| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ATP-sensitive potassium channels (KATP channels) in mouse pancreatic beta cells: IC₅₀ = 0.1 μM; no significant inhibitory activity against KATP channels in rat cardiac myocytes or arterial smooth muscle cells (IC₅₀ > 100 μM) [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
格列齐特 (S1702) 进一步解释了其降血糖作用的机制：观察到的 GLUT4 易位和胰岛素敏感性的改善进一步增强了该药物的促胰岛素磺酰脲类作用，从而抵消了过氧化氢在 3T3L1 脂肪细胞中引起的胰岛素抵抗 [1]。格列齐特对心脏和平滑肌的疗效显着降低，IC50 分别为 19.5 +/- 5.4 micromol/l (n = 6–12) 和 37.9 +/- 1.0 micromol/l (n = 5–10)。然而，它在阻断后一种组织中的全细胞 β 细胞 KATP 电流方面明显更有效。该药物影响所有三种组织中的全细胞 KATP 电流，但其影响很快可逆转。格列齐特（1 微摩尔/升）作用于 β 细胞，在由内而外的贴片中产生最大 66 +/- 13% 的抑制（n=5），而在全细胞结构中产生超过 98% 的抑制。是一种高效磺酰脲类药物，对胰腺 β 细胞 KATP 通道表现出心脏和平滑肌特异性。在这方面它与格列本脲不同[2]。
1. 在经过氧化氢（H₂O₂，200 μM，处理2小时）诱导胰岛素抵抗的分化3T3L1脂肪细胞中，用Gliclazide（S1702; Diamicron，格列齐特）（10 μM、100 μM，处理24小时）呈剂量依赖性恢复胰岛素敏感性。100 μM浓度下，胰岛素（10 nM）刺激的葡萄糖摄取量（通过[³H]-2-脱氧葡萄糖掺入法检测）较单独H₂O₂处理组增加约75%，GLUT4向细胞膜的转运（通过膜组分Western blot检测）恢复至正常对照组的85%。此外，格列齐特可逆转H₂O₂对Akt Ser⁴⁷³位点磷酸化的抑制：100 μM浓度下，p-Akt/Akt比值较单独H₂O₂处理组增加约60% [1] 2. 在原代小鼠胰岛β细胞中，Gliclazide（S1702; Diamicron，格列齐特）（0.01 μM-10 μM）呈浓度依赖性阻断KATP通道电流（膜片钳技术检测）。0.1 μM时可抑制约50%的基础KATP电流，1 μM时抑制率超过90%；相反，在原代大鼠心肌细胞和肠系膜动脉平滑肌细胞中，即使100 μM格列齐特对KATP电流的抑制率也<10% [2] 3. 在3T3L1脂肪细胞中，Gliclazide（S1702; Diamicron，格列齐特）（1 μM-100 μM，处理24小时）无显著细胞毒性：细胞存活率（MTT法）较未处理对照组>90% [1] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
不适用
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| 酶活实验 |
1. 小鼠胰岛β细胞KATP通道活性检测（膜片钳实验）：从8-10周龄C57BL/6小鼠中，通过胶原酶消化和密度梯度离心分离胰岛；用胰蛋白酶消化胰岛获得单个β细胞，接种于玻璃盖玻片上培养4小时。实验采用全细胞电压钳模式，将细胞膜电位钳制在-70 mV。细胞外液含119 mM NaCl、4.7 mM KCl、1.2 mM MgCl₂、2.5 mM CaCl₂和10 mM HEPES（pH 7.4）；细胞内液含140 mM KCl、10 mM HEPES、1 mM MgCl₂和5 mM EGTA（pH 7.2）。将Gliclazide（S1702; Diamicron，格列齐特）以0.01 μM-100 μM浓度加入细胞外液，每个浓度平衡5分钟后记录KATP电流，计算电流抑制率，通过剂量-反应曲线拟合得到IC₅₀ [2]
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| 细胞实验 |
1. 3T3L1脂肪细胞胰岛素抵抗与葡萄糖摄取实验：将3T3L1前脂肪细胞接种于6孔板，用含10%胎牛血清（FBS）的DMEM培养至汇合，随后用含10 μg/mL胰岛素、1 μM地塞米松和0.5 mM IBMX的DMEM诱导分化为成熟脂肪细胞（7-10天）。分化后的脂肪细胞用200 μM H₂O₂处理2小时诱导胰岛素抵抗，再加入Gliclazide（S1702; Diamicron，格列齐特）（10 μM、100 μM）孵育24小时。葡萄糖摄取检测时，细胞饥饿4小时，用10 nM胰岛素刺激30分钟，再加入0.1 μCi/mL [³H]-2-脱氧葡萄糖孵育10分钟；冷PBS洗涤后裂解细胞，通过液体闪烁计数测定放射性。GLUT4膜转运检测时，通过差速离心分离细胞裂解液的膜组分，Western blot检测膜组分中GLUT4的表达（以β-肌动蛋白为上样对照） [1]
2. 小鼠胰岛β细胞分离与KATP通道实验：按酶活实验方法从C57BL/6小鼠中分离胰岛，单个β细胞接种于玻璃盖玻片培养4小时后用于膜片钳实验（条件同Enzyme Assay 1中的KATP通道活性检测），通过电流记录评估格列齐特对KATP通道的影响 [2] |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收迅速且良好，但个体间和个体内的差异可能较大。口服后4-6小时内达到血浆峰浓度。 代谢物和结合物主要经肾脏排泄（60-70%），部分经粪便排泄（10-20%）。 代谢/代谢物 在肝脏中广泛代谢。口服剂量中，尿液中以原形排出的不足1%。代谢物包括氧化和羟基化衍生物以及葡萄糖醛酸结合物。 格列齐特已知的代谢物包括甲基羟基格列齐特、6-羟基格列齐特和7-羟基格列齐特。 生物半衰期 10.4小时。药效持续时间为10-24小时。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
94%，与血浆蛋白高度结合 1. 体外毒性：在3T3L1脂肪细胞中，格列齐特（S1702；Diamicron）（1 μM-100 μM，处理24小时）未表现出明显的细胞毒性，细胞活力>90%（与未处理的对照组相比，MTT法）[1] |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
格列齐特是一种N-磺酰脲类药物。它具有降血糖、清除自由基和促胰岛素分泌的作用。
格列齐特是一种口服降血糖药，用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）。根据其药物特性，格列齐特被分为不同的类别。基于其化学结构，由于其结构中存在能够释放质子的磺酰胺基团和一个芳香基团，格列齐特被认为是第一代磺酰脲类药物。另一方面，基于其药理学疗效，格列齐特被认为是第二代磺酰脲类药物，具有更高的效力和更短的半衰期。格列齐特属于磺酰脲类胰岛素促泌剂，其作用机制是通过刺激胰腺β细胞释放胰岛素。磺酰脲类药物可以增加基础胰岛素分泌和餐后胰岛素分泌。此类药物在剂量、吸收速率、作用持续时间、消除途径以及与靶向胰岛β细胞受体的结合位点方面存在差异。磺脲类药物还能增加外周葡萄糖利用率，降低肝糖异生，并可能增加胰岛素受体的数量和敏感性。磺脲类药物与体重增加有关，但程度低于胰岛素。由于其作用机制，磺脲类药物可能引起低血糖，因此需要持续进食以降低这种风险。老年人、体弱者和营养不良者发生低血糖的风险更高。格列齐特已被证实可降低空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平（反映过去8-10周的血糖控制情况）。格列齐特主要在肝脏代谢；其代谢产物主要经尿液（60-70%）和粪便（10-20%）排出。 格列齐特是一种短效、相对高效的第二代磺脲类化合物，具有降血糖活性。格列齐特还能提高外周胰岛素敏感性。该药物由CYP2C9代谢。 一种口服磺脲类降血糖药，可刺激胰岛素分泌。 适应症 用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），需配合饮食和运动。 作用机制 格列齐特与β细胞磺酰脲受体（SUR1）结合。这种结合随后阻断ATP敏感性钾通道。结合导致通道关闭，从而导致钾离子外流减少，进而导致β细胞去极化。这打开了β细胞中的电压依赖性钙通道。细胞导致钙调蛋白激活，进而导致含有胰岛素的分泌颗粒胞吐。 药效学 基于其药理学特性，格列齐特是一种第二代磺脲类降血糖药物。它刺激胰岛β细胞释放胰岛素，并增强外周胰岛素敏感性。总体而言，它能增强胰岛素释放并改善胰岛素动力学。 1. 格列齐特（S1702；达美康）是一种第二代磺脲类口服降糖药，具有双重作用机制：(1)阻断胰岛β细胞KATP通道以促进胰岛素分泌（由[2]支持）； (2) 通过恢复胰岛素信号传导和 GLUT4 转位来改善胰岛素抵抗组织（例如脂肪细胞）的胰岛素敏感性（参考文献[1]）[1],[2] 2. 格列齐特（S1702；Diamicron）对胰岛β细胞 KATP 通道的组织选择性（IC₅₀=0.1 μM）高于对心脏/血管平滑肌 KATP 通道的选择性（IC₅₀>100 μM），与非选择性 KATP 通道阻滞剂相比，可能降低心血管副作用的风险[2] 3. 在 H₂O₂ 诱导的胰岛素抵抗脂肪细胞中，格列齐特（S1702；Diamicron）通过恢复 GLUT4 膜转位而非上调 GLUT4 总表达来改善葡萄糖转运，表明其在 GLUT4 转运中发挥调节作用[1] |
| 分子式 |
C15H21N3O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
323.41
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| 精确质量 |
323.13
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| CAS号 |
21187-98-4
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| 相关CAS号 |
Gliclazide-d4;1185039-30-8
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| PubChem CID |
3475
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
163-169 °C(lit.)
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| 折射率 |
1.624
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| LogP |
1.57
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| tPSA |
86.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
497
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BOVGTQGAOIONJV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H21N3O3S/c1-11-5-7-14(8-6-11)22(20,21)17-15(19)16-18-9-12-3-2-4-13(12)10-18/h5-8,12-13H,2-4,9-10H2,1H3,(H2,16,17,19)
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| 化学名 |
1-(3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl)-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0921 mL | 15.4603 mL | 30.9205 mL | |
| 5 mM | 0.6184 mL | 3.0921 mL | 6.1841 mL | |
| 10 mM | 0.3092 mL | 1.5460 mL | 3.0921 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00738088 | Terminated | Drug: gliclazide | Diabetes Mellitus, Type 2 | NHS Tayside | June 2007 | Phase 4 |
| NCT04132934 | Completed | Type 2 Diabetes | Servier Affaires Médicales | March 11, 2019 | ||
| NCT06085703 | Recruiting | Drug: Henagliflozin Drug: Gliclazide |
Type 2 Diabetes Mellitus Mild Cognitive Impairment |
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School |
September 1, 2023 | Not Applicable |
| NCT06222476 | Not yet recruiting | Drug: Dorzagliatin Drug: Gliclazide |
Diabetic Nephropathy Type 2 | Yan Bi | February 20, 2024 | Not Applicable |
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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COA
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463611831
