿瘤裂解液中的LDHA活性显著降低；增殖标志物显著降低；Ki-67表达降低；肿瘤切片中增殖指数显著降低；肿瘤生长显著延迟。 FX11的体内动物实验已在淋巴瘤和其他癌症模型中进行。将荷瘤小鼠用FX11治疗，并监测肿瘤生长抑制情况。生存期被作为主要疗效终点进行评估。通过分析肿瘤组织来评估该化合物对肿瘤代谢和氧化应激的影响。这些研究支持其作为抗癌药物的潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
FX11的分子量为382.36，分子式为C22H18O6。它是一种可透过细胞膜的棉酚类似物。该化合物通常溶于DMSO用于体外研究，并配制成体内给药制剂。其药代动力学特性，包括吸收、分布、代谢和排泄，已在临床前研究中得到表征。它通常按照研究化合物的推荐储存条件进行储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FX11的具体毒性数据尚未得到充分报道。作为一种LDHA抑制剂，其安全性与其对糖酵解和细胞代谢的影响密切相关。该化合物可诱导癌细胞氧化应激和细胞死亡，但也可能影响糖酵解活性高的正常细胞。因此，开发该化合物的治疗用途需要进行全面的毒理学研究。处理该化合物时应采取标准的安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
由于基因改变和肿瘤缺氧，许多癌细胞会摄取大量葡萄糖，并通过乳酸脱氢酶A (LDHA) 生成乳酸。LDHA由c-Myc和缺氧诱导因子(HIF-1)的靶基因编码。既往研究表明，LDHA表达降低与肿瘤发生相关，但其在肿瘤维持和进展中的作用尚不明确。此外，通过干扰或反义RNA降低LDHA表达抑制肿瘤发生的机制也尚不清楚。本研究发现，通过siRNA降低LDHA表达或使用小分子抑制剂FX11 [3-二羟基-6-甲基-7-(苯甲基)-4-丙基萘-1-羧酸]抑制LDHA活性均可降低ATP水平，并诱导显著的氧化应激和细胞死亡，而抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸可部分逆转这些作用。此外，我们还证实FX11可以抑制大型人类淋巴瘤和胰腺癌异种移植瘤的进展。当与 NAD(+) 合成抑制剂 FK866 联合使用时，FX11 可诱导淋巴瘤消退。因此，使用 FX11 抑制 LDHA 是一种可行且耐受性良好的治疗 LDHA 依赖性肿瘤的方法。我们的研究记录了一种靶向 Wahlberg 效应的治疗方法，并表明氧化应激和癌症代谢表型是癌症生物学的关键方面，在靶向癌症能量代谢治疗中需要考虑。[2] 近年来，利用癌细胞代谢作为抗癌治疗策略引起了广泛关注。早在 20 世纪 20 年代，德国科学家 Otto Wahlberg 就观察到癌组织中葡萄糖的旺盛消耗和高水平的有氧糖酵解，这种现象现在被称为 Wahlberg 效应。如今，我们认识到瓦尔伯格效应是由多种复杂因素介导的，包括胰岛素非依赖性葡萄糖转运蛋白GLUT-1的过度表达以及多种糖酵解酶（如乳酸脱氢酶A (LDH-A)）的过度表达。作为糖酵解的末端酶，LDH-A催化丙酮酸可逆转化为乳酸，并在该过程中将NADH氧化为NAD+。该反应产生的大部分乳酸分泌到肿瘤微环境中，酸化周围组织，帮助肿瘤逃避免疫细胞的攻击。在氧化代谢功能缺失或受损的情况下，NADH氧化为NAD+可以补充NAD+，从而维持糖酵解持续产生ATP。细胞培养和体内研究表明，LDH-A敲低（使用RNA干扰）可显著降低细胞和肿瘤的增殖，提示LDH-A可能是一个可行的抗癌靶点。尽管目前已存在多种体外LDH-A抑制剂，但仍需要一种高效且选择性强的小分子抑制剂，能够在细胞内和体内发挥作用。本文报道了N-羟基吲哚类LDH-A抑制剂的开发和生物学评价，其中包括一系列由Hergenrother和Minutolo实验室合作开发的新型双重Warburg靶向葡萄糖偶联LDH-A抑制剂。本文还讨论了用于评估NHI系列化合物的相对细胞摄取、细胞乳酸生成以及与13C葡萄糖竞争细胞进入的新型检测方法的开发。此外，本文还报道了最有前景的NHI系列化合物与已报道的体外LDH-A抑制剂的直接细胞活性比较。最后，本文还讨论了使用CETSA和DARTS技术研究化合物与细胞裂解液和完整细胞中LDH-A的相互作用[1]。
FX11是一种高效、选择性强、可逆且具有竞争性的乳酸脱氢酶A (LDHA)抑制剂。它是一种可透过细胞膜的棉酚类似物。FX11在HeLa细胞中的IC50为23.3 μM，Ki为8 μM。它能降低ATP水平，诱导氧化应激，并导致细胞死亡。该化合物具有抗癌活性，并能诱导淋巴瘤消退。FX11也称为LDHA抑制剂I。 |
| 分子式 |
C22H22O4MO
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|---|---|
| 分子量 |
350.4077
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| 精确质量 |
350.152
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| 元素分析 |
C, 75.41; H, 6.33; O, 18.26
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| CAS号 |
213971-34-7
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| PubChem CID |
10498042
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.8
|
| tPSA |
77.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
473
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
LVPYVYFMCKYFCZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22O4/c1-3-7-16-17-10-13(2)15(11-14-8-5-4-6-9-14)12-18(17)19(22(25)26)21(24)20(16)23/h4-6,8-10,12,23-24H,3,7,11H2,1-2H3,(H,25,26)
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| 化学名 |
7-Benzyl-2,3-dihydroxy-6-methyl-4-propylnaphthalene-1-carboxylic acid
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| 别名 |
FX 11; FX11; LDHA Inhibitor FX11; FX11; 7-benzyl-2,3-dihydroxy-6-methyl-4-propyl-naphthalene-1-carboxylic Acid; 2,3-Dihydroxy-6-methyl-7-(phenylmethyl)-4-propyl-1-naphthalenecarboxylic Acid; CHEMBL126519; 7-benzyl-2,3-dihydroxy-6-methyl-4-propylnaphthalene-1-carboxylic acid; FX-11
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~713.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8538 mL | 14.2690 mL | 28.5380 mL | |
| 5 mM | 0.5708 mL | 2.8538 mL | 5.7076 mL | |
| 10 mM | 0.2854 mL | 1.4269 mL | 2.8538 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Chemically modified Porcine L-Lactate Dehydrogenase
Chemically modified Pseudomonas species Cholesterol Esterase
6-O-Oleoyltrehalose
NCI-006
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
