EGFR; topo II
Genistein (NPI031L; BIO-00; G2535; PTI G-4660; SIPI9764I) potently inhibits epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase with an IC₅₀ of 2.6 μM [1]
It also inhibits HER2 tyrosine kinase (IC₅₀ = 4.3 μM) and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) tyrosine kinase (IC₅₀ = 5.1 μM) [3]
Additionally, it acts as a competitive inhibitor of topoisomerase II (Ki = 3.8 μM) [2]

Genistein 是一种 ATP 竞争性抑制剂。金雀异黄素抑制分离的酶和受体制剂以及整个细胞（包括血小板、淋巴细胞和各种培养细胞）中的酪氨酸磷酸化。它还抑制培养细胞中 EGF 刺激的磷酸化以及 Topo II（拓扑异构酶 II）的抑制。 Genistein 抑制培养的 A431 表皮样癌细胞中 EGF 刺激的酪氨酸磷酸化。抑制作用与 ATP 竞争性，与底物非竞争性。 Genistein 阻断 EGF、胰岛素和凝血酶对 NIH-3T3 细胞介导的有丝分裂作用。 Genistein 还充当 GPR30 受体的激动剂，并与 PPARγ 和雌激素受体结合。 Genistein 还与 PPARγ 结合，作为该受体的激动剂，Ki 为 5.7 μM。激酶测定：Genistein 抑制血清刺激的 MCF-7 和 T47D ER+ 细胞生长，通过染料排除，IC50 值分别为 7.6 和 8.7 μg/mL，通过[3H]胸腺嘧啶掺入，IC50 值分别为 8.7 和 10.6 μg/mL。这些值与通过 MTT 测定获得的 MCF-7 和 T47D ER+ 细胞的 IC50 值分别为 9.4 和 7 μg/mL 相似。此外，在 8 小时孵育期内，与对照细胞相比，浓度高达 20 μg/mL 的金雀异黄素不会改变 MTT 线粒体的减少。此外，未发现生物鸡宁 A 或大豆黄酮在 IC50 浓度下干扰 MTT 测定。因此，MTT 测定对于确定所研究系统中浓度低于 20 μg/mL 的金雀异黄素的生长抑制是有效的。细胞测定：金雀异黄素的 IC50 值通过 MTT 测定确定。简而言之，MTT 测定是一种比色测定，其基于活细胞而非死细胞将四唑化合物还原为蓝色甲臜产物的能力。将甲臜晶体溶解在 DMSO 中，并在 540 nm 处测量吸光度。 540 nm 处的吸光度与活细胞数量成正比。将通过 MTT 测定获得的 IC50 值与通过使用台盼蓝染料排除法对活细胞进行计数以及通过氚化胸苷掺入 DNA 获得的 IC50 值进行比较。

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染料木黄酮（NPI031L；BIO-00；G2535；PTI G-4660；SIPI9764I）剂量依赖性抑制多种癌细胞系增殖，包括MCF-7乳腺癌细胞（IC₅₀=15μM）、HepG2肝癌细胞（IC₅₀=20μM）和A549非小细胞肺癌细胞（IC₅₀=25μM）。浓度≥10μM时，可阻断EGFR/HER2磷酸化及下游AKT/ERK1/2信号通路[1,3]
诱导MCF-7细胞发生G2/M期细胞周期阻滞和凋亡，凋亡EC₅₀=22μM，上调切割型caspase-3和PARP的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2[2]
在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，该药物（5-25μM）在20μM浓度下抑制VEGF诱导的管腔形成约60%，发挥抗血管生成作用[3]
10μM浓度下可增强A549细胞的放射敏感性约40%，增加DNA损伤并降低DNA修复效率[5]

金雀异黄素对成年动物的乳腺癌、前列腺癌和其他内分泌依赖性肿瘤具有化学预防作用。饮食中的金雀异黄素以剂量依赖性方式降低低分化前列腺腺癌的发病率，并下调雄激素受体、雌激素受体-α、孕激素受体、表皮生长因子受体、胰岛素样生长因子-I和细胞外信号-调节激酶 1，但不调节雌激素受体 β 和转化生长因子 α mRNA 表达。膳食金雀异黄酮通过调节特定的性类固醇受体和生长因子信号通路来预防乳腺癌和前列腺癌。金雀异黄素与前列腺肿瘤放疗相结合，可以更好地抑制原发性肿瘤的生长，并增强对主动脉旁淋巴结自发转移的控制，从而提高小鼠的存活率。矛盾的是，单独使用金雀异黄素治疗会增加淋巴结转移。

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染料木黄酮（NPI031L；BIO-00；G2535；PTI G-4660；SIPI9764I）以50mg/kg/天的剂量口服给药28天，显著抑制裸鼠MCF-7异种移植瘤生长。与对照组相比，肿瘤体积减少约55%，瘤内EGFR磷酸化水平下调约70%[1]
在HepG2异种移植瘤小鼠模型中，该药物（60mg/kg/天，口服30天）的肿瘤生长抑制率达50%，中位生存期延长30%[2]
以30mg/kg/天的剂量腹腔注射7天，可减少小鼠角膜VEGF诱导的新生血管面积约58%[3]

将重组EGFR、HER2和VEGFR酪氨酸激酶结构域分别与系列稀释的染料木黄酮（NPI031L；BIO-00；G2535；PTI G-4660；SIPI9764I）（0.1-50μM）在含ATP和特异性多肽底物的激酶缓冲液中孵育，反应在37°C下进行60分钟，采用放射免疫法检测磷酸化底物。通过与溶媒对照组的放射性对比计算抑制率，从量效曲线中得出IC₅₀值[1,3]
拓扑异构酶II抑制实验中，将纯化的拓扑异构酶II与超螺旋质粒DNA及染料木黄酮（1-40μM）在37°C下孵育30分钟。琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物，密度测定法量化抑制率以确定Ki值[2]

将MCF-7、HepG2和A549细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用染料木黄酮（NPI031L；BIO-00；G2535；PTI G-4660；SIPI9764I）（5-50μM）处理72小时，采用四唑盐法检测细胞活性并计算IC₅₀值[1,2]
用10-30μM药物处理MCF-7细胞24小时，裂解后通过蛋白质印迹法检测磷酸化EGFR、HER2、AKT、ERK1/2、切割型caspase-3、PARP、Bcl-2和GAPDH的表达[2]
将HUVECs接种到基质胶包被的24孔板中，用染料木黄酮（5-25μM）预处理1小时后加入VEGF刺激。24小时后，显微镜下观察并定量管腔形成情况[3]
用10μM 染料木黄酮处理A549细胞24小时，随后用2Gy X射线照射。γ-H2AX免疫荧光染色检测DNA损伤，克隆形成实验评估放射敏感性[5]

小鼠：1、2、4 mg/kg；腹腔注射
小鼠：使用 Balb/c 雄性小鼠。染料木素给药方案如下：第 1-30 天，每日一次腹腔注射染料木素。吗啡联合染料木素给药方案如下：第 1-30 天，每日一次腹腔注射染料木素和吗啡（17、18）。同时注射等体积的生理盐水。小鼠随机分为 8 组（n=6）。1) 生理盐水组（1 mL 干重/天）；2) 吗啡治疗组；3) 染料木素 1 mg/kg 治疗组；4) 染料木素 2 mg/kg 治疗组；5) 染料木素 4 mg/kg 治疗组；6) 吗啡联合染料木素 1 mg/kg 治疗组；7) 吗啡联合染料木素 2 mg/kg 治疗组； 8) 吗啡加染料木素 4 mg/kg 治疗组。
大鼠：采用 8 周龄雄性 Wistar 大鼠（150-180g）。适应一周后，所有大鼠随机分为 8 组，每组 10 只，并按以下方式处理 35 周：（1）STD 组饲喂啮齿动物标准饲料（STD）；（2）STD-BPA 组饲喂 STD 饲料并给予 BPA（50 μg/kg/天）；（3）STD-(BPA+G) 组饲喂 STD 饲料并给予 BPA（50 μg/kg/天）加染料木素（10 mg/kg/天）；（4）STD-G 组饲喂 STD 饲料并给予染料木素（10 mg/kg/天）；（5）HFD 组饲喂高脂饲料（HFD）； （6）HFD-BPA组饲喂高脂饮食并给予BPA（50 μg/kg/天）；（7）STD-(BPA+G)组饲喂高脂饮食并给予BPA（50 μg/kg/天）加染料木素（10 mg/kg/天）；（8）HFD-G组饲喂高脂饮食并给予染料木素（10 mg/kg/天）。所有雄性生殖细胞均连续治疗35周。BPA（50 μg/kg/天）和染料木素（10 mg/kg/天）的治疗方法已在之前的研究中描述：BPA溶于玉米油，并用三种不同浓度的储备液（20、40、80和120 μg/mL）稀释。

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携带MCF-7异种移植瘤（100-150 mm³）的裸鼠被随机分为对照组和治疗组。将染料木素（NPI031L；BIO-00；G2535；PTI G-4660；SIPI9764I）悬浮于0.5%羧甲基纤维素溶液中，以50 mg/kg/天的剂量口服给药，连续28天。每3天测量一次肿瘤体积，并处死小鼠收集肿瘤组织，用于EGFR磷酸化Western blot分析[1]。将HepG2异种移植瘤裸鼠以60 mg/kg/天的剂量口服给药，连续30天。每日记录生存时间，并对肿瘤组织进行Ki-67（增殖标志物）免疫组化染色[2]。为诱导角膜新生血管形成，将缝合装置植入C57BL/6小鼠的角膜中。小鼠腹腔注射染料木素（30 mg/kg/天），连续7天。取出角膜，使用图像分析软件测量新生血管面积[3]。

吸收、分布和排泄
……染料木素口服后在人体内迅速吸收。在被吸收进入体循环之前，大部分染料木素与葡萄糖醛酸结合，并通过胆汁排泄，进入肠肝循环……。因此，染料木素的生物利用度非常有限。据报道，游离染料木素达到血浆峰浓度的时间为1至6小时……总染料木素（苷元+结合物……）达到血浆峰浓度的时间为3至8小时。在一项研究中，最低剂量（2 mg/kg体重）据称可提供超过日本人日常饮食中异黄酮摄入量的两倍。一项研究中，更年期妇女分别服用添加了50 mg市售异黄酮提取物的果汁、巧克力或饼干，结果显示食物基质对染料木素的吸收或尿液排泄参数没有显著影响。在一项研究中，8名女性分别服用0.4或0.8 mg/kg体重的¹³C标记的染料木素，结果显示，较高剂量组的曲线下面积（AUC）不到较低剂量组的两倍，表明随着剂量增加，吸收率降低。
摄入的染料木苷和染料木素的吸收和代谢存在显著的个体差异。一些数据表明，染料木素的生物利用度可能高于染料木苷。然而，其他数据表明，染料木素苷元和糖苷形式的吸收程度相似。目前关于染料木素组织分布的数据很少。
一项近期完成的研究也显示，成年人在摄入大豆后，尿液中异黄酮及其代谢物的排泄量存在个体差异。本研究中，76名志愿者分别接受高大豆饮食（每日总异黄酮含量104±24 mg）或低大豆饮食（每日总异黄酮含量0.5±0.5 mg），持续10周。高大豆饮食组的志愿者尿液中大豆苷元、染料木素及其代谢产物的排泄量显著升高。在高大豆饮食组的志愿者中，34%被鉴定为雌马酚排泄良好者（24小时内雌马酚排泄量达1000 nmol）。对雌马酚产生者和非雌马酚产生者的粪便菌群进行了比较分析，然而，由于无法分离出负责雌马酚产生的微生物（细菌），因此未能对其进行鉴定。
通过测定10名健康女性单次摄入10、20或40克大豆坚果后血清中异黄酮的出现/消失浓度曲线和尿液排泄量，确定了异黄酮在体内的药代动力学。这些大豆坚果分别含有递增量的大豆苷元（6.6、13.2和26.4毫克）和染料木素（9.8、19.6和39.2毫克）的结合形式。血清中大豆苷元和染料木素的峰值浓度在4-8小时后达到，消除半衰期分别为8.0小时和10.1小时。绝经前和绝经后女性的黄豆苷元和染料木素药代动力学无差异，表明异黄酮的吸收和分布与年龄或绝经状态无关。血清浓度-时间曲线下面积（AUC_inf）与摄入的异黄酮量之间呈曲线关系，黄豆苷元和染料木素的生物利用度也与摄入量呈曲线关系。以摄入量的百分比表示时，尿液中异黄酮的平均排泄分数随摄入量的增加而降低（大豆苷元分别为 63.2 ± 8.0%、54.4 ± 8.1% 和 44.0 ± 4.3%，染料木素分别为 25.2 ± 5.3%、13.4 ± 2.1% 和 15.8 ± 2.7%），这凸显了非线性药代动力学的趋势。在 30% 的女性中检测到了雌马酚代谢物；雌马酚持续存在于同一受试者的尿液和血液中。其出现延迟与结肠合成相符。根据药代动力学，适量摄入大豆食品（而非单一高浓缩大豆制品）预计能使血清异黄酮浓度达到最佳稳态。
有关染料木素（共15种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
人体和实验动物的毒代动力学和代谢数据表明，染料木素可被婴儿和成人吸收进入体循环。染料木素主要以葡萄糖醛酸苷结合物的形式循环，只有极少量以苷元形式循环。染料木素可在肠道或肝脏中进行葡萄糖醛酸化，但肠道似乎在葡萄糖醛酸化过程中起主要作用。染料木素葡萄糖醛酸苷经历肠肝循环，在此过程中可被肠道细菌去结合。肠道细菌在染料木素代谢中的作用已明确。染料木素可通过一条最终生成6'-羟基-O-去甲基安哥拉紫草素的途径进行代谢。吸收后，染料木素葡萄糖醛酸苷（以及少量染料木素苷元）广泛分布于各个器官系统和胚胎中。大部分染料木素剂量在24小时内经尿液排出。
进入体循环前，大部分染料木素在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDPGT）的作用下与葡萄糖醛酸结合；少量染料木素则在磺基转移酶的作用下与硫酸结合。染料木素的结合主要发生在肠道，但也有报道称其在肝脏中也能发生。一项研究表明，肾脏微粒体催化染料木素葡萄糖醛酸化的能力最强，其次是结肠微粒体，最后是肝脏微粒体。 UDPGT同工酶，包括1A1、1A4、1A6、1A7、1A9和1A10，均被观察到能够催化染料木素的葡萄糖醛酸化。UGT 1A10同工酶存在于结肠、胃和胆管上皮细胞中，但不存在于肝脏中，其对染料木素的活性和特异性最高。基于这些观察结果，研究作者得出结论：肠道在染料木素的葡萄糖醛酸化过程中起着重要作用。葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物可以进入体循环，循环中大部分异黄酮化合物以结合物形式存在。在人体单独暴露于染料木素或与其他异黄酮苷元联合暴露（染料木素剂量为1-16 mg/kg体重）的研究中，大部分染料木素以结合物形式存在于血浆中。游离染料木素占血浆总染料木素水平的1-3%。结合型异黄酮经历肠肝循环，返回肠道后，会被具有β-葡萄糖醛酸酶或芳基硫酸酯酶活性的细菌脱结合。代谢产物可被肠道菌群重吸收或进一步代谢。一项综述报道，约10%的异黄酮以游离形式存在于血浆中。
肠道菌群的生物转化在决定大豆制品中主要以β-糖苷结合物形式存在的异黄酮的生物活性方面起着关键作用。本研究利用从大鼠盲肠和人粪便中分离的肠道菌群，探讨了从大豆粉中提取的染料木素β-糖苷的代谢途径。通过将微生物群与[2',3,5',6'-3H]和[4-14C]标记的染料木素进行平行孵育，测定了此类代谢的最终产物。……LC-MS/IS定量分析表明，染料木苷降解非常迅速且完全，并伴有染料木素的瞬时升高。定性研究表明，染料木素的丙二酰糖苷和乙酰糖苷也被微生物群降解。……将盲肠和粪便微生物群与(3)H和(14)C标记的染料木素孵育，产生了类似的放射性标记代谢物，通过放射性LC-MS(n)鉴定为中间体二氢染料木素和6'-羟基-O-去甲基安哥拉霉素以及最终产物4-羟基苯基-2-丙酸。染料木素代谢物的分析表明，6'-羟基-O-去甲基安哥拉紫草素在1'和1号碳原子之间发生选择性水解，生成最终产物4-羟基苯基-2-丙酸和1,3,5-三羟基苯。……染料木素代谢产物的生物学意义值得进一步研究，因为它们可能在介导食物中异黄酮的有益抗氧化健康作用方面发挥重要作用。
本研究采用窄孔径放射性高效液相色谱-质谱联用仪（LCQ，Finnigan）测定代谢中间体，从而研究了植物雌激素（¹⁴C）染料木素在雄性和雌性大鼠体内的生物转化。灌胃给予[¹⁴C]染料木素（4 mg kg^-1）24小时后，尿液中检测到五种代谢物，Gm1-Gm5。电喷雾电离（ESI）后的结构分析显示，代谢物Gm2、Gm3、Gm5和染料木素的分子离子(M+H)+分别为m/z 447、449、273和271，而Gm4的[MH]-为m/z 349。通过评估未标记和¹⁴C标记离子的产物离子谱以及对β-葡萄糖醛酸酶处理的敏感性，推断出代谢物的结构。这些研究表明，代谢物分别为染料木素葡萄糖醛酸苷（Gm2）、二氢染料木素葡萄糖醛酸苷（Gm3）、染料木素硫酸盐（Gm4）和二氢染料木素（Gm5）。由于ESI对β-葡萄糖醛酸酶抗性主要代谢物Gm1的检测效果不佳，因此采用负离子APCI进行分析。这揭示了一种去质子化的分子离子，其m/z为165，其色谱和质谱特性与标准品4-羟基苯基-2-丙酸（染料木素的一种新型代谢物）一致。利用雄性和雌性大鼠的厌氧盲肠培养物进行的体外代谢研究表明，染料木素经Gm5代谢为Gm1，并产生另一种代谢物（Gm6），该代谢物通过产物离子谱鉴定为6'-羟基-O-去甲基安哥拉紫草素。分离的肝细胞和精确切割的肝片对染料木素的生物转化仅限于母体化合物的葡萄糖醛酸化。在大鼠体内发现的染料木素代谢物与人类体内报道的代谢物具有共性，表明二者具有相似的生物转化途径，主要涉及肠道菌群。
有关染料木素（共7种）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
已知的染料木素人体代谢物包括二氢染料木素、(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[5-羟基-3-(4-羟基苯基)-4-氧代色烯-7-基]氧杂氧烷-2-羧酸和奥罗博尔。
染料木素是已知的染料木素a的人体代谢物。

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生物半衰期
……30名健康男性单次服用两种从大豆中纯化的异黄酮制剂中的一种。所给予的染料木素剂量（1、2、4、8 或 16 mg/kg 体重）高于先前用于人体的剂量。配方 A 由 90 ± 5% 的染料木素、10% 的大豆苷元和 1% 的甘氨酸组成。配方 B 由 43% 的染料木素、21% 的大豆苷元和 2% 的甘氨酸组成。……两种配方中游离染料木素的平均消除半衰期为 3.2 小时，游离大豆苷元的平均消除半衰期为 4.2 小时。总染料木素的平均伪半衰期为 9.2 小时，总大豆苷元的平均伪半衰期为 8.2 小时。
通过血清出现/消失浓度曲线和尿液排泄量测定了 10 名健康女性单次吞服 10、20 或 40 克大豆坚果后的异黄酮药代动力学，这些大豆坚果分别提供递增量的大豆苷元结合物（6.6、13.2 和 26.4 毫克）和染料木素结合物（9.8、19.6 和 39.2 毫克）。血清中大豆苷元和染料木素的峰值浓度在给药后4-8小时达到，消除半衰期分别为8.0小时和10.1小时。
本研究在雄性和雌性大鼠（n = 5）中，口服(14-C)染料木素（4 mg/kg）后，考察了(14-C)染料木素的质量平衡、血浆药代动力学、组织分布和代谢情况，以确定其潜在的生物作用位点和机制。给药后166小时，雄性和雌性大鼠尿液和粪便中放射性物质的平均总排泄量分别为给药剂量的66%和33%。雄性大鼠血浆中放射性物质的平均浓度和最大浓度均显著高于雌性大鼠（P < 0.02），半衰期分别为 12.4 小时和 8.5 小时。

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染料木素（NPI031L；BIO-00；G2535；PTI G-4660；SIPI9764I）在小鼠单次口服 50 mg/kg 剂量后的生物利用度约为 35%。给药后 2 小时达到最大血浆浓度 (Cmax) 为 2.8 μg/mL，血浆半衰期 (t₁/₂) 约为 6.5 小时 [4]。
在大鼠中，口服 60 mg/kg 后，24 小时 AUC₀ 为 32.6 μg·h/mL。该药物广泛分布于肝脏、肾脏和肿瘤组织中，肿瘤与血浆浓度比约为2.1 [4]
它主要在肝脏中通过葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢，7天内65%的剂量经粪便排出，25%经尿液排出 [4]

毒性概述
染料木素可能通过阻断细胞生长所需的酶来抑制癌细胞生长。
染料木素可能通过与核雌激素受体相互作用，改变细胞特异性基因的转录，从而降低绝经后妇女的心血管风险。在随机临床试验中，染料木素被发现可以提高健康绝经后妇女体内一氧化氮与内皮素的比值，并改善血流介导的内皮依赖性血管舒张。[1] 此外，染料木素可能通过抑制胰岛酪氨酸激酶活性以及葡萄糖和磺酰脲依赖性胰岛素释放，对葡萄糖代谢产生有益作用。[1]

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相互作用
人类和野生动物经常接触内分泌活性化合物（EAC）的混合物。本研究旨在探讨植物雌激素染料木素对内分泌活性杀虫剂甲氧滴滴涕生殖发育毒性的潜在影响。本研究使用了三种浓度的染料木素（0、300 或 800 ppm）和两种浓度的甲氧滴滴涕（0 或 800 ppm）。Sprague-Dawley 大鼠分别通过饲料途径暴露于这两种化合物，雌鼠在妊娠和哺乳期分别接受饲料喂养，幼鼠在断奶后立即接受饲料喂养。两种化合物，尤其是甲氧滴滴涕，在 800 ppm 浓度下均与幼鼠体型生长受限相关，但两种处理均未影响妊娠结局。在暴露于染料木素的雌性幼鼠中，观察到的唯一效应是 300 ppm 浓度下阴道开口（VO）加速。暴露于 800 ppm 染料木素或 800 ppm 甲氧滴滴涕会导致雌性后代的 VO 加速，并改变其动情周期，使其趋向持续动情。染料木素和甲氧滴滴涕联合给药产生的雌激素反应似乎是两种化合物单独作用的累积效应。甲氧滴滴涕（而非染料木素）会延迟雄性大鼠的包皮分离 (PPS)。当与甲氧滴滴涕联合给药时，800 ppm 的染料木素会增强甲氧滴滴涕延迟 PPS 的作用。染料木素和甲氧滴滴涕处理均未改变雌雄大鼠的性别特异性运动模式。为了探究这两种化合物在发育过程中相互作用的可能机制，我们利用染料木素和甲氧滴滴涕的主要代谢产物2,2-双-(对羟基苯基)-1,1,1-三氯乙烷（HPTE）进行了基于雌激素受体（ER）和雄激素受体（AR）的体外转录激活试验。虽然体外试验结果支持染料木素和甲氧滴滴涕的雌激素样作用以及甲氧滴滴涕的抗雄激素样作用，但这些化合物与ERα和ERβ的反应性并不能预测甲氧滴滴涕在体内比染料木素更强的雌激素活性；同样，基于HPTE和染料木素与AR的体外反应，也无法预测染料木素对甲氧滴滴涕对PPS作用的增强作用。本研究的数据表明，植物雌激素能够改变其他内源性雄激素化合物（EACs）的毒理学行为，并且这些化合物之间的相互作用可能非常复杂，难以根据其体外类固醇受体反应性进行预测。
……研究了大豆异黄酮染料木素与抗雌激素他莫昔芬（TAM）对植入卵巢切除无胸腺小鼠体内的雌激素（E）依赖性乳腺癌（MCF-7）细胞生长的影响。……共设置六个处理组：对照组（C）；0.25 mg雌二醇（E2）植入组（E）；E2植入+2.5 mg TAM植入组（2.5 TE）；E2植入+2.5 mg TAM植入+1000 ppm染料木素组（2.5 TEG）； E2植入剂+5 mg他莫昔芬植入剂（5 TE），以及E2植入剂+5 mg他莫昔芬植入剂+1000 ppm染料木素（5 TEG）。他莫昔芬（2.5 TE和5 TE）治疗可抑制卵巢切除的无胸腺小鼠体内E2刺激的MCF-7肿瘤生长。膳食染料木素可抵消/抵消他莫昔芬对MCF-7肿瘤生长的抑制作用，降低血浆中E2水平，并增加E反应基因（例如pS2、PR和细胞周期蛋白D1）的表达。……对于接受他莫昔芬治疗E反应性乳腺癌的绝经后妇女，应谨慎摄入膳食染料木素。
抗癌药物染料木素可抑制多种恶性肿瘤细胞系的生长。……作者研究了电离辐射（IR）联合染料木素治疗对宫颈HeLa细胞的有效性及其可能的机制。研究发现，联合治疗组的细胞抑制率显著高于单独使用电离辐射（IR）或染料木素治疗组。电离辐射（4 Gy）联合染料木素（40 μmol/L）治疗后，细胞凋亡指数显著升高，细胞周期阻滞于G2/M期。电离辐射（4 Gy）后Survivin mRNA表达升高，而联合治疗后Survivin mRNA表达显著降低。这些结果表明，染料木素增强了宫颈癌HeLa细胞的放射敏感性，其作用机制可能包括增加细胞凋亡、降低Survivin表达以及延长细胞周期阻滞。

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小鼠连续28天以50 mg/kg/天的剂量接受染料木素（NPI031L；BIO-00；G2535；PTI G-4660；SIPI9764I）治疗，未出现明显的体重减轻或器官毒性。血清ALT、AST、肌酐和BUN水平均在正常范围内[1]
通过平衡透析法测定，染料木素在人血浆中的血浆蛋白结合率约为85%[4]
在长期毒性研究（30天，60 mg/kg/天，口服）中，大鼠未出现严重的血液学或胃肠道毒性，主要器官的组织病理学分析也未发现异常变化[2]

[1]. J Biol Chem . 1987 Apr 25;262(12):5592-5.

[2]. Biochem Pharmacol . 1990 Jan 1;39(1):187-93.

[3]. J Biol Chem . 2003 Jan 10;278(2):962-7.

[4]. J Nutr . 2002 Mar;132(3):552S-558S.

[5]. Radiat Res . 2006 Jul;166(1 Pt 1):73-80.

治疗用途
/EXPTL/ 染料木素被认为对心血管和骨骼健康有益，并能缓解更年期症状；然而，针对这些终点的研究数量有限，结果不一致，或者评估的是大豆制品摄入量而非单独摄入染料木素。
/EXPTL/ 人们对染料木素的兴趣尤其集中在其在更年期治疗中的作用上。本文综述了迄今为止已发表的关于植物雌激素缓解更年期症状功效的主要研究。富含异黄酮的饮食与血管舒缩发作的发生率降低相关；染料木素的平均补充量约为50毫克/天。研究表明，在补充植物雌激素后，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL）水平降低。此外，服用90毫克异黄酮6个月后，骨密度（BMD）也有所增加。异黄酮可能降低患乳腺癌的风险。所分析的数据证实，补充大豆提取物，特别是染料木素，具有显著的临床疗效，能够缓解更年期的短期症状和长期影响，尽管后者仍需进一步证实。
/EXPTL/ ... /作者/ 评估并比较了植物雌激素染料木素、雌激素-孕激素联合疗法 (EPT) 和安慰剂对绝经后妇女潮热和子宫内膜厚度的影响。... 90 名年龄在 47 至 57 岁之间的健康绝经后妇女被随机分配接受为期 1 年的连续 EPT 治疗（n = 30；1 mg 17β-雌二醇联合 0.5 mg 醋酸炔诺酮）、植物雌激素染料木素治疗（n = 30；54 mg/天）或安慰剂治疗（n = 30）。在基线、6 个月和 12 个月时，通过阴道内超声评估子宫内膜安全性。……与安慰剂相比，接受染料木素治疗 3 个月后，每日潮热平均显著减少 22%（95% CI：-38 至 -6.2；P < 0.01）；6 个月后，每日潮热平均显著减少 29%（95% CI：-45 至 -13；P < 0.001）；12 个月后，每日潮热平均显著减少 24%（95% CI：-43 至 -5；P < 0.01）。与安慰剂组相比，接受雌激素治疗3个月后，潮热评分平均下降53%（95% CI：-79至-26；P < 0.001）；6个月后平均下降56%（95% CI：-83至-28；P < 0.001）；12个月后平均下降54%（95% CI：-74至-33；P < 0.001）。未观察到受试者子宫出现任何副作用。……本研究证实，染料木素可能对潮热有积极作用，且不会对子宫内膜厚度产生负面影响，并提示这种植物雌激素未来可能作为一种策略性治疗手段，用于治疗绝经后症状。越来越多的体外和动物研究表明，染料木素可能有助于预防和治疗某些癌症，主要是乳腺癌和前列腺癌。目前还没有进行临床研究来支持或反驳染料木素具有抗动脉粥样硬化特性以及可以安全有效地用作天然雌激素替代疗法的说法。然而，初步数据显示，包括染料木素在内的大豆异黄酮可能有助于缓解一些更年期相关问题，例如骨质疏松和潮热。
有关染料木素（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
染料木素/染料木苷的摄入与部分人群的甲状腺功能减退有关。
雌激素受体阳性肿瘤的女性应谨慎使用染料木素/染料木苷补充剂，且仅在医生推荐和监测下使用。
前列腺癌患者在决定使用染料木素/染料木苷补充剂之前，应与医生讨论其适用性。
孕妇和哺乳期妇女在长期安全性研究完成之前应避免使用染料木素/染料木苷补充剂。
谨慎使用绝经后妇女在接受他莫昔芬治疗雌激素反应性乳腺癌期间摄入膳食染料木素。

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染料木素（NPI031L；BIO-00；G2535；PTI G-4660；SIPI9764I）是一种天然异黄酮，主要存在于大豆和其他豆类中。它具有多种药理活性，包括酪氨酸激酶抑制、拓扑异构酶II抑制和抗血管生成作用[1,2,3]。
由于其能够抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡并增强放射疗法的疗效，因此人们研究了其在癌症预防和治疗方面的潜力[5]。
除了抗癌活性外，染料木素还具有心脏保护和抗氧化作用，但其口服生物利用度低限制了其临床应用。正在探索制剂优化（例如纳米包封）以改善其药代动力学特性[4]

C15H10O5

270.24

270.052

C, 66.67; H, 3.73; O, 29.60

446-72-0

Genistein;446-72-0

5280961

Light yellow to yellow solid powder

1.5±0.1 g/cm3

555.5±50.0 °C at 760 mmHg

297-298 °C

217.1±23.6 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.732

2.96

90.9

3

5

1

20

411

0

O1C([H])=C(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])O[H])C(C2=C(C([H])=C(C([H])=C12)O[H])O[H])=O

TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C15H10O5/c16-9-3-1-8(2-4-9)11-7-20-13-6-10(17)5-12(18)14(13)15(11)19/h1-7,16-18H

5,7-dihydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)chromen-4-one

NPI 031L; NPI031L; NPI-031L; BIO-300; G-2535; PTI-G-4660; SIPI-9764-I; PTIG-4660; SIPI-9764I; BIO300; G2535; PTIG4660; SIPI9764I; BIO 300; G 2535; PTI G 4660; SIPI 9764 I; PTIG 4660; SIPI 9764I; Genistein

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (13.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (11.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (11.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (18.50 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。